Лек. Гемолитические анемии


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИДоцент И.В.Беляева ↑гемолиз > ↑эритропоэзПоказатели усиленного гемолиза↑НБ ( ОБ > 20,5 мкмоль/л)Желтуха: ОБ > 85,5 мкмоль/л↑ уробилин в крови и моче – темная моча↑ стеркобилин фекалиев – темный калХолелитиаз (хроническое течение) - ↑ ПБ↑ ферритин Показатели внесосудистого (внутриклеточного) гемолизаСплено-гепатомегалияГемосидероз органов (но не почек) ↑ ферритин (показатель уровня тканевого железа)↓ гаптоглобин – незначительно – утечка из макрофагов Показатели внутрисосудистого гемолиза ↓ гаптоглобин (белок плазмы, связывающий гемоглобин) Массивный гемолиз :гемоглобинемиягемоглобинуриягемосидероз эпителия канальцев почекгемосидеринурияцилиндрурия Синдром усиленного эритропоэза ↑ гемолиз → ↓ эритроциты → гипоксия 1. ЭПО ↓ ↓ ↑НБ стимуляция эритропоэза ↑ ретикулоциты в крови эритрокариоциты в крови (интенсивный гемолиз) анизоцитоз, пойкилоцитоз Костный мозг – гиперплазия, L:Эр = 1:1-2, в N 2-4:1 Деформация костей при наследственных формах Деформация костей «щеточный» череп Картина крови при гемолитической анемииретикулоцитыэритрокариоцитыИзменение морфологии эритроцитов характерно для некоторых анемий Острый внутрисосудистый гемолизКлинически характерна картина шока ↓АД↑температурыГиперкалиемия → аритмии↑ЛДГДВС синдромОПН Хронические гемолитические анемиикризовое течениесплено-гепатомегалияжелтухахолелитиазгемосидероз паренхиматозных органовязвы нижних конечностейизменения костей (наследственные анемии) кризыгемолитический (вне криза – нормальное состояние)апластический (парвовирус В19)мегалобластический (дефицит фолатов)окклюзионный (агрегация серповидных эритроцитов)секвестрационный (переполнение селезенки кровью) Классификация гемолитических анемий1. Наследственныемембранопатиигемоглобинопатииэнзимопатии2. Приобретенныеаутоиммунные, изоиммунные, гетероиммунные; воздействие гемолитических ядов; механическая травма: маршевая гемоглобинурия, микроангиопатическая;инфекция: малярия, бартонеллез, бабезиоз; пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафава - Микели) Дефект генов, кодирующих синтез подмембранных белков, чаще спектрина и анкирина, определяющих форму эритроцитов. Тип наследования – аутосомно-доминантный.Эритроциты приобретают шаровидную форму, повреждаются в капиллярах, в селезенке разрушаются макрофагами.Сфероциты имеют сниженную осмотическую стойкость.Анемия нормохромная или умеренно гипохромная, гиперрегенераторная ( после криза, вне криза анемию не обнаруживают).МЕМБРАНОПАТИИМикросфероцитоз (а. Минковского-Шоффара) МикросфероцитозМикросфероциты (показаны стрелками) лишены центрального просветления Наследственный эллиптоцитоз (овалоцитоз) — аутосомно-доминантная аномалия эритроцитов, связанная с нарушением структуры мембраны. У большинства носителей нет клинических проявлений, у части больных -гемолитическая анемия с распадом эритроцитов в селезенке. Стоматоцитоз — аутосомно-доминантно наследуемая аномалия эритроцитов, связанная с дефектом белков их мембраны.Вероятнее всего, при стоматоцитозе, как и при микросфероцитозе, нарушение структуры белка мембраны приводит к нарушению ее проницаемости для одновалентных ионов (калия и натрия). Мембранопатия, обусловленная аномальными липидами мембраны эритроцитовВыпячивания на мембране → эритроциты похожи на листья растения аканта - акантоциты.Низкая деформируемость, пониженная резистентность акантоцитов - причина развития анемии.Такие изменения характерны для больных наследственной абеталипопротеинемией; при циррозе печени, нарушении липопротеинового обмена, авитаминозе Е, у лиц с удаленной селезенкой. Акантоциты ГЕМОГЛОБИНОПАТИИНаследственный дефект – генная мутация. Описано около 500 аномальных гемоглобинов.Серповидно-клеточная анемия (СКА).Тип наследования аутосомно-рецессивный. Дефект β-глобиновых цепей, в которых в 6 положении гидрофильный глютамин заменен гидрофобным валином – формируется HbS.HbS мало растворим и при гипоксемии полимеризуется в длинные нити, растягивающие эритроциты в форме серпа.1. Нарушения структуры глобиновых цепей гемоглобина серповидные эритроцитысклонны к агрегации, вызывают закупорку сосудов (вазоокклюзию), нарушение микроциркуляции и боль Серповидные эритроциты в мазке крови Закупорка сосуда серповидными эритроцитамиВазоокклюзионный криз, проявляющийся резкой болью, - самый характерный для СКА. 2. Талассемии - замедление или отсутствие синтеза одной из цепей глобина: α-талассемия, ß-талассемия.Мутации располагаются не в структурных генах, а в генах-регуляторах, поэтому структурных нарушений нет. Результатом мутаций служит замедление или отсутствие синтеза одной из глобиновых цепей и замена ее синтезом другой цепи. Талассемия встречается в странах Средиземноморья, в Китае, Индии, Индонезии, у жителей Закавказья и Средней Азии. Самая высокая заболеваемость – на Мальдивах, где носители признака составляют 18%. Гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7— 10% населения в низменных районах Азербайджана. Альфа-талассемияполное или частичное прекращение синтеза α-цепей. Компенсаторно синтезируются: а) в пренатальный период γ-цепи - образуется тетрамер γ (Hb Барт); б) в постнатальный – тетрамер ß (HbH).Синтез α-цепей кодируют 4 аллеля (2 гена), выраженный дисбаланс развивается только тогда, когда поражены все 4 аллеля.Агрегаты из ß-цепей более растворимы, чем агрегаты из α -цепей, поэтому гемолиз при α-талассемии выражен слабее, чем при ß-талассемии, а эритропоэз более эффективен. Бета-талассемияснижение скорости синтеза ß-цепей гемоглобина (ß+-талассемия) или отсутствие их синтеза (ß0-талассемия).α-цепи накапливаются в клетках →повреждение мембраны, Fe накапливается в клетках в виде гемосидерина → разрушение эритроидных клеток в костном мозге (неэффективный эритропоэз) и эритроцитов в крови.Деструкция эритроидных клеток → гиперплазия костного мозга → деформации скелета; повышенное всасывание железа → перегрузка организма железом. Тяжелая гомозиготная форма ß-талассемии - болезнь Кули, или большая талассемия.Выделяют также промежуточную, малую и минимальную талассемию. Характерные изменения Картина крови: мишеневидные эритроциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз Сканирующая электронограмма. Стрелками показаны два кодоцита («хвостатые клетки») – это другое название мишеневидных клеток. ЭРИТРОЭНЗИМОПАТИИ –Самая частая форма гемолитических анемий.Дефицит Г-6-Р-дегидрогеназы: более 200 млн человек на земном шаре страдают различными формами этого дефицита.Гемолиз провоцируется приемом лекарств и некоторых продуктов с окислительным действием (аналгетики, сульфониламиды, антипиретики).Наследование: кодоминантное, сцепленное с Х-хромосомой. Гемолитическая анемия, обусловленная механическими факторами (васкулиты, злокачественная артериальная гипертензия, ДВС-синдром, микроангиопатия). Стрелками показаны шистоциты. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия Маркиафавы-Микели Мембранопатия, результат соматической мутации - дефицит липосахарида, адсорбирующего ингибиторы комплемента.В условиях ацидоза мембрана эритроцитов повреждается комплементом. Гемолитические кризы развиваются после сна (ночью - физиологический ацидоз), протекают с выраженным болевым синдромом в поясничной области, выделением мочи черного цвета, в которой обнаруживают гемосидерин, свободный гемоглобин и железо. Приобретенные гемолитические анемии(экзоэритроцитарные)Иммунные: гетеро-, изо, аутоиммунныетоксические,механические инфекционные ГБН ( эритробластоз плода)При беременности Rh-матери Rh+плодом (Rh+ - наличие D-АГ на эритроцитах) → Rh-агглютинины. Сенсибилизация при родах, выкидыше, аборте.Антитела IgG → через плаценту в кровь плода.Гемолиз эритроцитов – по механизму цитотоксической ГНТ.Анемия гиперрегенераторная – в крови - ↑↑ НБ – ядерная желтуха – билирубиновая энцефалопатия,эритрокариоциты. Формы ГБН:- тяжелая анемия, желтуха- водянка (общий отек),- гибель внутриутробно (20-30 нед. беременности) Всегда : гепато-спленомегалия. Аутоиммунные гемолитические анемииКлассификация по серологическому принципуАнемии с неполными тепловыми агглютининами (ТАИГА – самая частая форма)А. с тепловыми гемолизинамиА. с полными холодовыми агглютининамиА. с холодовыми двухфазными гемолизинами ТАИГААТ –неполные, IgG, не способны склеивать эритроциты, действуют как опсонины.Max их активности - при t=37⁰.АТ + комплемент фиксируются на эритроцитах, их фагоцитируют в селезенке и печени макрофаги. Рецепторы макрофагов для IgG: FcƴRI – CD 64, FcƴRII – CD16Кровь:Анемия умеренно гипохромная или нормохромная, регенераторная.Микросфероцитоз.↓ осмотической стойкостиПрямая проба Кумбса «+»2 варианта течения и начала:Острейшее начало – лихорадка, боли в животе, суставах, сердце, одышка, желтуха.Постепенное – артралгии, боли в животе, бледность, желтушность

Приложенные файлы

  • pptx 2164141
    Размер файла: 707 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий