Производные тропана


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Производные
тропана
:
алкалоиды, производные
тропана

и их синтетические
аналоги

Лекция 12

Тропан



циклическая конденсированная
система, состоящая
из ядер
пирролидина
(
I
)
и
пиперидина
(
II
)
с общим атомом
азота,
содержащим
метильную

группу:

Он является структурной основой ряда
алкалоидов и их синтетических аналогов. По
химическому
строению они могут быть разделены
на две группы: производные спирта
тропина

(
тропанола
),
скопина

и производные
спиртокислоты

экгонина
.

Тропановый

цикл
может существовать в двух
конформациях
: в одной из них
пиперидиновый

цикл имеет
форму кресла
, в другой
-

форму ванны
(седла). В зависимости от природы заместителей
более выгодной может быть то одна, то другая
конформация
.

Тропин имеет гидроксильную группу в положении 3 и
может существовать
в виде четырех изомеров: два


в
форме кресла и два

в
форме ванны, при этом
предпочтительнее является форма
кресла; их
можно
рассматривать как
цис
-
транс
-

изомеры по отношению
к
пиперидиновому

ядру.

Транс
-
изомеры

Цис
-
изомеры

Основными представителями
тропановых

алкалоидов являются рацемический атропин и его
левовращающий изомер
гиосциамин
,
скополамин
,
кокаин и
др.

Атропин
и его левовращающий изомер
гиосциамин

находятся в растениях семейства пасленовых
(
Solanaceae
):
белладонне, дурмане,
белене.

Главной
формой, в которой возникает алкалоид в
растениях, является
гиосциамин
.

Атропин образуется из
гиосциамина

в процессе
изолирования алкалоидов из
растений.

Оптическая активность
алкалоидов обусловлена
асимметрическим атомом углерода

троповой

кислоты, которая имеет

два
оптических
изомера (+
и

) и рацемат
.

Гиосциамин

и
атропин
имеют одну и ту же структуру и
являются сложными эфирами спирта
тропина

и
троповой

кислоты
.

Общегруповой

реакцией
определения
подлинности лекарственных веществ производных
тропина

является
реакция Витали
-
Морена
.

Реакция основана на гидролизе препаратов и
нитровании выделившихся кислот

(
при
выпаривании
с концентрированной азотной
кислотой).

Реакция открыта Витали в 1881 г. и позднее
модифицирована
Мореном
. Без добавления
ацетона реакция мало чувствительна, но более
специфична
. Следует отметить, что в реакцию
вступают именно сложные
эфиры
, но не
кислоты (
троповая
, миндальная и др.)


К

нескольким

кристаллам

вещества

в

выпарительной

чашке

добавляют

3
-
4

капли

концентрированной

азотной

кислоты

и

упаривают

досуха
.



Остаток

смачивают

несколькими

каплями

спиртового

раствора

гидроксида

калия

и

ацетона,

возникает

фиолетовое

окрашивание
:

Гоматропина
гидробромид

не дает реакции Витали


Морена, что позволяет отличать его от других
производных
тропана
.

Хранение

Все
препараты, производные
тропина

и
скопина
,
в
хорошо укупоренной таре темного стекла, в сухом,
защищенном
от

света
и влаги месте
.

Входят в список
II

веществ, находящихся на
предметно
-
количественном учете

Атропина сульфат

Atropine Sulfate


Белый кристаллический или слегка
комкующийся

порошок без запаха. очень легко растворим в воде,
легко растворим в спирте, не растворяется в
хлороформе и эфире.

Водный
раствор имеет нейтральную реакцию
.

Атропин


тропиновый

эфир
d,l
-
троповой

кислоты.
Алкалоид,
содержащийся
в растениях сем. пасленовых:
красавке, белене, различных видах дурмана.

Атропин является
рацемической формой
природного
левовращающего алкалоида
гиосциамина
.

Степень и скорость рацемизации зависит от
значения рН,
характера растворителей, температуры

и др.
условий. Оптимальные значения рН, при которых атропин
стабилен как сложный эфир лежат в
пределах 3,0
-

4,0.

В
определенных условиях атропин подвергается
дегидратации с образованием
апоатропина
:

Апоатропин



специфическая примесь


В

растительном

сырье

находится

гиосциамин
,

содержание

атропина

мало
.

Он

образуется

из

гиосциамина
,

который

при

получении

из

сырья

частично

превращается

в

атропин
.



Атропин

был

впервые

выделен

в

1833

г

Мейном

и

независимо

от

него

Гейгером

и

Гессе

из

беладонны

(
Atropa

belladonna
)
.




Строение

основного

остатка
-
тропана

было

выяснено

Вильштеттером

в

1903

г
.


1
.

ИК
-
спектр

должен

соответствовать

ИК
-
спектру

стандартного

образца

атропина

сульфата
.

2. УФ
-
спектр
поглощения атропина сульфата в воде
имеет полосу поглощения с максимумами при
252, 258,
264
нм

Подлинность

3
.

Удельное

вращение

атропина

сульфата

должно

быть

в

пределах

от

+

0
,
5
0

до



0
,
5
0

(
10
%

водный

раствор)



рацемат

4
.

Реакция

Витали
-
Морена
.

5. Реакции с
осадительными

(
общеалкалоидными
)
реактивами:


с
реактивом
Драгендорфа

атропин даёт
оранжевый осадок или
оранжево
-
красный
осадок,


с
пикриновой кислотой


жёлтый осадок, который
можно использовать для определения
температуры
плавления
.

6
.

Реакция

образования

бензальдегида
.


При

нагревании

атропина

с

раствором

кислоты

серной

присутствии

нескольких

кристалликов

калия

бихромата

появляется

запах

миндаля
:

запах миндаля

+
NH
3


[основание]

t
пл

115
-

117
0

7
.

Определение

температуры

плавления

основания

атропина
,

после

обработки

препарата

раствором

аммиака
.

Основание

отделяют,

высушивают

и

определяют

температуру

плавления
.

8
.

При

обработке

атропина

с

раствором

п
-
диметиламинобензалдегида

в

серной

кислоте,

образуется

красно
-
фиолетовое

окрашивание
.

9
.

Реакция

на

сульфат
-
ион

с

раствором

бария

хлорида
:


Количественное определение

1.
Метод неводного
титрования
.

Титруют
в среде безводной уксусной кислоты
0,1
М
раствором хлорной кислоты

(
индикатор кристаллический фиолетовый
).

Атропина сульфат определяют
без добавления
ацетата ртути (II)
, так как серная кислота ведет себя
как
одноосновная
кислота,
образуется
перхлорат
атропина и его
гидросульфат:


2.
Метод алкалиметрии

Титруют в
среде органического растворителя (для
извлечения выделяющегося основания) 0,1
М
раствором
натрия гидроксида (
индикатор
фенолфталеин).

Используется во внутриаптечном контроле

3.
Метод фотометрии


а
) с пикриновой кислотой и
ацетоном

б
) экстракционная
фотометрия

4.
Метод
спектрофотометрии

5.
ВЭЖХ


6.
ГЖХ



Применение


Атропин

блокирует

м
-
холинорецепторы

и

оказывает

мидриатический

эффект,

угнетает

секрецию

потовых,

бронхиальных

и

желудочных

желёз,

расслабляет

гладкую

мускулатуру

бронхов,

желче
-

и

мочевыводящей

системы

и

ЖКТ
.


Применяется

атропина

сульфат

при

язвенной

болезни,

желчекаменной

болезни,

при

спазмах

кищечника

и

мочевыводящих

путей,

при

отравлениях

фосфорорганическими

соединениями
.



В

офтальмологии

атропин

используют

при

исследовании

глазного

дна,

а

также

для

создания

функционального

покоя

при

травмах

глаз
.


Выпускается

атропина

сульфат

в

виде

0
,
05
%

или

0
,
1
%

раствора

по

1

мл

для

инъекций

и

1
%

раствора



глазных

капель

.

Скополамина

гидробромид

Scopolamine
Hydrobromide


Бесцветные прозрачные кристаллы или белый
кристаллический порошок. легко растворим в
воде, растворим в
спирте.

Подлинность

1.
В

состав

скополамина

входит

левовращающий

изомер

троповой

кислоты,

поэтому

удельное

вращение

скополамина

находится

в

пределах

от

-
22
0

до

-
26
0

2.
ИК
-
спектр

3.
УФ
-
спектр

4.
Реакция

Витали
-
Морена
.

5.
Реакция

с

общеалкалоидными

реактивами
.

6.
Реакция

на

бромид



ион
.

Количественное определение

1.
Метод неводного
титрования
.

Титруют0,1
М раствором кислоты хлорной в среде
безводной кислоты уксусной
в присутствии
ртути(
II
)
ацетата

(индикатор
кристаллический
фиолетовый
).

2
.

Физико
-
химические

методы
.

Применение



проявляет

центральное

холинолитическое

действие,

подобное

действию

атропина
.


Применяется

для

лечения

паркинсонизма,

иногда

в

психиатрии

как

успокаивающее

средство,

а

также

как

противорвотный

препарат

при

морской

болезни
.

Может

применяться

в

офтальмологии

как

атропин
.


Скополамина

гидробромид

назначают

внутрь

по

0
,
5
-
1

мл

0
,
05
%

раствора

или

подкожно

в

тех

же

дозах
.

В

офтальмологии

применяется

0
,
25
%

раствор
.

Гоматропина
гидробромид

Homatropine

Hydrobromide


белый
кристаллический порошок, легко
растворимый в воде, мало растворимый в спирте

тропиновый

эфир миндальной кислоты

Подлинность

1.
по

реакции

на

бромид
-
ионы

2.
по

реакции

на

третичный

атом

азота

с

реактивом

Драгендорфа

3.
В

отличие

от

атропина

и

скополамина

гоматропин

не

даёт

положительной

реакции

Витали
-
Морена

Количественное определение

Количественное определение гоматропина
гидробромида

проводят так же как и
скополамина

гидробромида
.

Применение

1.
По

фармакологическому

действию

близок

к

атропину,

однако

его

активность

и

продолжительность

действия

значительно

ниже
.


2.
Применяется

гоматропина

гидробромид

в

офтальмологии

в

виде

0
,
25
%

раствор
.



Дифенилтропина

гидрохлорид

Diphenyltropine

Hydrochloride

Тропацин

белый кристаллический порошок, легко
растворимый в воде, спирте и хлороформе.

Синтетическое вещество

Подлинность

1.
ИК
-

спектр

2.
УФ
-
спектр

3. реакция
на
хлорид
-
ионы

4.
реакция

на

третичный

атом

азота

с

реактивом

Драгендорфа
.


5.
реакция
Витали
-
Морена

Дифенилуксусная

кислота



составная

часть

структуры

молекулы

тропацина
,

как

и

троповая

кислота,

имеет

ароматические

ядра,

также

способные

нитроваться
:




6. Как
и все сложные эфиры
дифенилтропин

даёт
положительную
гидроксамовую

пробу

Количественное определение

1.
Метод неводного титрования
.

Титруют0,1 М раствором кислоты хлорной в среде
безводной кислоты уксусной в присутствии
ртути(
II
) ацетата (индикатор кристаллический
фиолетовый).

Аналогично титруют
тропафен


2
.

Физико
-
химические

методы
.

Применение


Дифенилтропин

является

холинолитическим

средством
.



Применяется

он

при

паркинсонизме,

при

спазмах

гладкой

мускулатуры

брюшной

полости,

язвенной

болезни

желудка

и

двенадцатиперстной

кишки
.


Выпускается

дифенилтропина

гидрохлорид

в

таблетках

по

0
,
001
;

0
,
003
;

0
,
005
;

0
,
010

и

0
,
015

г
.


Троподифен


Тропафен

Белый или белый со слабым серовато
-
кремоватым
оттенком кристаллический порошок без запаха.

Синтетическое вещество

Подлинность

1.
Реакция

Витали



Морена

2.
Реакция

гидролиза



отличии

от

тропацина
)
.

Происходят

последовательно

вначале

реакция

гидролиза



щелочной

среде),

а

затем

реакция

этерификации



кислой

среде)
:


Этилацетат,

специфический
запах

Количественное определение

1.
Неводное титрование

2.
Алкалиметрия

3.
Аргентометрия

4.
Экстракционная фотометрия

5.
ВЭЖХ
,

6.
ГЖХ


α
-
адреноблокатор
.
Он сильно расширяет
периферические сосуды и снижает
артериальное давление.


Применяется
при
нарушенях

периферического
кровообращения (
эндоартрит
, трофические
язвы).


Вводят
тропафен

внутримыщечно

или
подкожно 1% или 2% раствор по 0,5


2 мл.


Выпускается он в виде
лиофилизированного

порошка в ампулах.

Применение

Тровентол

Тровентол

по сравнению с атропином оказывает более
сильное действи
е на
холинорецепторы

мускулатуры
бронхов и слабее на рецепторы других органов.

Применяют
тровентол
, в основном, как
бронхолитическое

средство

в виде аэрозоля.

Белый или белый с желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Мало растворим в воде.

Трувент

-

аэрозоль
для ингаляций
дозированный,
40 мкг/доза, 80
мкг/доза


Ипратропия

бромид (
атровент
)

Атровент

является
холинолитиком

и применяется
как
бронхолитическое

средство. Выпускается в
виде аэрозоля по 15 мл, которые содержат 300
одноразовых доз
.

Препараты
:


Беродуал

-

Ипратропия

бромид+Фенотерол

0
.
25

мг+
0
.
5

мг/мл,

раствор

для

ингаляций

Отривин

Комплекс
-

Ипратропия

бромид+Ксилометазолин

-
0.6
мг/мл+0.5
мг/мл
, спрей назальный

Т
иотропия

бромид

М
-
холинолитик

длительного действия,
применяемый для лечения хронической
обструктивной

болезни легких

Препараты
:

Спирива



капсулы с порошком для ингаляций,
дозировка 18 мкг

Спиолто

Респимат



раствор для ингаляций


Испытания

подлинности

включают

физико
-
химические

методы,

а

также

реакции

Витали
-
Морена,

с

реактивом

Драгендорфа

и

на

бромид
-

ион

или

йодид
-
ион
.


Количественно

препарат

можно

определить

с

помощью

физико
-
химических

методов
.


Приложенные файлы

  • pdf 7233518
    Размер файла: 682 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий