АНТИБИОТИКИ 2011


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

АНТИБИОТИКИ - продукты жизнедеятельности микроорганизмов и их синтетические производные I. Ингибиторы синтеза клеточной стенки β- лактамы: пенициллины цефалоспорины карбапенемы монобактамыГликопептидыЦиклосеринБацитрацин β- лактамные антибиотики (β-ла) Имеют общее строение – бета-лактамное кольцоМеханизм действия: нарушают синтез пептидогликанаДействие бактерицидное.Механизмы резистентности к β-ла: а) модификация мишени (ПСБ) б) ферментативная инактивация (β-лактамазы) Механизм действия β-ЛА Этапы биосинтеза пептидогликана:1. Образование (в цитоплазме ) гликопептидных субъединиц и их транспорт в цитоплазматическую мембрану2. Объединение субъединиц в гликопептидные цепи(в мембране)3. Сшивание пептидогликановых цепей с образованием пептидогликанового каркасаФерменты: транс- и карбоксипептидазы (ПСБ)β-ЛА + ПСБ остановка 3-го этапа дефектклеточной поверхности осмотический лизис Механизмы резистентности к β-ЛА 1. Модификация мишени (ПСБ)Устойчивость стафилококков (ПСБ2α)-При наличии ПСБ2α возникает устойчивость к метициллину и оксациллину-При инфекциях, вызванных метициллинрезистентными стафилококками все β-ЛА неэффективны-Частота в стационарах –до 60% (!)Устойчивость пневмококков (появление чужеродной ДНК в генах, кодирующих ПСБ)-Сохраняется чувствительность к ЦС III поколения и карбапенемамУстойчивость Гр- (H. influenzae и N. gonorroeae)-Устойчивость к природным и полусинтетическим пенициллинам и ингибиторозащищенным препаратам Механизмы резистентности к β-ЛА (продолжение) 2. Ферментативная инактивация (β-лактамазы)Различия β-лактамаз (более 200 видов):Субстратный профиль (способность гидролизовать пенициллины и/или цефалоспорины)Локализация кодирующих генов Определяет эпидемиологию резистентности - плазмидная → внутри- и межвидовая резистентность (оксациллиназа, цефатоксимаза) - хромосомная → резистентность клона (β-лактамаза, цефалоспориназа) Чувствительность к ингибиторам : клавулановой кислоте, сульбактаму, тазобактаму ! Streptococcus β-лактамаз не имеют АНТИБИОТИКИ пенициллины К л а с с и ф и к а ц и я п е н и ц и л л и н о в Природные (биосинтетические) - бензилпенициллин - феноксиметилпенициллин - бензатилпенициллинПолусинтетические изоксазолпенициллины амидинопенициллиныустойчивые к пеницилиназе (антистафилококковые) - метициллин мециллинам - оксациллин певмециллинамаминопенициллины (расширенного спектра) - ампициллин - амоксициллинкарбоксипенициллины (антисинегнойные) - карбенициллин - тикарциллинуреидопенициллины (антисинегнойные) - пиперациллин - азлоциллинзащищённые пенициллины - амоксициллин/клавуланат - ампициллин/сульбактам - тикарциллин/клавуланат - пиперациллин/тазобактам п е н и ц и л л и н ы Общая характеристика группы Бактерицидное действие Низкая токсичность Широкий диапазон дозировок Хорошее распределение в организме, выведение преимущественно через почки Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично - цефалоспоринами и карбапенемами Спектр активности пенициллинов Стафилококки +Стафилококки –СтрептококкиПневмококкиНейссерииКлостридииКоринебактерииБациллы сибирской язвыСпирохетыЭшерихииШигеллыСальмонеллыКлебсиеллы ПротейГеликобактер пилориПсевдомонады Бактероиды Природные Изоксазолп-ны Амидино- п-ны Аминопенициллины Карбокси- и Уреидопенициллины Шкребнева И.И. Стафилококки + (продуцирующие пенициллиназу)Стафилококки - (не продуцирующие пенициллиназу п е н и ц и л л и н ыбиосинтетические Спектр антибактериальной активности Показания к назначению Природныепенициллины(биосинтетические)Короткого д-я:*Бензилпенициллин АлмециллинФеноксиметилп-н (вегациллин)Длительного д-я:Прокаина бензилпеницил-лин (экмоновоциллин)Бензатина бензилпе-нициллин:*Бициллин-1 (Ветбицин-1)*Бициллин-3 (Ветбицин-3)*Бициллин-5 (Ветбицин-5) Гр(+) кокки: стрептококки, пневмококки, энтерококкиСтафилококки – устойчивы!ГР (-) кокки: менингококки, гонококки (бол-во устойчивы)Гр(+) палочки: листерии, возб. дифтерии, сибирской язвыспирохеты, анаэробы (клосридии) инфекции, вызванные *БГСА: рожа, скарлатина, острая ревмат. лих-ка, и др.Подострый инфекционный эндокардит, сифилис, лептоспироз, боррелиоз, сибирская язва, пастерилез, рожа свиней, мыт, спирохетоз птиц, инфекционный стоматит, ринит, пневмонии, маститы, метриты анаэробные инф-и (газовая гангрена, столбняк) актиномикоз *БГСА - Я-гемолитический стрептококк группы А Комбинированные препараты бензилпенициллина Нафпензал (бензилпеницилллин+дигидрострептомицин+нафциллин) Показания: профилактика и лечение маститов у коров в сухостойный период(суспензия для интрацистернального введения)Неопен (бензилпеницилллин+неомицин)Показания: лечение местных и системных инфекций (суспензия для в/м и п/к введения)Мультимаст (бензилпеницилллин+неомицин+окситетрациклин+преднизолон)Показания: лечение маститов у коров в период лактации(суспензия для интрацистернального введения)Трициллин (бензилпеницилллин+стрептомицин+сульфаниламид)Показания: предупреждение развития инфекционных процессов при осложненных родах у коров (внутриматочно)И др. п е н и ц и л л и н ыполусинтетические Спектр антибактериальной активности Показания к назначению Антистафило-кокковые пенициллины(изоксазолпени-циллины)*Оксациллин*Клоксациллин (Орбенин) Диклоксациллин Флуклоксациллин*Нафциллин*Метициллин Как у природных+PRSA стафилокки стафилококковые инфекции (кроме инфекций MRSA):инфекции кожи, костей, пневмония, эндокардит, менингит, сепсис и др.Внутрь, в/м, в/в Спектр антибактериальной активности Показания к назначению Аминопенициллины*Ампициллин (альбипен)*Амоксициллин (амурил, бимоксил, кламоксил, ветримоксин Л-А) Гр (-) и Гр(+) бактерии: E. coli, Р. mirabilis, Н. influenzae сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), энтерококки (E.faecalis) и листерии менее активны против стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов Разрушаются стафилококковой пенициллиназой, поэтому не активны против PRSA инфекции ВДП (острый средний отит, острый синусит) инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония) инфекции мочеполовой системы, синдром ММА бактериальные инфекции жкт инфекции кожи и мягких тканей профилактика послеоперациооных инфекций п е н и ц и л л и н ыполусинтетические Сравнительная характеристика амоксициллина и ампициллина п е н и ц и л л и н ы ампициллин амоксициллин биодоступность при приёме внутрь 40% 90% влияние пищи на абсорбцию из ЖКТ снижает в 2 раза не влияет антибактериальная активность менее активен активнее в 5-7 раз уровень в мокроте низкий высокий уровень в моче высокий очень высокий Уровень в нижних отделах ЖКТ высокий низкий нежелательные реакции диарея (часто) диарея (редко) Амоксициллин (бимоксил, кламоксил) –противопоказан кроликам, морским свинкам. хомячкам Комбинированные препараты Ампиклокс (3г)Клоксамаст (4,5 г)(ампициллин + клоксациллин) Суспензии для интрацистернального введения при лечении маститов у лактирующих коров п е н и ц и л л и н ыполусинтетические Спектр антибактериальной активности Показания к назначению Антисинегнойные пенициллиныКарбоксипенициллины:* Карбенициллин* Карфециллин ТикарцеллинУреидопенициллины: Азлоциллин Пиперациллин синегнойная палочка (P.Аeruginosa) антисинегнойная активность: карбенициллин < тикарциллин = азлоциллин < пиперациллин ампициллиноустойчивые ГР ( - ) м/о энтеробактер, протей, морганелла ГР(-) неспорообразующие анаэробыменее активны против ГР (+) кокков, PRSA устойчивы синегнойная инфекцияСептицемияОстеомиелитРаневая инфекцияИнф. ожогиПеритонинтПневмонияИнф-ии МВПГнойный отит и др. Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы - лактамаз (клавулановую к-ту, сульбктам, тазобактам) *Амоксициллин/клавулонат - Аугментин, Амоксиклав, *Синулокс. - препарат первой линии при внебольничных инфекциях дыхательных путей; *Синулокс – лечение мастита у коров Ампициллин/сульбактам - *Сультамициллин, Уназин. - эффективен при смешанной хирургической инфекции, в том числе профилактическиТикарциллин/клавулонат (Тиментин) и пиперациллин/тазобактам (Пипракс). широкий спектр активности, за исключением MRSA, грамотрицательных гиперпродуцентов хромосомных - лактамаз и некоторых продуцентов - лактамаз расширенного спектра - лечение тяжелых стационарных инфекций, в том числе в режиме монотерапииВет.: колибактериоз, сальмонелез, бронхопневмония, инф. мочеполовой сист., инф-ии кожи и мягких тканей. п е н и ц и л л и н ы п е н и ц и л л и н ы Нежелательные реакции Аллергические реакции: крапивница, сыпь,отёк Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок ЦНС: головная боль, тремор, судороги ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще при применении ампициллина и защищённых пенициллинов) Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия (высокие дозы бензилпенициллина калиевой соли, совместное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами К, иАПФ), гипернатриемия (карбоксипенициллины, высокие дозы бензилпенициллина натриевой соли) Реакции в месте введения: болезненность и инфильтраты при в/м введении (особенно бензилпенициллина калиевая соль), флебиты при в/в (чаще карбенициллин) п е н и ц и л л и н ы Противопоказания Аллергические реакции в анамнезе I триместр беременности (амоксициллин/клавуланат) Осторожность при сердечной и почечной недостаточности (карбоксипенициллины, высокие дозы бензилпенициллина натриевой соли) АНТИБИОТИКИ цефалоспорины К л а с с и ф и к а ц и я ц е ф а л о с п о р и н о в I поколение II поколение III поколение IV поколение парентеральные *цефазолин(кефзол)*цефалотинцефалоридин*цефапирин (метрикур) *цефоксетинцефуроксимцефамандолцефотетан *цефотаксим(клафоран)*цефтриаксон*цефтазидим(фортрум)цефоперазон*цефтиофур (эксенел) цефепим(максипим)*цефкином (кобактан) пероральные *цефалексин(кефлекс)*цефадроксил(цефа-куре, дурацеф) цефуроксимаксетил цефиксимцефтибутен цефалоспорины Общая характеристика группы Бактерицидное действие Низкая токсичность Широкий диапазон дозировок Широкий спектр антимикробного действия с учётом всех препаратов данной группы, активны в отношении всех м/о, кроме энтерококков, листерий, MRSA Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллины Синергизм с аминогликозидами Особенности фармакокинетики Максимальная концентрация в крови - через 30-60 мин. (при парентеральном введении) -60-90 мин. (при энтеральном введении)Длительность действия 4-24 часовНакапливаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, плевральной и перитониальной жидкости, синовии цефалоспорины поколения цефало-споринов активность в отношении устойчивость к -лактамазам ГР (+) бактерий ГР (-) бактерий I ++++ + - II +++ ++ +/- III + +++ + IV ++ ++++ ++ Относительная антибактериальная активность цефалоспорины поколения цефалоспо-ринов I Г+ кокки (S, в т.ч. PRSA; St, пневмококки), клебсиеллы, кишечная палочка.Не действуют на: энтерококки, гонококки II То же + менингококки, гонококки, гемофильная палочка, бактероиды (цефоксетин) III + эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протей, спирохеты, лептоспиры IV + синегнойная палочка, протей Антибактериальная активность цефалоспорины Показания Цефалоспорины I поколения: - периоперационная профилактика в хирургии - инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней тяжести - маститы, эндометриты к.р.с., овец Цефалоспорины II поколения: - инфекции средней тяжести - профилактика бактериемии перед вмешательствами на органах малого таза и толстой кишке (антианаэробная активность) Цефалоспорины III поколения: - тяжелые инфекции различной локализацииЦефалоспорины IV поколения: - тяжелые инфекции, вызванные полирезистентными штаммами бактериальные инфекции респираторного тракта и копыт к.р.с. острые маститы коров сальмонелез и септицемия телят синдром ММА и рожа свиней цефалоспорины Нежелательные реакции Аллергические реакции: крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, анафилактический шок Гематологические реакции: в редких случаях – лейкопения, эозинофилия Нефротоксичность (I поколение)Дисульфирамоподобный эффект (цефоперазон, цефамандол, цефотетан) при приёме алкоголя Повышение активности трансаминаз Флебиты (чаще цефалотин)Диспепсические расстройстваДисбактериоз цефалоспорины Противопоказания Повышенная чувствительность к цефалоспоринам в анамнезе цефалоспорины АНТИБИОТИКИ карбапенемы Карбапенемы *Имипенем/циластатин (Тиенам) Меропенем Общая характеристика группыБактерицидное действие Применяются только парентеральноСверхширокий спектр антибактериальной активности (Г+, Г-, аэробы и анаэробы)Приобретенная резистентность развивается редкоУстойчивы к -лактамазам но не эффективны против MRSAИмепенем разрушается дегидропептидазой Карбапенемы Показаниямонотерапия тяжелых инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Применяются: у лошадей и мелких животныхв случае неэффективности цефалоспоринов и фторхинолонов2) как средства первого ряда при особо тяжелых инфекциях карбапенемы карбапенемы Нежелательные реакции Аллергические реакции Местные реакции: флебит, тромбофлебит ЦНС: головокружения, нарушение сознания, тремор, судороги (как правило при использовании имипенема) ССС: снижение АД при быстром в/в введенииЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях - псевдомембранозный колит Противопоказания Повышенная чувствительность к карбапенемам в анамнезе Тиенам нельзя применять при аллергической реакции на циластатин карбапенемы Сравнительная характеристика имипенема и меропенема признак Имипенем Меропененм Активность против ГР+ бактерийАктивность против ГР- бактерийФармакокинетика БезопасностьПуть введенияСтоимость (доза, курс) Более активенМенее активенСходнаяМожет вызывать судорогив/в капельно, в/мМенее высокая Менее активенБолее активенСходная Не вызывает судорогв/в струйноБолее высокая карбапенемы АНТИБИОТИКИ монобактамы Общая характеристика Бактерицидное действие Преимущественная активность в отношении ГР(-) м/о (в том числе продуцирующих бета-лактамазы) Отсутствие активности в отношении грамположительных кокков и анаэробов Применяется только парентерально Азтреонам Монобактамы ПоказанияПрепарат резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных ГР(-) аэробными м/о: урологические инфекции (пиелонефрит, цистит, гонорея, простатит, уретрит), пневмония, менингит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. Устойчивость довольно высока, поэтому мало подходит для эмпирической терапии монобактамы Нежелательные реакцииАллергические реакции (значительно реже, чем при приёме других монобактамов)ЖКТ: тошнота, рвота, диареяПечень: желтуха, гепатитМестные реакции: флебит, боль, отёчность в месте введенияПротивопоказанияповышенная чувствительность в анамнезе. монобактамы АНТИБИОТИКИ гликопептиды ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин Тейкопланин Общая характеристика группы Бактерицидное действие Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(+) микроорганизмы, включая MRSA, энтерококки и анаэробы, включая C.difficile Применяются преимущественно парентерально (в/в) (плохое всасывание при приёме per os) Хорошее распределение в организме (через ГЭБ проникают только при воспалении мозговых оболочек) ГЛИКОПЕПТИДЫ Показания Генерализованные инфекции (вызванные MRSA, S. epidermidis, энтерококками) Стафилококковый энтероколит (внутрь) Псевдомембранозный колит (C.difficile) (внутрь) Профилактика постоперационных осложнений Профилактика и лечение раневой инфекции Нежелательные реакции аллергические реакции флебиты ототоксичность (шум в ушах, нарушение слуха) нефротоксичность нейтропения, тромбоцитопения синдром «красной шеи» (гиперемия груди и шеи, тошнота, гипотензия) Противопоказания аллергические реакции в анамнезе беременность, лактация ГЛИКОПЕПТИДЫ АНТИБИОТИКИ циклосерин Механизм: конкурентный антагонист д-аланина, нарушает синтез пептидогликана и клеточной стенкиДействие: статическое или цидное (зависит от концентрации)Спектр активности: широкий (Г+, Г-, спирохеты, рикетсии, микобактерии туберкулеза Нежелательные реакции: нейротоксичен (нарушение зрения, депрессии, психозы, судороги) тошнота, диарея, запор, снижение аппетита реакция бактериолизаПоказания: туберкулез циклосерин II. Антибиотики, нарушающие синтез белка АминогликозидыТетрациклиныМакролидыАмфениколыЛинкозамиды

Приложенные файлы

  • ppt 2180611
    Размер файла: 706 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий