Общие методы и приемы фармакопейного анализа


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Горбацевич Глеб Иванович

[email protected]

220033,
Минск

пер.
Асаналиева
, 5,
каб
. 302

Фармацевтическая химия, 3 курс, зимний семестр

Общие методы и приемы
фармакопейного анализа

Фармацевтическая химия, 3 курс, зимний семестр

Горбацевич Глеб Иванович

[email protected]

220033,
Минск

пер.
Асаналиева
, 5,
каб
. 302

Пробоотбор

Анализируемый объект

Генеральная проба

Лабораторная проба

Проба для
предварительного
исследования

Аналитическая проба

Навески (
аликвоты
)

Проба для арбитражных
анализов

Отбор проб. Определения

Готовый продукт


продукт, прошедший все стадии
техологического

процесса, включая
маркировку, упаковку, лабораторный контроль.

Контейнер


изделие, которое содержит продукцию или
предназначено для ее хранения и находится
или может находиться в непосредственном
контакте с ней. Укупорочное средство является
частью контейнера.

Отбор проб. Определения

Нерасфасованный

продукт (
ангро

или
in

bulk

product
)



продукт, прошедший все стадии
технологического процесса, кроме
упаковывания.

Выборка


количество штучной продукции,
отобранной из контролируемой серии
(партии).

Отбор проб. Определения

Объединенная проба


проба продукции, состоящая из
нескольких точечных проб, отобранных
из контролируемой партии.

Проба


количество нештучной продукции,
отобранной из контролируемой серии
(партии) для принятия решения и
состоящая из нескольких точечных проб.

Отбор проб. Определения

Сырье


фармацевтические субстанции, части лекарственных
растений или продукты их переработки, вспомогательные
вещества, собственного производства или получаемые от
внешних поставщиков,
используемые в производстве
лекарственных средств
, за исключением маркировочных и
упаковочных материалов.

Серия (партия)


количество продукции
одного наименования
,
полученное в одном
технологическом цикле

или в
течение определенного интервала времени, в одних и
тех же
условиях

и
одновременно

представленной на
контроль. Качество серии (партии) должно быть
удостоверено
одним документом
.

Отбор проб. Определения

Точечная проба


количество продукции, взятое за один раз
из одного места серии (партии)
одномоментно
.

Упаковка


средство или комплект средств,
обеспечивающее: защиту продукции от
повреждений и потерь, окружающую среду от
загрязнения, а также процесс обращения
продукции.

Фармакопейный анализ

Особенности


совокупность способов исследования ЛС и ЛФ,
изложенных в
ГФ или другой НД (ВФС, ФС)
.


На основании результатов, полученных при
выполнении фармакопейного анализа,
делается заключение о
соответствии

ЛС
требованиям ГФ или другой НД.


При отклонении от этих требований ЛС к
применению
не допускают
.

Фармакопейный анализ

Унификация методов анализа


ОФС


требования к
физическим и физико
-
химическим методам
анализа
(раздел 2.2. Физические и физико
-
химические
методы, т.1 ГФРБ
II
)

систематизация методик испытаний на ионы и
функциональные группы
(раздел 2.3. Подлинность, т.1
ГФРБ
II
)


однотипные испытания на
предельное содержание
примесей
(раздел 2.4. Испытания на предельное содержание
примесей, т.1 ГФРБ
II
)


методы
количественного определения
(раздел 2.5. Методы
количественного определения , т.1 ГФРБ
II
)


единые инструкции к проведению
биологических
испытаний

(раздел 2.6. Биологические испытания, т.1
ГФРБ
II
)

Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Количество вещества


при описании
количественного определения
или
испытания с
численно заданными пределами количество вещества
,
необходимое для проведения испытания может отклоняться в
пределах
±
10% от указанного количества
. Необходимо взять
точную навеску
анализируемого вещества и все вычисления
производить для этого точного количества вещества.


если пределы испытания заданы не численно, а определяются
путем
сравнения со стандартом
при тех же условиях, для
испытания берут
строго указанное количество
вещества.
Реактивы всегда берут в строго указанных количествах.


Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Количество вещества


если значения массы навесок или объемов
не используют для
дальнейших расчетов
, то точность их взятия (отмеривания,
отвешивания
) должна согласовываться с указанной в статье
точностью. Точность взвешивания должна быть
±
5 единиц
после последней указанной цифры

(навеска 0,25 г может
находиться в пределах от 0,245 г до 0,255 г, а навеска 0,2 г


от 0,15 г до 0,25 г. )


Объемы отмеривают следующим образом:
если после
десятичной запятой стоит 0 или число, заканчивающееся 0
(например, 10,0 мл или 0,50 мл), требуемый объем отмеривают
с
помощью пипетки, мерной колбы или бюретки
. В остальных
случаях можно использовать градуированный мерный
цилиндр

или градуированную
пипетку
.
Микролитры

отмеривают с помощью микропипетки или
микрошприца
.

Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Оборудование и аналитические операции


Стеклянная мерная посуда
должна соответствовать
требованиям
класса А

Международного стандарта,
выпущенного
Международной организацией по
стандартизации

(ISO) # или
национального

стандарта
Республики Беларусь


Аналитические операции, если нет других указаний,
осуществляются при температуре
от 15
о
С до 25
о
С
.


Сравнительные испытания
, если нет других указаний,
проводят с использованием пробирок из
бесцветного

прозрачного

нейтрального

стекла с
плоским

основанием и
внутренним диаметром
16 мм
. Сравнивают равные объемы
жидкостей на
белом

(или, при необходимости, на
черном
)
фоне. Испытания проводят в
рассеянном

свете.

Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Оборудование и аналитические операции


Если для проведения испытания или
количественного определения требуется
использовать
растворитель с растворенным в
нем индикатором

и при этом не предусмотрен
контрольный опыт, этот растворитель
предварительно нейтрализуют
по этому индикатору.




Контрольный опыт


определение, проводимое с
теми же количествами реактивов и в тех же
условиях, но без испытуемого образца.


Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Водяная баня


Если нет других указаний, то подразумевается
баня с
кипящей водой
. Можно использовать и другие способы
нагревания, если они гарантированно обеспечивают
температуру, близкую, но
не превосходящую 100
о
С

(или
другую указанную температуру).

Ледяная баня


Подразумевается баня с температурой
0
о
С
. Если
необходимо охлаждение до более низкой температуры,
применяют смесь
льда с некоторыми электролитами

(соли, кислоты)

Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Реактивы


Реактивы описаны в общей Фармакопейной статье «Реактивы».
Подразумеваемая степень чистоты


не ниже квалификации
«аналитической
чистоты»

(
analytical

grade
) или квалификации
«чистый для анализа»

(ч.д.а.).


Для некоторых реактивов включены испытания для определения пригодности.

Растворители


Если для растворов не указан растворитель, то подразумевают
водные
растворы. Для проведения описанных в ФС аналитических операций и для
приготовления реактивов используют воду, соответствующую требованиям
частной статьи
«Вода очищенная»
. Термин «вода дистиллированная» означает
«вода очищенная», полученная путем дистилляции.



Термин
«этанол»
без уточнений означает абсолютный спирт. Термин
«спирт»
без уточнений означает этиловый спирт, содержащий примерно 96 об. %
этанола. Другие степени разбавления обозначаются термином «спирт» с указанием
содержания этанола в объемных процентах.



# Термин
«эфир»

без уточнений означает диэтиловый эфир.

Фармакопейный анализ.

Требования ГФ

Температура


глубокое охлаждение


ниже
-
15
о
С;


в холодильнике


от 2
о
С до 8
о
С;


в холодном или прохладном месте


от 8
о
С до 15
о
С;


при комнатной температуре


от 15
о
С до 25
о
С.


теплый


от 40
о
С до 50
о
С;


горячий


от 80
о
С до 90
о
С;


температура «водяной бани»


от 98
о
С до 100
о
С;



температура «ледяной бани»


0
о
С.

Реактивы в фармакопейном
анализе

4. Реактивы, т.1, ГФРБ
II


В тех случаях, когда название реактива или раствора
реактива сопровождается буквой
Р

и выделено
курсивом
,
это указывает на то, что реактив включен раздел
«Реактивы»
.


В описании каждого реактива (кроме обозначенного
значком #) имеется
семизначный код
, выделенный
курсивом (например, 1002501). Этот номер остаётся
неизменным для каждого реактива при всех последующих
пересмотрах перечня. Он может быть использован для
идентификации реактива и, например, при учете и
складировании реактивов.


Описание может также включать номер
Chemical Abstract
Service Registry (CAS),
легко опознаваемый по
характерному обозначению, например, 9002
-
93
-
1

Реактивы в фармакопейном
анализе

4. Реактивы, т.1, ГФРБ
II


Реактивы в фармакопейном
анализе

4. Реактивы, т.1, ГФРБ
II


Водные растворы реактивов готовят с использованием
воды Р
. Если раствор реактива описывают выражением
типа «раствор 10 г/л кислоты хлористоводородной»,
раствор готовят соответствующим
разведением водой Р

более
концентрированного

раствора реактива,
приведенного в этом же разделе.


Растворы реактивов, используемые для испытаний

на
предельное содержание бария, кальция и сульфатов
,
готовят с использованием
воды дистиллированной
Р.
Если растворитель не указан, то подразумевают водный
раствор.


Реактивы и растворы реактивов должны храниться в
плотно укупоренных контейнерах
.

Реактивы в фармакопейном
анализе

4.1.2. Эталонные растворы для испытаний
на предельное содержание примесей


Реактивы в фармакопейном
анализе

4.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное
содержание примесей


Реактивы в фармакопейном
анализе

4.1.3. Буферные растворы


Реактивы в фармакопейном
анализе

Титрант


активный реагент, используемый для титрования.
Поскольку титрование обычно проводят с помощью
раствора
титранта
, то иногда
титрантом

называют не
само активное вещество, а его раствор, применяемый
для титрования.

Стандартный раствор


раствор, концентрация активного вещества в
котором известна с высокой точностью

Реактивы в фармакопейном
анализе

Стандартное вещество


реагент, используемый для стандартизации
раствора
титранта

первичное


(без последующей
стандартизации)

вторичное

(с последующей
стандартизацией
первичным стандартом)

Реактивы в фармакопейном
анализе

Требования к первичным
стандартным веществам


строгое соответствие состава химической
формуле


высокая степень чистоты (квалификация не
ниже ч.д.а.)


устойчивость при хранении


очень низкая летучесть


высокая молярная масса (ниже погрешность)

Реактивы в фармакопейном
анализе

4.2.1. Исходные стандартные вещества
для титрованных растворов


калия
бромат


калия
гидрофталат


кислота бензойная


мышьяка
(III)
оксид


натрия карбонат


натрия хлорид


сульфаниловая кислота


цинк

Реактивы в фармакопейном
анализе

4.2.1. Исходные стандартные вещества для
титрованных растворов


Реактивы в фармакопейном
анализе

4.2.2. Титрованные растворы


Титрованные растворы должны готовиться в
соответствии с обычными требованиями химического
анализа. Проверяют точность используемого
оборудования для того, чтобы удостовериться в его
пригодности для предполагаемого применения.


Концентрацию титрованных растворов выражают их
молярностью
.


Концентрация титрованных растворов не должна
отличаться от указанной более чем на
10%
.
Молярность

титрованных растворов определяют с точностью
0,2%
.

Реактивы в фармакопейном
анализе

4.2.2. Титрованные растворы


Если титрованный раствор используют в количественном
анализе, в котором конечную точку определяют
электрохимическим

методом, раствор стандартизуют тем
же методом.



Состав среды
, в которой стандартизуют титрованный
раствор, должен быть таким же, как и тот, в котором он будет
использован.


Растворы более разведенные, чем описанные в ГФ,
получают
разведением последних водой
, свободной от
углерода диоксида, Р.
Поправочные коэффициенты
полученных растворов
такие же
, как у исходных растворов.


Растворы с
молярностью

ниже 0,1 М
готовят
непосредственно
перед использованием
.

Реактивы в фармакопейном
анализе

4.2.2. Титрованные растворы


Реактивы в фармакопейном
анализе

Титрованные растворы. Способы
приготовления


из
фиксаналов

(без последующей
стандартизации)


по точной навеске


методом ионного обмена


Реактивы в фармакопейном
анализе

Способы выражения концентрации
растворов


Согласно правилам

ИЮПАК,
концентрацией

растворённого вещества называют отношение
количества

растворённого вещества или
его

массы

к

объёму раствора
(моль/л, г/л)

Способы выражения концентрации
растворов

Мольная

доля


отношение количества молей данного
компонента к общему количеству молей
всех компонентов


[x] = 1

Способы выражения концентрации
растворов

Объемная

доля


отношение объёма растворённого вещества к
объёму раствора. Объёмная доля измеряется
в долях единицы или в процентах


[v] = 1

Способы выражения концентрации
растворов

Массовая

доля


отношение массы растворённого
вещества к массе раствора


[w] = 1

Способы выражения концентрации
растворов

Массо
-
объёмная

доля


отношению массы одной части вещества (например, 1
г) к 100 частям объёма раствора (например, к 100 мл)


[w] = 1

Способы выражения концентрации
растворов

Доли


вместо долей часто используют процент (
per cent


частей на сотню)


или
ppm

(parts per million


частей на миллион)


если указано, что при приготовлении смеси
растворителей их берут в соотношении (
a:b
), то
имеется в виду соотношение объемов. Например,
соотношение:
гексан
-
бензол

(1:3) означает, что
смешивают 1 объем
гексана

с 3 объемами бензола.

Способы выражения концентрации
растворов

Молярность


количество растворённого вещества (число
молей) в единице объёма раствора.


[C
M
] = 1
моль/л

Способы выражения концентрации
растворов

Нормальная концентрация

(мольная концентрация
эквивалента, «нормальность»)


количество

эквивалентов

данного вещества
в 1 литре раствора


[C
N
] = 1
моль
-
экв

(
или
г
-
экв

)


использовался в ГФ СССР
X
, в ГФРБ
II
заменен молярной концентрацией

Способы выражения концентрации
растворов

Моляльность



количество растворённого вещества
(число моль) в 1000 г
растворителя


[m] = 1

моль/кг

Способы выражения концентрации
растворов

Титр



масса растворённого вещества в
1 мл раствора


[
Т
] = 1

г/мл

Способы выражения концентрации
растворов

Титр

соответствия (титр по определяемому веществу)


масса

анализируемого вещества
,
оттитрованного 1 мл раствора
титранта


[
Т
] = 1

г/мл

Product A


Feature 1


Feature 2


Feature 3

Product B


Feature 1


Feature 2


Feature 3

Спасибо за внимание!


Приложенные файлы

  • pdf 1019908
    Размер файла: 732 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий