Методичка по транквилизаторам






ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (АНКСИОЛИТИКИ)













Классификация
и фармакокинетические параметры

Клиническое применение и прогноз

Побочные эффекты и осложнения


















КЛАССИФИКАЦИЯ И ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
















В настоящее время к транквилизаторам относят группу препаратов, способных уменьшать выраженность тревоги, страха, эмоциональной напряженности. Действие транквилизаторов адресуется, в основном, к невротическому регистру психического поражения, но может обнаруживаться и у здоровых лиц.









До введения в 1959 году (Sternbach L.) в клиническую практику хлордиазепоксида (элениум, хлозепид) - первого представителя группы бензодиазепинов - для терапии тревожных состояний использовались лекарственные средства, неспецифически угнетающие высшую нервную деятельность (опиум, бромиды, валериана). Многие свойства этих препаратов разделял и мепробамат (Selling Т., 1955), который явился непосредственным предшественником транквилизаторов бензодиазепинового ряда и был практически вытеснен ими в последующем. В дальнейшем, число вновь синтезированных транквилизаторов росло лавинообразно, и в настоящее время они получили наиболее массовое распространение среди всех лекарственных средств, поскольку широко используются не только в психиатрии, но и в соматической медицине, а также здоровыми людьми для снятия отрицательных сторон эмоционального стресса и коррекции нарушений сна. Большой популярности этого класса психотропных препаратов способствовало также отсутствие выраженных побочных явлений и субъективно хорошее самочувствие (приятное чувство расслабления) при их приеме. По некоторым данным до 10-15% всего населения (каждый десятый мужчина и каждая пятая женщина) в разных странах раз в год получают рецепты с прописью транквилизаторов (Balter М.В.ссоавт., 1974).
Вместе с тем, выделение транквилизаторов в самостоятельный класс психотропных средств исторически представляло определенные трудности. Так, J. Delay и Р. Deniker (1961) классифицировали их по принципу исключения, т. е. «препараты, не относящиеся ни к нейролептикам, ни к снотворным». Дело в том, что многие лекарственные средства, в том числе психотропные, оказывают отчетливое анксиолитическое действие. К ним, например, относятся некоторые нейролептики (особенно, тиоридазин, алимемазин, периметазин, тиаприд, левомепромазин и др.), антидепрессанты (доксепин,







тримипрамин, амитриптилин и др.), барбитураты, антигистаминные средства (гидроксизин), адренергические препараты (клонидин), бета-блокаторы (купируют, в основном, периферические проявления тревоги) и ряд других препаратов.
В настоящее время к транквилизаторам относят более узкую, специфически действующую группу препаратов,
















Все бензодиазепиновые производные в той или иной степени обладают анксиолитическим, седативным, гипнотическим, антиконвульсивным и миорелаксирующим эффектами




способных уменьшать выраженность тревоги, страха, эмоциональной напряженности. Действие транквилизаторов адресуется, в основном, к невротическому регистру психического поражения, но может обнаруживаться и у здоровых лиц. В отличие от нейролептиков, транквилизаторы не обладают антипсихотическим действием и не вызывают экстрапирамидных побочных эффектов.
По химическому строению выделяют:
1. производные глицерола - мепробамат;
2.производные бензодиазепина - хлордиазепоксид, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам, клоразепат, флуразепам, тофизепам, оксазепам, медазепам, темазепам, триазолом, бромазепам, клобазам, нитразепам, флунитразепам, эстазолам, лоразепат, клотиазепин, празепам, адиназолам, гидазепам, квазепам, галазепам и многие другие;
3.производные триметоксибензойной кислоты -триоксазин;
4. производные азапирона - буспирон;
5. производные различной химической структуры - амизил, каптодиам, этифоксин, метилпентинол, гидроксизин, оксилидин, глютетимид, мебикар, мексидол, зуриклон, пагоклон, эпалон, альпидем и другие.
Ядро этой классификации составляют бензодиазепины, спектр клинической активности которых весьма широк - от снотворных препаратов (нитразелам, эстазолам и др.) до средств с отчетливой тимоаналептической (альпразолам) и противосудорожной (клоназепам) активностью. Как











В последние годы существенный вклад в понимание различий спектров клинической активности транквилизаторов внесли фармакокинетические исследования. Прежде всего это касается быстроты развития эффекта и его длительности.









анксиолитики бензодиазепины являются наиболее действенными и безопасными средствами. В настоящее время применяется более 50 транквилизаторов бензодиазепинового ряда. Все они имеют достаточно близкую химическую структуру, однако могут существенно различаться между собой по отдельным параметрам фармакологической и клинической активности. Тем не менее, все бензодиазепиновые производные в той или иной степени обладают анксиолитическим, седативным, гипнотическим, антиконвульсивным и миорелаксирующим эффектами.
До 70-х годов механизм действия бензодиазелинов был неизвестен, поскольку выяснилось, что на моноаминовые нейромедиаторные системы они оказывают незначительное влияние. В настоящее время установлено, что бензодиазепины обладают ГАМК-ергическим действием, т.е. стимулируют выработку наиболее распространенного в ЦНС тормозного нейромедиатора и облегчают ГАМК-ергическую нейропередачу как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом уровнях. В 1977 году A. Squires и Р. Baastrup обнаружили в различных частях мозга у животных и человека специфические бензодиазепиновые рецепторы. Хотя физиологического вещества, связывающегося с этими рецепторами не найдено, считается, что бензодиазепины, блокируя их, существенно увеличивают проницаемость хлоридных каналов клеточной мембраны, усиливая тем самым активность ГАМК-ергических синапсов. Большое количество бензодиазепиновых рецепторов находится в спинном мозге, с чем связывают миорелаксирующее действие, в стволе и коре головного мозга (противосудорожное действие), мозжечке (атаксические нарушения) и лимбической системе (анкскиолитический эффект).
Механизм действия нового транквилизатора буспирона (буспар), по-видимому, связан с блокадой пресинаптических С -серотонинергических рецепторов, поэтому он не обладает миорелаксирующими или седативными свойствами и редко вызывает зависимость. Однако, в отличие от бензодиазепинов эффект буспирона развивается постепенно,











































как правило, через 2 недели лечения. Поэтому он более показан при хронических тревожно-фобических расстройствах.
В последние годы существенный вклад в понимание различий спектров клинической активности транквилизаторов внесли фармакокинегические исследования. Прежде всего это касается быстроты развития эффекта и его длительности. В частности, оказалось, что диазепам и хлордиазепоксид значительно лучше всасываются и проникают в мозг при приеме внутрь, чем при внутримышечном введении, что важно для быстрого контроля острой тревоги. Внутривенное введение диазепама является одним из наиболее эффективных методов купирования судорожного синдрома. Среди других препаратов быстрее всасывается клоразепат (транксен), а наиболее медленно - празепам и оксазепам.
Пик концентрации в крови при пероральном приеме варьирует у отдельных препаратов и достигается в среднем за 1-4 часа (см. табл. 7.1), что также имеет важное клиническое значение. Например, для быстрого достижения анксиолитического эффекта лучше применять диазепам или клоразепат, а не хлордиазепоксид или оксазепам.
Еще большее клиническое значение имеет период полувыведения препарата (см. табл. 7.1), в соответствии с которым все бензодиазепиновые производные можно разбить н 3 категории:

1. длительного действия (период полужизни составляет более 20 часов) - хлордиазепоксид, диазепам, клоразепат, празепом и медазепам;

2. короткого действия (период полужизни - менее 5 часов) -триозолам;

3. средней длительности действия (период полужизни - от 5 до 20 часов) - лоразепам, бромазепам, оксазепам, альпразолам ДР.

Увеличение длительности элиминации у многих препаратов связано с большим периодом полувыведения их































активных метаболитов (см. табл. 7.1), что может вызвать явления кумуляции. К ним, например, относятся диазепам, клоразепат, пpазeпам, голазепам, деметилированный метаболит (диметилдиазепам которых выводится за 50-100 часов. Некоторые бензодиазепины (оксазепам, лоразепам, темазепам, бромазепам) не образу активных метаболитов, они сразу связываются с глюкуровой кислотой, ацетилируются или сульфатируются и быстрее выводятся из организма.
Метаболический путь этих препаратов значительно короче и они не оказывают чрезмерной нагрузки на печень и, как следствие, значительно легче переносятся больными, даже в случае снижения функциональной печеночной активности (например, при алкоголизме или у лиц пожилого возраста) или при конкурентном взаимодействии с другими медикаментами.
Скорость элиминации бензодиазепинов зависит также от их липофильности (растворимости в жирах). Более липофильные препараты, прежде всего диазепам, быстрее проникают через гемато-энцефалический барьер и, следовательно, их непосредственное психотропное действие наступает скорее. Оно, однако, быстрее и истощается, т.к. происходит перераспределение препарата в периферические жировые ткани. Препараты с низкой липофильностью, такие как лоразепам и оксазепам, действуют медленнее, но более длительно, т.к. концентрация в мозге поддерживается дольше.
Все эти фармакокинетические параметры оказывают большое влияние на выбор необходимого препарата и режим его применения, в том числе частоту и путь введения. Вместе с тем, прямой корреляции между содержанием транквилизатора в плазме крови и клиническим эффектом обнаружено не было.










ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
НЕКОТОРЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
И СНОТВОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ



ГЕНЕРИЧЕСКОЕ
НАЗВАНИЕ
ПРЕПАРАТА



ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Пик кон-центрации в крови при приеме внутрь (часы)


Наличие активных метабо-литов
Усреднен-ный период полужизни препарата с учетом есго метаболитов (часы)


АЛЬПИДЕМ
АЛЬПРАЗОЛАМ
БРОМАЗЕПАМ
БРОТИЗОЛАМ *
БУСПИРОН
ГАЛАЗЕПАМ
ДИАЗЕПАМ

ЗОЛПИДЕМ *
ЗОПИКЛОН *
КВАЗЕПАМ *
КЕТАЗОЛАМ
КЛОБАЗАМ
КЛОНАЗЕПАМ **
КЛОРАЗЕПАТ
КЛОТИАЗЕПИН
ЛОПРАЗОЛАМ *
ЛОРАЗЕПАМ
ЛОРАЗЕПАТ
ЛОРМЕТАЗЕПАМ
МЕДАЗЕПАМ
МЕПРОБАМАТ
МИДАЗОЛАМ *
НИТРАЗЕПАМ *
ОКСАЗЕПАМ
ПРАЗЕПАМ
ТЕМАЗЕПАМ *
ТОФИЗЕПАМ
ТРИАЗОЛАМ *
ФЛУНИТРАЗЕПАМ *
ФЛУРАЗЕПАМ *
ХЛОРДИАЗЕПОКСИД
ЭСТАЗОЛАМ *

Анаксил
Ксанакс, кассадан, неурол, альзолам
Лексилиум, лексомил, лексотан, нормок
Лендормин
Буспар
Паксипам
Валиум, реланиум, седуксен, сибазон, фаустан, апаурин
Ивадал, стилнокс, амбиэн
Имован
Дорал
Контамекс, солатран, анксон
Урбанил, фризиум
Антелепсин, ривотрил, клонопил
Транксен, транекс
Вератран
Харлан, дормонокт
Теместа, мерлит, ативан
Виктан
Ноктамид, лорамед
Мезапам, рудотель, нобриум, нобритем
Мепротан, андаксин, экванил
Дормикум
Эуноктин, радедорм, могадон
Сереста, нозепам, тазепам, серакс
Центракс, деметрин, лизанксия
Ресторил, сигнопам, нормизол
Грандаксин, сериель
Халцион
Рогипнол
Далман, далмадорм
Хлозепид, элениум, либриум, непотон
Нуктолон, просом

1-3
1-2
1-4
1
1-2
1-3
1-2

2
1,5-2
1,5
3
2
1-4
1
1
1-2
1-2
2
1-2
1-2
1-2
1
2
2-3
4-6
1-3
2
1,5
2
0,5-1
2-4
2

+
+
-
+
-
+
+

-
-
+
+
+
-
+
+
-
-
+
-
+
-
+
-
-
+
-
-
-
+
+
+
+

18
15
12
5
6
60
30

2
5
50
70
20
34
40
4
6
15
70
10
70
10
2,5
28
10
70
8
8
2,5
19
80
20
17


Примечание: * - снотворные препараты , ** - противосудорожный препарат

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ПРОГНОЗ

По клинико-фармакологическим свойствам принято выделять 6 основных параметров действия транквилизаторов, в той или иной степени свойственных всем препаратам:

1. транквилизирующий или анксиопитический
(успокаивающий, снимающий тревогу, страх, эмоциональную напряженность);

2. седативный (вызывающий психомоторную заторможенность, дневную сонливость, снижение концентрации внимания, уменьшение быстроты реакции, потенцирование действия алкоголя и других депримирующих ЦНС средств);

3. миорелаксирующий (в клинических условиях часто проявляется в виде ощущений слабости, вялости, усталости);

4. противосудорожный или антиконвульсивный
(подавляющий пароксизмальные, эпилептические проявления; в эксперименте у животных свойственен всем препаратам, у человека - для купирования судорожного синдрома применяются внутривенные вливания диазепамо и для лечения различных форм эпилепсии - клоназепам);

5. снотворный или гипнотический (вызывающий сон, в зависимости от применяемой дозы свойственен всем бензодиазепинам, но особенно препаратам с коротким периодом полужизни);

6. вегетостабилизирующий (регулирующий деятельность вегетативной нервной системы, обнаруживается при купировании нейровегетативных проявлений тревоги и диэнцефальных кризов).

Помимо этого, некоторые исследователи у ряда транквилизаторов выделяют:

7. психостимулирующий (триоксазин, медазепам, клоразепат, оксазепам, тофизепам, клобазам и другие так называемые «дневные» транквилизаторы) и даже тимоаналептический (альпразолам, адиназолам) компоненты действия.










СРАВНИТЕЛЬНЫЕ СПЕКТРЫ КЛИНИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ


13 EMBED MSPhotoEd.3 1415
13 EMBED MSPhotoEd.3 1415


13 EMBED MSPhotoEd.3 1415
13 EMBED MSPhotoEd.3 1415
13 EMBED MSPhotoEd.3 1415
13 EMBED MSPhotoEd.3 1415

13 EMBED MSPhotoEd.3 1415
13 EMBED MSPhotoEd.3 1415
13 EMBED MSPhotoEd.3
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·–
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·Примечание

* - снотворные препараты














Основной мишенью применения транквилизаторов следует считать различные тревожные синдромы непсихотического уровня как острые, так и хронические, развивающиеся в рамках различных пограничных состояний.







В последние годы обнаружилась способность некоторых транквилизаторов (альпразолам, клоназепам и др.) положительно влиять на панические расстройства, фобии и навязчивости, что позволяет также говорить об
8. антифобическом эффекте.
Сравнительная активность различных транквилизаторов по этим 8 параметрам психотропного и нейротропного действия представлено на рисунке 7.1.
Приведенные спектры позволяют врачу самому выбрать адекватный состоянию больного препарат.
Помимо профиля психотропной активности, при выборе транквилизатора необходимо руководствоваться приведенными выше его индивидуальными фармакокинетическими параметрами и прежде всего скоростью всасывания и периодом полувыведения (см. табл. 7.1).
Разные аспекты клинического действия транквилизаторов были подробно изучены Ю.А. Александровским 1973, 1993). Основной мишенью их применения следует считать различные тревожные синдромы непсихотического уровня как острые, так и хронические, развивающиеся в рамках различных пограничных состояний. При этом важно отличать нормальные тревожные (стрессовые) реакции людей от патологической тревоги, когда она теряет свою информативную ценность (оторвана от ситуации) и вместо




















Основным критерием для принятия решения о применении анксиолитиков должна служить степень выраженности тревожного аффекта и утрата больным способности преодолевать своё состояние и стоящие перед ним проблемы (реакция отказа от борьбы).










повышения адаптационных сил организма приводит к дезорганизации поведения (безотчетная тревога, страхи, тревога ожидания и т. д.). Такая тревога часто наблюдается при различных невротических, неврозоподобных и психосоматических расстройствах.

Клинические проявления патологической тревоги в виде эмоциональной напряженности, раздражительности, боязливости, немотивированного страха, ощущения угрозы, ожидания плохого, психомоторной ажитации, бессонницы и соматовегетативной симптоматики (сердцебиение, тахикардия, чувство нехватки воздуха, потливость, тремор и т.д.) наиболее часто встречаются у больных с паническим расстройством, включая агорафобию, а также при других фобиях с избеганием неприятных ситуаций, при генерализованной тревоге (длительная, практически неослабляющаяся безотчетная тревога, сопровождающаяся мышечным напряжением, повышенной активностью симпатической нервной системы, боязливостью и постоянной настороженностью), неврозе ожидания (ожидание неприятных событий), посттравматических стрессовых (невротических) реакциях, ипохондрических и психосоматических состояниях.

Успех терапии транквилизаторами во многом зависит от правильной диагностики этих состояний, которые надо тщательно дифференцировать от неврозоподобного дебюта шизофрении, обсессивно-фобического невроза, истерической (конверсионной) симптоматики и эндогенных депрессий, включая их маскированные формы. Применение большинства транквилизаторов в этих случаях является малоэффективным. Необходимо также обращать внимание на особенности личности больного. Психосенситивные черты ухудшают прогноз терапии транквилизаторами; черты агрессивности у возбудимых личностей, напротив, могут значительно смягчаться (Rickels К. с соавт., 1978). Кроме того, предикторами положительного действия транквилизаторов являются острота развития тревоги, отсутствие лекарственной терапии или хороший эффект бензодиазепинов в






































предшествующих обострениях, более высокий уровень образования, положительный настрой на лечение медикаментами и доверие к врачу. Взаимодействие с врачом, установление хорошего контакта часто является решающим условием эффективности анксиолитической терапии.
Поскольку большинство тревожных пограничных состояний часто купируются спонтанно и хорошо реагируют на психотерапевтические методы коррекции, перед врачом всегда стоит проблема выбора и тщательного взвешивания положительных и отрицательных сторон назначения транквилизаторов. Речь идет прежде всего об оценке риска развития лекарственной зависимости. Основным критерием для принятия решения о применении анксиолитиков должна служить степень выраженности тревожного аффекта и утрата больным способности преодолевать свое состояние и стоящие перед ним проблемы (реакция отказа от борьбы). Обычно транквилизаторы назначаются на 1-2 недели для снятия наиболее острой симптоматики и до возобновления контроля личности за своим состоянием и внешней ситуацией.
Важнейшее значение на этой стадии лечения имеет проведение психотерапии. До начала лечения больного предупреждают, что транквилизаторы будут применяться в виде курса, строго ограниченного по времени.
Более сложная ситуация возникает при лечении протрагированных, хронических или рецидивирующих состояний тревоги, что требует длительного применения транквилизаторов, вследствие чего риск развития лекарственной зависимости резко возрастает. В этих случаях нужно руководствоваться здравым смыслом, т. е. балансированием между тяжестью состояния и степенью эффективности терапии, а также этическими нормами. При любой возможности следует снижать дозу препарата и делать перерывы в лечении. В среднем курс терапии не должен превышать 2-4 месяца, после чего препарат постепенно (в течение 2-3 недель) отменяют. Хорошие результаты достигаются при применении длительно действующих транквилизаторов типа клоразепата (транксен) или диазепама (см. табл. 7.1), а также нового препарата - буспирона (буспар).



Последний, по данным литературы, не вызывает токсикоманической зависимости и синдрома «отмены» после резкого прекращения лечения.


УРОВЕНЬ ДОЗ ОСНОВНЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛЫХ И ЛЕГКИХ СОСТОЯНИЙ ТРЕВОГИ
Таблица 7.2



ГЕНЕРИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

СУТОЧНАЯ ДОЗА (в мг) ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ



ЛЕГКАЯ ТРЕВОГА (длительная терапия)

ВЫРАЖЕННАЯ ТРЕВОГА (максимальные дозы)


АЛЬПИДЕМ
50-300
300-600

АЛЬПРАЗОЛАМ
1-4
4-10*

БРОМАЗЕПАМ
3-12
12-36

БУСПИРОН
10-30
30-60

ГАЛАЗЕПАМ
60-100
100-160

ГИДАЗЕПАМ
60-120
120-500

ГИДРОКСИЗИН
50-100
100-400

ДИАЗЕПАМ
5-20
20-60

КЛОБАЗАМ
10-20
20-80

КЛОНАЗЕПАМ
1-5
5-16*

КЛОРАЗЕПАТ
15-30
30-60

ЛОРАЗЕПАМ
1-4
4-10

МЕБИКАР
1000-1500
1500-3000

МЕДАЗЕПАМ
10-20
20-60

МЕПРОБАМАТ
200-600
600-3000

ОКСАЗЕПАМ
30-90
90-180

ОКСИЛИДИН
200-300
300-500

ПРАЗЕПАМ
10-30
30-60

ТОФИЗЕПАМ
50-150
150-300

ТРИОКСАЗИН
600-1200
1200-3000

ФЕНАЗЕПАМ
0,5-3
3-10

ХЛОРДИАЗЕПОКСИД
20-40
40-100















При подборе адекватной дозы транквилизатора необходимо руководствоваться правилом минимальной достаточности, т.е. подобрать такую дозу, чтобы обеспечить нормальный режим функционирования больного (контроль тревоги при минимуме побочных эффектов)



Лечение и профилактика панического расстройства требует более дифференцированного подхода.


В последние годы значительные успехи в лечении панических реакций были достигнуты с помощью применения новых мощных транквилизаторов: альпразолама (ксанакс), адиназолама (дерацин) и клоназепама (ривотрил, антелепсин).




При рецидивирующей тревоге лучший эффект оказывают препараты с меньшей длительностью действия (оксазепам, феназепам). Соматовегетативную тревожную симптоматику (особенно сердцебиения) можно быстро редуцировать применением бета-блокаторов (анаприлин, обзидан и др.).
При подборе адекватной дозы транквилизатора необходимо руководствоваться правилом минимальной достаточности, т. е. подобрать такую дозу, чтобы обеспечить нормальный режим функционирования больного (контроль тревоги при минимуме побочных эффектов).
Средние дозы основных транквилизаторов для купирования состояний острой тревоги и при проведении длительной терапии приведены в табл. 7.2. Частоту приема препарата определяют исходя из периода его полувыведения из организма (см. табл. 7.1). Прекращение терапии (особенно длительно действующих транквилизаторов) следует проводить постепенно с целью предотвращения развития синдрома «отмены».
Лечение и профилактика панических атак требует более дифференцированного подхода. Под паническим расстройством в современной литературе понимают периодическое пароксизмальное возникновение тревоги, страха или чувства дискомфорта в определенных ситуациях, сопровождающихся симптоматикой диэнцефального криза (ощущение нехватки воздуха, головокружения, обморочные состояния, сердцебиение, тахикардия, давление в груди, тремор, потливость, резкое потоотделение, тошнота, неприятные ощущения в животе, парестезии, внезапные ощущения жара и холода и др.). Реже наблюдаются явления дереализации и деперсонализации, страх смерти, безумия или потери контроля над собой. Часто панические атаки сочетаются с симптомами агорафобии - страхом попасть в место или ситуацию, из которых будет сложно (или стыдно) выбраться, и не будет возможности оказать быструю помощь в случае развития вышеперечисленных симптомов. Такие больные стараются избегать выходить из дома одни,









































находиться в замкнутом пространстве, в транспорте и т.д. Острые проявления панического расстройства обычно легко купируются парентеральным (лучше внутривенным) введением барбитуратов или диазепама. Однако, прием транквилизаторов у большинства больных не предотвращает развития новых приступов, а лишь смягчает их выраженность и убирает тревожный фон. Лучший эффект оказывает применение трициклических андидепрессантов (имипрамин), серотонинергических рнтидепрессантов (флуоксетин, пароксетин, сертралин) или ингибиторов МАО, но их действие развивается не раньше, чем через 1-3 месяца лечения, а до этого тревога может даже несколько усилиться. Кроме того, антидепрессанты более эффективны при реакциях избегания в рамках паники, чем при фобиях. Чтобы уменьшить тревогу ожидания, многим больным все равно приходится присоединять анксиолитики.
В последние годы значительные успехи в лечении панических атак были достигнуты с помощью применения новых мощных транквилизаторов: альпразолама (ксанакс), адиназолама (дерацин) и клоназепама (ривотрил, антелепсин). При этом рекомендуемые дозы выше, чем при лечении других тревожных состояний (см. табл. 7.2).

Имеются данные, что некоторые, наиболее мощные транквилизаторы (диазепам, лорозепам, феназепам, клоназепам) способны купировать психотическую тревогу (Jimerson D.C. с соавт., 1982; А.И. Нисс, П.В. Рывкин, 1988 и др.).
Нередко в сочетании с нейролептиками и солями лития их используют при купировании тяжелого психомоторного возбуждения у маниакальных и психотических больных.
Особое значение применение транквилизаторов приобретает при явлениях нейролептической интолерантности, которая достаточно часто встречается у больных шизофренией с признаками органической недостаточности ЦНС.












Особое значение применение транквилизаторов приобретает при явлениях нейролептической интолерантности, которая достаточно часто встречается у больных шизофренией с признаками органической недостаточности ЦНС.




















Помимо тревожных состояний, другим, наиболее частым показанием к применению транквилизаторов бензодиазепинового ряда являются нарушения сна. В этих случаях выбирают быстродействующие и коротко живущие препараты (см. табл. 7.1), с тем, чтобы предотвратить дневную сонливость (триазолам, флунитразепам, темазепам и др.). При сочетании бессонницы с тревогой желательно разовое (перед сном) применение более длительно действующих препаратов (диазепам, клоразепат). Более детально вопросы применения транквилизаторов для лечения расстройств сна освещены в главе 8.
Транквилизаторы с успехом применяются также для купирования явлений абстиненции и делириозных нарушений при хроническом алкоголизме и наркоманиях. В этих целях обычно применяют хлордиазепоксид, феназепам или диазепом. Дозы и способ введения зависят от тяжести состояния.
Другие фармакологические свойства бензодиазепинов используются при лечении больных эпилепсией (клоназепам, диазепам); в анестезиологической практике - в качестве премедикации при проведении эндоскопических исследований или оперативных вмешательств; при некоторых неврологических расстройствах, протекающих с повышением мышечного тонуса (миорелаксирующее действие), включая резистентную к корректорам экстрапирамидную неврологическую симптоматику (акатизия, листания, мышечная ригидность). Нередко эти препараты применяют также в качестве вёгетостабилизаторов при вегето-сосудистых дистониях и диэнцефольно-кризовой симптоматике (диазепам, тофизепам).


13PAGE 15


13PAGE 141515



Примечание

* - дозы, используемые
при купировании
панических атак



Root Entry

Приложенные файлы

  • doc 8219934
    Размер файла: 725 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий