Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Горбацевич Глеб Иванович
[email protected]
220033,
Минск
пер.
Асаналиева
, 5,
каб
. 302
Фармацевтическая химия, 3 курс, зимний семестр
Общие методы и приемы
фармакопейного анализа
Фармацевтическая химия, 3 курс, зимний семестр
Горбацевич Глеб Иванович
[email protected]
220033,
Минск
пер.
Асаналиева
, 5,
каб
. 302
Пробоотбор
Анализируемый объект
Генеральная проба
Лабораторная проба
Проба для
предварительного
исследования
Аналитическая проба
Навески (
аликвоты
)
Проба для арбитражных
анализов
Отбор проб. Определения
Готовый продукт
•
продукт, прошедший все стадии
техологического
процесса, включая
маркировку, упаковку, лабораторный контроль.
Контейнер
•
изделие, которое содержит продукцию или
предназначено для ее хранения и находится
или может находиться в непосредственном
контакте с ней. Укупорочное средство является
частью контейнера.
Отбор проб. Определения
Нерасфасованный
продукт (
ангро
или
in
bulk
product
)
•
продукт, прошедший все стадии
технологического процесса, кроме
упаковывания.
Выборка
•
количество штучной продукции,
отобранной из контролируемой серии
(партии).
Отбор проб. Определения
Объединенная проба
•
проба продукции, состоящая из
нескольких точечных проб, отобранных
из контролируемой партии.
Проба
•
количество нештучной продукции,
отобранной из контролируемой серии
(партии) для принятия решения и
состоящая из нескольких точечных проб.
Отбор проб. Определения
Сырье
•
фармацевтические субстанции, части лекарственных
растений или продукты их переработки, вспомогательные
вещества, собственного производства или получаемые от
внешних поставщиков,
используемые в производстве
лекарственных средств
, за исключением маркировочных и
упаковочных материалов.
Серия (партия)
•
количество продукции
одного наименования
,
полученное в одном
технологическом цикле
или в
течение определенного интервала времени, в одних и
тех же
условиях
и
одновременно
представленной на
контроль. Качество серии (партии) должно быть
удостоверено
одним документом
.
Отбор проб. Определения
Точечная проба
•
количество продукции, взятое за один раз
из одного места серии (партии)
одномоментно
.
Упаковка
•
средство или комплект средств,
обеспечивающее: защиту продукции от
повреждений и потерь, окружающую среду от
загрязнения, а также процесс обращения
продукции.
Фармакопейный анализ
Особенности
•
совокупность способов исследования ЛС и ЛФ,
изложенных в
ГФ или другой НД (ВФС, ФС)
.
•
На основании результатов, полученных при
выполнении фармакопейного анализа,
делается заключение о
соответствии
ЛС
требованиям ГФ или другой НД.
•
При отклонении от этих требований ЛС к
применению
не допускают
.
Фармакопейный анализ
Унификация методов анализа
–
ОФС
•
требования к
физическим и физико
-
химическим методам
анализа
(раздел 2.2. Физические и физико
-
химические
методы, т.1 ГФРБ
II
)
систематизация методик испытаний на ионы и
функциональные группы
(раздел 2.3. Подлинность, т.1
ГФРБ
II
)
•
однотипные испытания на
предельное содержание
примесей
(раздел 2.4. Испытания на предельное содержание
примесей, т.1 ГФРБ
II
)
•
методы
количественного определения
(раздел 2.5. Методы
количественного определения , т.1 ГФРБ
II
)
•
единые инструкции к проведению
биологических
испытаний
(раздел 2.6. Биологические испытания, т.1
ГФРБ
II
)
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Количество вещества
•
при описании
количественного определения
или
испытания с
численно заданными пределами количество вещества
,
необходимое для проведения испытания может отклоняться в
пределах
±
10% от указанного количества
. Необходимо взять
точную навеску
анализируемого вещества и все вычисления
производить для этого точного количества вещества.
•
если пределы испытания заданы не численно, а определяются
путем
сравнения со стандартом
при тех же условиях, для
испытания берут
строго указанное количество
вещества.
Реактивы всегда берут в строго указанных количествах.
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Количество вещества
•
если значения массы навесок или объемов
не используют для
дальнейших расчетов
, то точность их взятия (отмеривания,
отвешивания
) должна согласовываться с указанной в статье
точностью. Точность взвешивания должна быть
±
5 единиц
после последней указанной цифры
(навеска 0,25 г может
находиться в пределах от 0,245 г до 0,255 г, а навеска 0,2 г
–
от 0,15 г до 0,25 г. )
•
Объемы отмеривают следующим образом:
если после
десятичной запятой стоит 0 или число, заканчивающееся 0
(например, 10,0 мл или 0,50 мл), требуемый объем отмеривают
с
помощью пипетки, мерной колбы или бюретки
. В остальных
случаях можно использовать градуированный мерный
цилиндр
или градуированную
пипетку
.
Микролитры
отмеривают с помощью микропипетки или
микрошприца
.
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Оборудование и аналитические операции
•
Стеклянная мерная посуда
должна соответствовать
требованиям
класса А
Международного стандарта,
выпущенного
Международной организацией по
стандартизации
(ISO) # или
национального
стандарта
Республики Беларусь
•
Аналитические операции, если нет других указаний,
осуществляются при температуре
от 15
о
С до 25
о
С
.
•
Сравнительные испытания
, если нет других указаний,
проводят с использованием пробирок из
бесцветного
прозрачного
нейтрального
стекла с
плоским
основанием и
внутренним диаметром
16 мм
. Сравнивают равные объемы
жидкостей на
белом
(или, при необходимости, на
черном
)
фоне. Испытания проводят в
рассеянном
свете.
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Оборудование и аналитические операции
•
Если для проведения испытания или
количественного определения требуется
использовать
растворитель с растворенным в
нем индикатором
и при этом не предусмотрен
контрольный опыт, этот растворитель
предварительно нейтрализуют
по этому индикатору.
•
Контрольный опыт
–
определение, проводимое с
теми же количествами реактивов и в тех же
условиях, но без испытуемого образца.
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Водяная баня
•
Если нет других указаний, то подразумевается
баня с
кипящей водой
. Можно использовать и другие способы
нагревания, если они гарантированно обеспечивают
температуру, близкую, но
не превосходящую 100
о
С
(или
другую указанную температуру).
Ледяная баня
•
Подразумевается баня с температурой
0
о
С
. Если
необходимо охлаждение до более низкой температуры,
применяют смесь
льда с некоторыми электролитами
(соли, кислоты)
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Реактивы
•
Реактивы описаны в общей Фармакопейной статье «Реактивы».
Подразумеваемая степень чистоты
–
не ниже квалификации
«аналитической
чистоты»
(
analytical
grade
) или квалификации
«чистый для анализа»
(ч.д.а.).
•
Для некоторых реактивов включены испытания для определения пригодности.
Растворители
•
Если для растворов не указан растворитель, то подразумевают
водные
растворы. Для проведения описанных в ФС аналитических операций и для
приготовления реактивов используют воду, соответствующую требованиям
частной статьи
«Вода очищенная»
. Термин «вода дистиллированная» означает
«вода очищенная», полученная путем дистилляции.
•
Термин
«этанол»
без уточнений означает абсолютный спирт. Термин
«спирт»
без уточнений означает этиловый спирт, содержащий примерно 96 об. %
этанола. Другие степени разбавления обозначаются термином «спирт» с указанием
содержания этанола в объемных процентах.
•
# Термин
«эфир»
без уточнений означает диэтиловый эфир.
Фармакопейный анализ.
Требования ГФ
Температура
•
глубокое охлаждение
–
ниже
-
15
о
С;
•
в холодильнике
–
от 2
о
С до 8
о
С;
•
в холодном или прохладном месте
–
от 8
о
С до 15
о
С;
•
при комнатной температуре
–
от 15
о
С до 25
о
С.
•
теплый
–
от 40
о
С до 50
о
С;
•
горячий
–
от 80
о
С до 90
о
С;
•
температура «водяной бани»
–
от 98
о
С до 100
о
С;
•
температура «ледяной бани»
–
0
о
С.
Реактивы в фармакопейном
анализе
4. Реактивы, т.1, ГФРБ
II
•
В тех случаях, когда название реактива или раствора
реактива сопровождается буквой
Р
и выделено
курсивом
,
это указывает на то, что реактив включен раздел
«Реактивы»
.
•
В описании каждого реактива (кроме обозначенного
значком #) имеется
семизначный код
, выделенный
курсивом (например, 1002501). Этот номер остаётся
неизменным для каждого реактива при всех последующих
пересмотрах перечня. Он может быть использован для
идентификации реактива и, например, при учете и
складировании реактивов.
•
Описание может также включать номер
Chemical Abstract
Service Registry (CAS),
легко опознаваемый по
характерному обозначению, например, 9002
-
93
-
1
Реактивы в фармакопейном
анализе
4. Реактивы, т.1, ГФРБ
II
Реактивы в фармакопейном
анализе
4. Реактивы, т.1, ГФРБ
II
•
Водные растворы реактивов готовят с использованием
воды Р
. Если раствор реактива описывают выражением
типа «раствор 10 г/л кислоты хлористоводородной»,
раствор готовят соответствующим
разведением водой Р
более
концентрированного
раствора реактива,
приведенного в этом же разделе.
•
Растворы реактивов, используемые для испытаний
на
предельное содержание бария, кальция и сульфатов
,
готовят с использованием
воды дистиллированной
Р.
Если растворитель не указан, то подразумевают водный
раствор.
•
Реактивы и растворы реактивов должны храниться в
плотно укупоренных контейнерах
.
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.1.2. Эталонные растворы для испытаний
на предельное содержание примесей
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное
содержание примесей
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.1.3. Буферные растворы
Реактивы в фармакопейном
анализе
Титрант
•
активный реагент, используемый для титрования.
Поскольку титрование обычно проводят с помощью
раствора
титранта
, то иногда
титрантом
называют не
само активное вещество, а его раствор, применяемый
для титрования.
Стандартный раствор
•
раствор, концентрация активного вещества в
котором известна с высокой точностью
Реактивы в фармакопейном
анализе
Стандартное вещество
•
реагент, используемый для стандартизации
раствора
титранта
первичное
(без последующей
стандартизации)
вторичное
(с последующей
стандартизацией
первичным стандартом)
Реактивы в фармакопейном
анализе
Требования к первичным
стандартным веществам
•
строгое соответствие состава химической
формуле
•
высокая степень чистоты (квалификация не
ниже ч.д.а.)
•
устойчивость при хранении
•
очень низкая летучесть
•
высокая молярная масса (ниже погрешность)
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.2.1. Исходные стандартные вещества
для титрованных растворов
•
калия
бромат
•
калия
гидрофталат
•
кислота бензойная
•
мышьяка
(III)
оксид
•
натрия карбонат
•
натрия хлорид
•
сульфаниловая кислота
•
цинк
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.2.1. Исходные стандартные вещества для
титрованных растворов
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.2.2. Титрованные растворы
•
Титрованные растворы должны готовиться в
соответствии с обычными требованиями химического
анализа. Проверяют точность используемого
оборудования для того, чтобы удостовериться в его
пригодности для предполагаемого применения.
•
Концентрацию титрованных растворов выражают их
молярностью
.
•
Концентрация титрованных растворов не должна
отличаться от указанной более чем на
10%
.
Молярность
титрованных растворов определяют с точностью
0,2%
.
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.2.2. Титрованные растворы
•
Если титрованный раствор используют в количественном
анализе, в котором конечную точку определяют
электрохимическим
методом, раствор стандартизуют тем
же методом.
•
Состав среды
, в которой стандартизуют титрованный
раствор, должен быть таким же, как и тот, в котором он будет
использован.
•
Растворы более разведенные, чем описанные в ГФ,
получают
разведением последних водой
, свободной от
углерода диоксида, Р.
Поправочные коэффициенты
полученных растворов
такие же
, как у исходных растворов.
•
Растворы с
молярностью
ниже 0,1 М
готовят
непосредственно
перед использованием
.
Реактивы в фармакопейном
анализе
4.2.2. Титрованные растворы
Реактивы в фармакопейном
анализе
Титрованные растворы. Способы
приготовления
•
из
фиксаналов
(без последующей
стандартизации)
•
по точной навеске
•
методом ионного обмена
Реактивы в фармакопейном
анализе
Способы выражения концентрации
растворов
•
Согласно правилам
ИЮПАК,
концентрацией
растворённого вещества называют отношение
количества
растворённого вещества или
его
массы
к
объёму раствора
(моль/л, г/л)
Способы выражения концентрации
растворов
Мольная
доля
•
отношение количества молей данного
компонента к общему количеству молей
всех компонентов
•
[x] = 1
Способы выражения концентрации
растворов
Объемная
доля
•
отношение объёма растворённого вещества к
объёму раствора. Объёмная доля измеряется
в долях единицы или в процентах
•
[v] = 1
Способы выражения концентрации
растворов
Массовая
доля
•
отношение массы растворённого
вещества к массе раствора
•
[w] = 1
Способы выражения концентрации
растворов
Массо
-
объёмная
доля
•
отношению массы одной части вещества (например, 1
г) к 100 частям объёма раствора (например, к 100 мл)
•
[w] = 1
Способы выражения концентрации
растворов
Доли
•
вместо долей часто используют процент (
per cent
–
частей на сотню)
•
или
ppm
(parts per million
–
частей на миллион)
•
если указано, что при приготовлении смеси
растворителей их берут в соотношении (
a:b
), то
имеется в виду соотношение объемов. Например,
соотношение:
гексан
-
бензол
(1:3) означает, что
смешивают 1 объем
гексана
с 3 объемами бензола.
Способы выражения концентрации
растворов
Молярность
•
количество растворённого вещества (число
молей) в единице объёма раствора.
•
[C
M
] = 1
моль/л
Способы выражения концентрации
растворов
Нормальная концентрация
(мольная концентрация
эквивалента, «нормальность»)
•
количество
эквивалентов
данного вещества
в 1 литре раствора
•
[C
N
] = 1
моль
-
экв
/л
(
или
г
-
экв
/л
)
•
использовался в ГФ СССР
X
, в ГФРБ
II
заменен молярной концентрацией
Способы выражения концентрации
растворов
Моляльность
•
количество растворённого вещества
(число моль) в 1000 г
растворителя
•
[m] = 1
моль/кг
Способы выражения концентрации
растворов
Титр
•
масса растворённого вещества в
1 мл раствора
•
[
Т
] = 1
г/мл
Способы выражения концентрации
растворов
Титр
соответствия (титр по определяемому веществу)
•
масса
анализируемого вещества
,
оттитрованного 1 мл раствора
титранта
•
[
Т
] = 1
г/мл
Product A
•
Feature 1
•
Feature 2
•
Feature 3
Product B
•
Feature 1
•
Feature 2
•
Feature 3
Спасибо за внимание!
Приложенные файлы
