Занятие 7. Аннотация. Типы иммунопатологических реакций


Приложение 1
Занятие 7. Типы иммунопатологических реакций
Этиология и эпидемиология аллергических заболеваний.
Классификация иммунопатологических реакций.
Классификация иммунопатологических реакций по Gell & Coombs.
Стадии иммунопатологических реакций.
Клинические формы аллергологических заболеваний.
Аллергия – реакция повышенной чувствительности (гиперчувствительности) иммунной системы в ответ на внешние воздействия.
Анафилаксия – острое и сильно выраженное проявление гиперчувствительности.
Эпидемиология. По данным ВОЗ аллергией страдает более 20% населения планеты. Ежегодно в мире регистрируется рост аллергопатологии, чему способствуют:
резкое ухудшение экологии,
острый и хронический стресс,
интенсивное развитие всех видов промышленности,
бесконтрольное применение медикаментов,
широкое использование косметики и синтетических изделий в быту,
внедрение в быт средств для дезинфекции и дезинсекции,
уменьшение инфекционного бремени,
появление новых аллергенов
Распространенность бронхиальной астмы (БА) составляет 1-18% (более 300 млн, каждый десятый житель в мире). Аллергическим ринитом (АР) страдает 10-25% населения (каждый третий житель на Земле).
Лекарственная аллергия (ЛА) – одно из самых сложных и тяжелых проявлений аллергии. Распространенность ЛА – 1-30%. Чаще всего это ответная реакция на антибиотики, НПВС, ненаркотические анальгетики, местные анестетики. Летальный исход при ЛА связан с развитием таких тяжелых состояний, как анафилактический шок и синдром Лайелла. Аллергические реакции на латекс среди медицинских работников варьируют от 5% до 20%.
Аллергия к яду жалящих насекомых отмечена у 0,4-8% населения, причем тяжелые системные реакции выявлены у 0,8-5%. Распространенность атопического дерматита среди детей в развитых странах составляет 12-37%, среди взрослых – 0,2-2%.
Острая крапивница, в качестве хотя бы единственного эпизода в жизни, встречается у 15-25% в популяции, хроническая крапивница – у 0,1%.
Этиология аллергических заболеваний
Аллергены – антигены, вызывающие выработку IgE, опосредующего развитие аллергических реакций. Обычно аллергены не несут угрозы человеку и являются безвредными белками. Однако у некоторых людей они вызывают развитие аллергических реакций, в некоторых случаях угрожающих жизни.
Наиболее распространенной классификацией аллергенов в нашей стране является выделение следующих групп:
неинфекционные – бытовые (аэроаллергены жилищ), эпидермальные, пищевые, инсектные, лекарственные.
инфекционные – грибковые и бактериальные аллергены.
Бытовые аллергены
Домашняя пыль имеет сложный состав, в который входят клещи домашней пыли и продукты их жизнедеятельности, растительные и неорганические частицы, споры плесневых грибов, бактерии, шерсть и выделения домашних животных и грызунов (мышей, крыс), аллергены тараканов, а также формальдегид и летучие органические соединения (из линолеума, синтетических напольных покрытий, фурнитуры, мебели и т.д.).Основное значение имеют пироглифидные клещи (Dermatophagoides pteronyssimus и Dermatophagoides farina). Это мельчайшие членистоногие размером около 0,3 мм, которые питаются чешуйками слущенного эпидермиса человека и животных. Наилучшими условиями для жизнедеятельности и размножения клещей является высокая влажность > 60% при t 22-27°, поэтому к излюбленным местам обитания клещей относится постель (подушки, одеяла, матрасы), мягкая мебель, ковры. Чрезвычайно аллергенными являются тараканы. Хорошо известна роль корма для аквариумных рыбок (причиной является аллергия к дафнии – основной составляющей этого корма).
Эпидермальные аллергены
Аллергены различных животных и птиц: кошек, собак, хомячков, лошадей, перо птиц. Аллергенами бывает не столько шерсть, сколько белки эпидермиса, слюны, продукты потовых и сальных желез, моча, семенная жидкость, фекалии животных.
Наиболее частыми виновниками эпидермальной аллергии являются аллергены кошки, в меньшей степени – собаки. Эпидермальные аллергены можно обнаружить не только в воздухе помещений, где обитают эти животные, но и в составе домашней пыли, коврах, мебели. При удалении животного высокая концентрация аллергена в помещении сохраняется в течение 6 мес. и более. Мыши, крысы, морские свинки могут стать причиной аллергии у тех, кто с ними контактирует.
Пыльцевые аллергены
Наиболее частой причиной поллиноза является легкая пыльца ветроопыляемых растений. Концентрация пыльцевых аллергенов выше в сухие жаркие дни и уменьшается в дождливые дни.
Деревья (береза, ольха, лещина, дуб, ольха)
Злаковые травы (ежа, тимофеевка, овсяница, мятлик, райграс)
Сорные травы (амброзия, полынь, лебеда, чертополох)
Пищевые аллергены
Продукты животного и растительного происхождения (молоко, яйцо, курица, арахис, орехи, соя, морепродукты, рыба, пшеница). Споры плесневых грибов
В воздухе жилых и производственных помещений, подвалов, а также в атмосферном воздухе определяется более 100 видов плесневых грибов. Высокая концентрация плесневых грибов выявляется в ванных комнатах, библиотеках, плохо проветриваемых жилых помещениях. Большинство грибов размножаются круглогодично, хотя концентрация некоторых из них увеличивается в осенние месяцы. К наиболее распространенным грибковым аллергенам относятся грибы семейств Alternaria, Cladosporium, Aspergilus, Penicillium.
Инсектные аллергены
Аллергены насекомых, которые могут поступить в организм ингаляционно или при ужалении, укусе. При ужалении насекомыми наиболее часто инсектная аллергия развивается на яд пчел, ос, шмелей, шершней. Реже наблюдаются аллергические реакции на укусы кровососущих насекомых – комаров, мошек.
Лекарственные аллергены
Аллергенные свойства лекарственных препаратов существенно зависят от их структуры и молекулярной массы. Высокомолекулярные соединения (сыворотки, стрептокиназа, инсулин) способны индуцировать иммунный ответ. Из низкомолекулярных соединений наиболее часто аллергию вызывают антибиотики пенициллинового ряда, сульфаниламиды.
Классификация иммунопатологических реакций:
По скорости:
немедленного типа (развивается в течение 15-20' после контакта с аллергеном )отсроченные или поздние (от нескольких часов до 1 суток)
замедленного типа (через 2-3 суток после контакта с аллергеном)
По механизму развития:
IgE-опосредованные
Не IgE-опосредованные
Патогенез
Классификация аллергических реакций по Gell & Coombs:
I тип – реагиновый, анафилактический (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ). Взаимодействие аллергенов с IgE (реже IgG4), фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов, приводит к выделению из этих клеток медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию.

Рис. Аллергическая реакция немедленного типа
Клинические проявления: АР, БА, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Симптомы возникают в течение часа после контакта.
II тип – цитотоксический. Антитела класса IgG или IgM фиксируются на различных клетках. При взаимодействии этих АТ с аллергенами возникает повреждение клеток с участием комплемента, макрофагов или НК-клеток.
Клинические проявления: лекарственные цитопении – лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, болезнь Рейно.

Рис. Цитотоксический тип аллергической реакции
III тип – повреждение иммунными комплексами (иммунокомплексный, феномен Артюса). Иммунные комплексы, состоящие из аллергенов и АТ (IgG и IgM) вызывают аллергическое поражение тканей. При этом происходит активация системы комплемента, стимуляция протеолитических процессов, выделение гистамина.
Рис. Иммунокомплексный тип аллергической реакции
Клинические проявления: сывороточная болезнь, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гельминтозы, крапивница, отек Квинке.
IV тип – аллергическая реакция замедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). В развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты после их контакта с аллергеном. Возникают у сенсибилизированных людей через 24–48 ч после контакта с аллергеном.
IVa тип – связан с Т-хелперами I типа (Th1), которые активируют макрофаги путем секреции ИФ-γ и выступают как стимуляторы воспалительного ответа.
Клинические проявления: аллергический контактный дерматит.

Рис. Гиперчувствительность замедленного типа (IVa)
IVb тип – связан Т-хелперами II типа (Th2), которые секретируют IL-4, IL-13, IL-5, способствующие продукции IgE и IgG4. IL-5 опосредует эозинофильное воспаление.
Клинические проявления: аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница.
IVс тип – связан с Т-лимфоцитами, которые мигрируют в ткани и атакуют собственные клетки с помощью перфорина и гранзима.
Клинические проявления: лекарственные аллергии – макуло-папулезная сыпь, буллезные дерматиты – синдром Стивенсона-Джонсона, Лайела.
IVd тип – связан с Т-клетками, которые активируются антигеном и стимулируют развитие стерильного нейтрофильного воспаления.
Клинические проявления: генерализованный экзематозный пустулез.

Рис. Гиперчувствительность замедленного типа

Аллергические реакции развиваются в сенсибилизированном организме при повторном контакте с аллергеном.
I. Иммунологическая стадия. Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании и накоплении в организме антител и сенсибилизированных лимфоцитов.
Синтез и секреция IgE. Аллерген, попадающий в организм, распознается макрофагом или В-лимфоцитом. Фрагментированные пептиды в комплексе с молекулами HLA2 на поверхности этих клеток связываются с Т-клеточным рецептором покоящихся Т-хелперов (Th0). Активированные Т-хелперы продуцируют ИЛ4, ИЛ13 и превращаются в Th2. На их поверхности появляется лиганд CD40L. Взаимодействие CD40 на поверхности В-лимфоцитов со своим лигандом CD40L на Т-хелперах 2 типа приводит к переключению на синтез IgE.
IgE синтезируется в основном плазматическими клетками слизистых оболочек. Обладает способностью связываться с тучными клетками и базофилами, на поверхности которых имеется высокоаффинный рецептор к IgE – Fc-эпсилон (FcεRI).
При повторном попадании в организм происходит соединение аллергена с антителами, фиксированными на тучных клетках и базофилах и их дестабилизация.

II. Патохимическая стадия. Дегрануляция тучных клеток и базофилов сопровождается, как выбросом преформированных медиаторов (гистамин, серотонин, триптаза), так и вновь синтезированных эйкозаноидов (лейкотриены, простагландины, фактор активирующий тромбоциты). Кроме того, цитокины активируют эозинофилы и нейтрофилы, которые высвобождают собственные медиаторы.
III. Патофизиологическая реакция – стадия клинических проявлений – заключается в повреждающем действии медиаторов аллергии с развитием клинических симптомов аллергии (зуда, гиперемии, отека, кожных высыпаний, удушья).
Клинические формы аллергологических заболеваний:
Аллергический ринит
Аллергический конъюнктивит
Бронхиальная астма
Атопический дерматит
Аллергический контактный дерматит
АнгиоотекАнафилактический шок
Лекарственная аллергия
Пищевая аллергия
Инсектная аллергия

Приложенные файлы

  • docx 7454662
    Размер файла: 727 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий