Клин.биохимия+ответы

1.Общее понятие об обмене веществ. Катаболизм и анаболизм. Основные этапы. Значение АТФ и др. макроэргов.
Обмен вещ-в (метаболизм) – вся совокупность бх-реакций, протекающих в организме.
Ф-ии метаболизма:
1) снабжение клеток Е, образующейся при расщеплении пищи (экзэргические) – используется для реакции биосинтеза;
2) синтез специфических для организма соединений (эндэргические).
2 стадии метаболизма: анаболизм (синтезе сложных молекул из более простых с накоплением энергии) и катаболизм (расщепление крупных молекул до более простых с выделением Е).
Катаболизм, 3 стадии:
1.превращение полимера в мономеры: Б,Ж,У АМК, моносахариды, ж.к, глицерин.
2. превращение мономеров в унифицированный продукт:АМК,моносахара,ж.к,глицеринацетилКоА
3.третья стадия катаболизма – первая стадия анаболизма. АцетилКоА идет в ЦТК, в ЦТК образуются субстраты, используемые на синтез новых соединений (
·-кетоглутарат – глутамат, сукцинилКоА – гем); АДФ фосфорилируется в АТФ.
Макроэрги
·ческие соедине
·ния - группа природных веществ, молекулы которых содержат богатые энергией, или макроэргические, связи; присутствуют во всех живых клетках и участвуют в накоплении и превращении энергии. Разрыв макроэргических связей в молекулах М.с. сопровождается выделением энергии, используемой для биосинтеза и транспорта веществ, мышечного сокращения, пищеварения и других процессов жизнедеятельности организма. Все известные М.с. содержат фосфорильную (РО3Н2) или ацильную группу.
АТФ - служит универсальным переносчиком и основным аккумулятором химической энергии в живых клетках, кофермент многих ферментов, донор энергии, необходимой для протекания биосинтетических реакций.
Макроэрги: нуклеозидтрифосфаты и нуклеозиддифосфаты (АТФ, ГДФ и их аналоги), ацетил-КоА, сукцинил-КоА, креатинфосфат, фосфоенолпируват
3 Биосинтез и мобилизация гликогена, последовательность реакций. Биол.роль. Регуляция активности фосфорилазы и гликогенсинтетазы.
Глю-6-фосфат глю-1-фосфат, Ф-фосфоглюкомутаза
Глю-1-ф +УТФ УДФ-глю +ФФ (наращивание амилозной цепи крахмала)
(С6Н10О5)n-4 + УДФ-глю (С6Н10О5)n+1 +1УДФ, ф-гликогенсинтетаза
(
·-1,4-амилоза)
Источник глю ля синтеза является УДФ-глю. Для синтеза необходима затравка, для активации гликоген-синтетазы. Синтез амилопектина (
·-1,6) катализирует «ветвящийся Ф» - бранг-энзим, он транспортирует 6-7 остатки амилозы (
·-1,4) к ОН-гр при С6, образуя точки ветвления – цепи амилопектина. Чем больше точек, тем больше расщепление.
Гликоген - основной запасной углевод человека и животных, энергетический резерв, который может быть быстро мобилизован при необходимости восполнить внезапный недостаток глюкозы.
Гликогенсинтетаза – кат р-ию обр-ия
·-1,4-амилозы, фосфорилаза – кат расщепление
·-1,4-гликозидных связей амилозы до 4х остатков глю (затравки). Активность Ф зависит от действия гормонов инсулина, глюкагона, адреналина.
Активация фосфорилазы и гликогенсинтетазы:
- осуществляется через АЦС-систему, при уч. гормонов путем ковалентной модификации (фосфорилирование-дефосфорилирование)
- фосфорилаза им. 2 формы: «а» - активная, из 4х субъединиц, «b» - неакт., сост. из 2х субъединиц. Активация фосворилазы: 2 «b» + 4АТФ 1 «а» + 4АДФ, ф-киназа фосфорилазы. Фосфорилаза активна в фосфорилированной форме. Гликогенсинтетаза – неактивна в фосфорилированной форме (активна в дефосфор.). Регулируют активность этих Ф гормоны: инсулин, глюкагон, адреналин.

4. Роль анаэробного и аэробного распада глюкозы в мышцах. Судьба молочной кислоты.
Анаэробный – см.билет№5
глюглю-6-ффру-6-ффру1,6дифосфатглицероальдегид3ф+дигидрооксиацетонглицероальдегид-3-ф1,3-ДФГК3ФГК2ФГКфосфоенолПВКПВКлактат.
Ф: 1)гексокиназа, 2)фосфогексоизомераза, 3)фосфофруктокиназа, 4)альдолаза, 5)триозофосфоизомераза,
6)глицероальдегид-3-фосфат-ДГ, это центральная реакция гликолиза, р-ия гликолитической оксигенации, она подготавливает 2 р-ии субстратного фосфорилирования, конечные продукты обмена, 7)фосфоглицерокиназа, 8)фосфоглицеромутаза, 9)энолаза, 10)дефосфорилирование, пируват-киназа,11) ЛДГ,2НАДН-из 6. Лактат- тупик метаболизма. Превращения лактата идет через ПВК, ПВК идет на глюконеогенез, или окислительное декарбоксилирование – АцКоА.
Интенсивная работа мышц. Дефицит АТФ гликолиза, глю-6ф, активности гликогенсинтетазы, фосфоролиз гликогена(распад), фосфорилазы.
В период расслабления мышц (в покое). Накопление АТФ, цитрата гликолиза, глю-6ф, синтеза гликогена. В покое и при избытке питания У: глю расщепляется до АцКоА, избыток его используется на синтез Л, ведет к ожирению.
Аэробный распад У – основной путь превращения глю. Делится на 3 этапа: 1)до ПВК полностью совпадает с гликолизом до ПВК; 2)окислительное декарбоксилирование ПВК – необратимый процесс, с образованием АцКоА; 3)ЦТК.
1) глюглю-6ффру6ффру1,6дифосфатглицероальдегид3ф+дигидрооксиацетонглицероальдегид-3-ф1,3-ДФГК3ФГК2ФГКфосфоенолПВКПВК, 6АТФ-окислит.фосфорил, 4-субстратного, но минус 2АТФ на 1 р-ию.(в цитозоле)
2)Окислительное декарбоксилирование ПВК (на внутр.стороне мембраны митохондрий).Синтезирует мультиферментный пируватдегидрогеназный комплекс, вкл.3 Ф и 5Ко-факторов:ТДФ(В1), ЛК, НsКоА(В3), ФАД(В2), НАД(РР); Е1-пируват-ДГ декарбоксилирующая, Е2-липацетил-ТФ, Е3-липоамид-ДГ
1. 2СН3-С(О)-СООН + ТДФ-Н 2 СН3-СНОН-ТДФ-Е1 (оксиэтил-ТДФ)
2. 2 СН3-СНОН-ТДФ-Е1 + 2ЛК(SS)-E2 2СН3-С(О)~S- ЛК(НS)-Е2 (ацетил-липоат)+2ТДФН- Е1
3. 2СН3-С(О)~S- ЛК(НS)-Е2 + 2 НsКоА, E2 2СН3-С(О)~SКоА(ацетилКоА)+ЛК(HS)(HS)Е2 – восстановленная форма липолевой к-ты.
4. ЛК(HS)(HS)Е2 + 2ФАД-Е3 2ФАДН2 - Е3 +2 ЛК(S)(S)- E2 –ОКИСЛЕННАЯ ФОРМА
5. 2ФАДН2 - Е3 + 2НАД 2НАДН(В ДЫХ.ЦЕПЬ 6 АТФ)+ 2ФАД-Е3
Переключение анаэробного пути на аэробный регулируется кислородом, соотношением НАД/НАДН, АДф/АТФ.
5 Пути образования глюкозы в организме. Биосинтез глюкозы (глюконеогенез). Возможные предшественники, последовательность реакций. Глюкозолактатный цикл (цикл Кори). Физиологическое значение процесса глюконеогенеза.
Центральным биосинтетическим путем является образование глюкозы из неуглеводных предшественников. У всех высших животных и человека биосинтез глюкозы абсолютно необходимый процесс. Глюкоза крови служит единственным или главным источником энергии для нервной системы (в том числе и для мозга), а также для почек, семенников, эритроцитов и для всех тканей эмбриона. У человека один только мозг потребляет 120 г глюкозы в сутки.
Образование глюкозы из неуглеводных предшественников называется глюконеогенезом (образование нового сахара).
В процессе глюконеогенеза глюкоза синтезируется из лактата, пирувата, глицерола, и большинства аминокислот, из промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты.
Глюконеогенез протекает в печени и значительно менее интенсивно – корковом веществе почек.
При гликолизе глю превращается в пируват, при глюконеогенезе пируват превращается в глюкозу. Глюконеогенез это не обращение гликолиза, т.к. в гликолизе есть 3 необратимые стадии, катализируемые гексокиназой, фосфофруктокиназой и пируваткиназой.
Пути глюконеогенеза обходят эти 3 необратимые реакции гликолиза при помощи следующих новых этапов:
Фосфоенолпируват ббразуется из пирувата через оксалоацетат.
Первый этап в обходной последовательности реакций катализируется митохондриальной пируваткарбоксилазой. Этот биотинзависимый фермент катализирует образование оксалоацетата из пирувата:
Пируват + СО2+АТФ13 EMBED Equation.3 1415оксалоацетат+АДФ+Рн
Пируваткарбоксилаза – регуляторный фермент; в отсутствии ацетил-КоА который служит для нее положительным регулятором, она почти полностью лишена активности.
Оксалоацетат, образующийся в митохондриях из пирувата обратомо восстанавливается за счет НАДН с образованием малата:
Митох. НАДН+Н+ + Оксалоацетат 13 EMBED Equation.3 1415НАД+малат
Малат из митохондрий поступает в цитозоль. В цитозоле малат под действием цитозольной НАД-зависимой малатдегидрогеназы превращается в оксалоацетат:
Цитозоль Малат + НАД+13 EMBED Equation.3 1415Оксалоацетат+ НАДН+Н+
Дальше оксалоацетат под действием фосфоенолпируваткарбоксикиназы превращается в фосфоенолпируват:
Оксолоацетат+ГТФ13 EMBED Equation.3 1415ФеП+СО2 +ГДФ
Донором фосфата в этой реакции служит ГТФ – гуанозинтрифосфат.
Вторая реакция гликолиза, которая не может использоваться для глюконеогенеза – это реакция фосфорилирования фру-6-ф, катализируемая фосфофруктокиназой.
В глюконеогенезе действует обходной путь с участием фруктозодифосфатазы, которая катализирует необратимый гидролиз фру-1,6-дф с образованием фру-6-ф
Фру-1,6-дф 13 EMBED Equation.3 1415фру-6-ф
Фруктозодифосфотаза – регуляторный фермент, нуждается в ионах Mg2+ . Ингибируется АМФ, активируется АТФ.
Третьей обходной реакции в синтезе глюкозы является дефосфорилирование глю-6-ф с образованием глю.
Дефосфорилирование осуществляется под действием глюкозы-6-фосфатазы:
Глю-6-ф13 EMBED Equation.3 1415глю
Глюконеогенез требует значительных затрат энергии. Стадии глюконеогенеза, требующие затрат энергии:
Пир + СО2 + АТФ13 EMBED Equation.3 1415оксалоацетат + АДФ + Фн
Оксалоацетат + ГТФ13 EMBED Equation.3 1415ФЕП + СО2 + ГДФ
3ФГК13 EMBED Equation.3 14151,3ФГК
На каждую молекулу глю потребуется 6 высокоэнергетических фосфатных групп – 4 от АТФ и 2 от ГТФ.
Кроме того, для восстановительных этапов требуется 2 молекулы НАДН:
1,3 ДФГК + НАДН + Н+13 EMBED Equation.3 14153ФГА + НАД+
Суммарная реакция:
2Пир + 4 АТФ + 2 ГТФ + 2 НАДН + 2 Н+ + 4 Н2О 13 EMBED Equation.3 1415 Глю + 2 НАД+ + 4 АДФ + 2 ГДФ + 6 Рн
Главную роль из метаболитов ЦТК, используемых в глюконеогенезе играют: цитрат, изоцитрат, 13 EMBED Equation.3 1415-кетоглутарат, сукцинат, фумарат, малат.
Важно отметить, что в норме ацетил-КоА не используется как предшественник глю, так как он не может превратиться в пируват.
В глюкозу могут превращаться глюкогенные аминокислоты: аланин, глутамат, аспартат, которые превращаются соответственно в пируват, оксалоацетат и 13 EMBED Equation.3 1415-кетоглутарат:
Глукогенные аминокислоты
Превращаются в пир: ала, сер, цис, гли
Превращаются в оксалоацетат: асп, асн
Превращаются в сукцинил-КоА: вал, тре, мет
Превращаются в 13 EMBED Equation.3 1415-кетоглутарат: глу, глн, про, арг, гис.
Поставляют атомы углерода для синтеза глю и кетоновых тел: фен,тир, изолей, лиз, три
Синтез глю из малых молекул предшественников идет в период после восстановления после мышечной нагрузки, например после бега на сто метров. В этом случая в качестве источника энергии служит гли, который окисляется с образованием лак и выделением АТФ. Т.к. кислорода в тканях не хватает, лактат не может подвергаться дальнейшим превращениям и поступает в кровь.
Закончивший стометровку спринтер в начале дышит тяжело, но постепенно его дыхание выравнивается и становится нормальным. К этому периоду возвращается к норме и содержание лак. За время восстановления (до 30 мин) лактат удаляется из крови в печень и превращается в процессе гликонеогенеза в глю крови. Глю крови возвращается в мышцы:

Алкоголь тормозит глюконеогенез.
Потребление больших количеств алкоголя резко тормозит глюконеогенез в печени, вследствие чего понижается содержание глю в крови, т.е. возникает гипогликемия. Это особенно сказывается после тяжелой физической нагрузки и на голодный желудок, уровень глю может понизиться до 40 и даже 30% от нормы. Гипогликемия не благоприятно сказывается на функции мозга. Она особенно опасна для тех областей мозга, которые контролируют температуру тела. Температура тела может понизиься на 20С. Старый обычай, предписывающий давать спасенным на море или в пустыне голодным или обессилившим людям водку, физиологически неоправдан и даже опасен; в таких случаях следует давать глю.

Биосинтез глюкозы (глюконеогенез). Возможные предшественники, последовательность реакций. Глюкозолактатный цикл (цикл Кори). Физиологическое значение.
Схема глюконеогенеза:
В митохондриях: Лактат ПВК оксалоацетат (для этой р-ии:биотин,СО2,АТФ,пируваткарбоксилаза) малат .
Малат (карбоксилаза, +ГТФ,- СО2) ФЭПВК(обход пируваткиназы) фру-1,6-дифосфат (обход фосфофруктокиназы) (фосфотаза, -Фн) фру-6ф (изомераза) глю-6ф (обход гексокиназы) (глю-6-фосфотаза, -Фн) глюкоза –печень, почки
2 лактата + 6 АТФ глюкоза.
Цикл Кори (глюкозо-лактатный цикл)
ПЕЧЕНЬ КРОВЬ МЫШЦЫ
Глю глю глю


Гликоген

Лактат 4/5 лактата 2 лактата

ПВК

АцКоА ЦТК СО2 + Н2О + АТФ
Значение цикла Кори:
- обеспечивает утилизацию лактата
- предотвращает накопление лактата и лактатный ацидоз
Глюконеогенез:
- образование глю из неуглеводных продуктов
- обр-ие глю из углеводных продуктов – обращение гликолиза
- т.к. 3 киназные р-ии гликолиза необратимы. То глюконеогенез идет путем сочетания прямых р-ий и р-ий, идущих в обход необратимых
- субстраты глюкогенеза: 1.лактат – анаэроб гликолиза 2.глицероальдегид – липолиз 3.аминокислоты – глюкогенные
Схема глюконеогенеза:
В митохондриях: Лактат ПВК оксалоацетат (для этой р-ии:биотин,СО2,АТФ,пируваткарбоксилаза) малат .
Малат (карбоксилаза, +ГТФ,- СО2) ФЭПВК(обход пируваткиназы) фру-1,6-дифосфат (обход фосфофруктокиназы) (фосфотаза, -Фн) фру-6ф (изомераза) глю-6ф (обход гексокиназы) (глю-6-фосфотаза, -Фн) глюкоза –печень, почки
2 лактата + 6 АТФ глюкоза
6 . Поддержание постоянства глюкозы в крови. Источники и пути расходования глюкозы в крови. Гипо- и гипергликемия, причины их возникновения.
Регуляция угл.обмена осуществляется на уровне Ф У-обмена, осредством взаимодействия нейроэндокринной системы печени, жировой и мышечной тк. Изменения кислородного режима кл., проницаемости, конц.субстратов, Со-Ф и тому подобное. Норм.конц.глю в крови – нормогликемия. Норма взрослого человека – 3,5-5,5 ммоль/л, если больше 11 ммоль/л, то сахар появляется в моче. Если меньше 3,3 ммоль/л – гипогликемия, больше 6 ммоль/л – гипергликемия. Концентрация уровня глю в крови определяется соотношением процессов продукции глю и ее утилизацией в тканях. Источники глю: всасывание глю из просвета кишечника, распад гликогена, глюконеогенез. Скорость обмена глю: 140 мг/ч на кг m тела. 50% - поглощ.г.м., 20%эритроциты, почки, 20% - мышцы, 10%-др.ткани. Вся поглощенная глюкоза расходуется на энергетические нужды клеток -50%, на синтез Ж – 30%, синтез гликогена -10%. При физ.нагрузке потребление глю увелич.в 3 раза.
Изменение уровня сахара в крови: 1)гиперликемия 2)гипогликемия. Сигналы об изменении уровня сахара в крови поступают в кору г.м. от интимы сосудов, далее нейроэндокринная регуляция. Гипогликемии – адреналосимпатический ответ, гипергликемия – вагоинсулярный. На уровень глю в крови влияют метаболиты: 1)лактат-продукт напряж.мыш.работы(глюкого-лактозный цикл Кори), 2)пируват, оксалоацетат – субстраты для глюконеогенеза, появл.при катаболизме белков мышц и др.кл., а также амк с разветвл.цепью, 3)ж.к.(глюкозо-жирнокислый цикл Рэндла).
При гипогликемии происх. Мобилизация жк и увеличение ок-ия их в мышцах, при этом сниж.потр-ие глю периферическими тк., что очень важно в условиях гипогликемии(в усл.голодания). При голодании глю сберегается для обесп-ия Е г.м.
При гипергликемии активируется липогенез, увелич.утилизация глю периферическими тк. С одновременным снижением потребления жк.
Гипергликемия – причины: физиологическая гипергликемия – алиментарная, эмоциональная; при сахарном диабете; при гипертиреозе, адренокортицизме, гиперпитуитаризме. Гипогликемия – причины: длительное голодание; нарушение всасывания (заболевания ЖКТ), хронические заболевания печени (нарушение синтеза гликогена); нарушение секреции контринсулярных гормонов – гипопитуитаризм, хроническая недостаточность коры надпочечников; гипотиреоз; заболевания ЦНС (инсульты); передозировка инсулина и пероральных диабетических средств; нарушение режима питания у больных с сахарным диабетом; заболевания поджелудочной железы (инсулинома).
7 Инсулин. Выраб-ся бета-клетками панкреатических островков пожд.железы. Белковой природы; имеет 2 п/п цепи; 51 АК соединены 2мя дисульфидными мостиками; цепь А – 21членный пептид; В-пептид – 30АК. Короткоживущий белок. Период п/распада = 10мин.
Механизм действия: увеличение содержания глю в крови => усил.секреции инсулина(по типу обратной связи). Также секреция инсулина – Са-зависимый процесс: при дефиците Са, даже при повышенном уровне сахара, секреция инсулина снижается.
Секреция: 1)Быстрая фаза. Немедленная секреция инсулина после глюкозного стимула(5-10мин). 2)Медленная фаза. Медленная секреция из гранул бета-клеток до понижения уровня сахара в крови до 3,5-5,5ммоль/л. Идет до прекращения глюкозного стимула.
Биологическая роль: сниж.уровня глю в крови, увеличение запасов глк в липидах, усил.анаболических процессов, увелич.скорости утилизации глю в тканях. +апосредованное влияние на вод.и минер.обмены.
Гипофункция:сахар.диабет:полиурия,полидипсия, полифагия, гипергликемия, глюкозурия; усил.распад глк в печени и мышцах, замедление биосинтеза Б и Ж, уменьш.скорости окисл.глю в тканях; развитие «-»азотистого баланса, увелич.содерж.ХС и др.липидов в крови.
Механизм действия инсулина
Повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы, способствуя переходу ее из крови в ткани;
задерживает глюкозу в клетках, активируя гексокиназу («гексокиназная ловушка глюкозы»);
Усиливает распад глюкозы в мышцах путем индукции синтеза регуляторных ферментов гликолиза – гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы;
В печени активирует гликогенсинтетазу, усиливает синтез гликогена – гликогенез.
Подавляет синтез ферментов глюконеогенеза, препятствует избыточному катаболизму жиров и белков и переходу их в углеводы.
Инсулин регулирует активность ферментов на генетическом уровне – является индуктором синтеза ферментов гликолиза и репрессором синтеза ферментов глюконеогенеза.
Инсулин активирует дегидрогеназы пентофосфатного пути.
Инсулин активирует:
Ферменты гликолиза: гексокиназу, фосфофруктокиназу, пируваткиназу.
Ферменты пентозофосфатного пути: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу, 6-фосфоглюконатдегидрогеназу.
Ферменты гликогенеза (синтез гликогена): гликогенсинтазу.
Ферменты ЦТК: цитратсинтазу.

8 Сахарный диабет. Характер нарушений обменных процессов при сах.диабете. Нарушение уранатного пути использования глюкозы как основа нарушений структуры гликозаминогликанов.
Сахарный диабет 2 видов:
-зависимый и инсулин-независимый.
Нарушения при СД:
1. изменение транспорта глю, АМК, ионов в клетке (гипергликемия)
2. инсулин – природный репрессор Ф глюконеогенеза, следовательно при его дефекте повышается глюконеогенез (гипергликемия)
3. активируются контринсулярные Г (повыш.уровень сах.в крови; путем синтеза глю из АМК)
Если у.сах.в крови превышает почечный порог – сахар появляется в моче. Появление сах.в моче – повышение осмолярности. Мобилизуется вода из кл., для понижения осмолярности – полиурия (манифестный синдром). Полиурия ведет к жажде (полидипсия). С водой из ор-ма теряются важные в-ва с большим объемом мочи (соли, фосфаты) – из-ся кривая диссоциации оксигемоглобина, нарушается отдача кислорода – гипоксия в тканях, нарушается буф.ёмкость, наруш.рН. Энергетический голод в тк приводит к усилению липолиза и повышению своб.жк, глю не утилизируется в тканях, активируются процессы
·-окисления жк - образуется их избыток, АцКоА, кот.используется на синтез кетоновых тел и ХС. Нарушния: в основе гипергликемии – актив.глюконеогенеза (кл.Ф – пируват карбоксилаза), расходуется оксалоацетат. В цтк: АцКоА + оксалоацетат дефицит оксалоацетата, т.к.расходуется, поэтому нет субстрата, делает ЦТК мало оборотов. Нарушено окисление кетоновых тел, т.к.им.место дефицит сукцинилКоА, это приводит к кетонемии и кетонурии, избыток АцКоА испол.на синтез ХС, что ведет к раннему развитию атеросклероза.
Нарушения др.путей, кот. не зависят от инсулина: глюкуронатный путь:
Глю-6ф (НАДФН, альдозоредуктаза) сорбитол-6ф (НАД, D-сорбитол-6ф-ДГ ) фру-6ф.
В норме сорбитола-6ф -1%, при сахарном диабете повышается в 10 раз. Наблюдается избыток УДФ-глю (при сах.д.снижена активность гликогенсинтетазы), кот. прев-ся в УДФ-глюкуроновую кислоту, кот. является структурным компонентом ГАГ. Избыток ГАГ ведет к нарушению их структуры в сосудах, почках – развивается ангиопатии, нефропатии. Изменяется стр-ра сывороточных и тканевых гликопротеинов.
9 . наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, фруктоземия, непереносимость дисахаридов. Гликоген- и агликогенозы
Генетически обусловленные дефекты ферментов У. о. являются причиной многих наследственных болезней. Примером генетически обусловленного наследственного нарушения обмена моносахаридов может служить галактоземия, развивающаяся в результате дефекта синтеза фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Признаки галактоземии отмечают также при генетическом дефекте УДФ-глюкоза-4-эпимеразы. Характерными признаками галактоземии являются гипогликемия, галактозурия, появление и накопление в крови наряду с галактозой галактозо-1-фосфата, а также снижение массы тела, жировая дистрофия и цирроз печени, желтуха, катаракта, развивающаяся в раннем возрасте, задержка психомоторного развития. При тяжелой форме галактоземии дети часто погибают ни первом году жизни вследствие нарушений функций печени или пониженной сопротивляемости инфекциям. Примером наследственной непереносимости моносахаридов является непереносимость фруктозы, которая вызывается генетическим дефектом фруктозофосфатальдолазы и в ряде случаев снижением активности Фруктоза-1,6-дифосфат-альдолазы. Болезнь характеризуется поражениями печени и почек. Для клинической картины характерны судороги, частая рвота, иногда коматозное состояние. Симптомы заболевания появляются в первые месяцы жизни при переводе детей на смешанное или искусственное питание. Нагрузка фруктозой вызывает резкую гипогликемию. Отсутствие или снижение активности дисахаридаз к слизистой оболочке тонкой кишки служит главной причиной непереносимости соответствующих дисахаридов, что часто приводит к поражению печени и почек, является причиной диареи, метеоризма (см. Мальабсорбции синдром). Особенно тяжелыми симптомами характеризуется наследственная непереносимость лактозы, обнаруживающаяся обычно с самого рождения ребенка.
Заболевания, вызванные нарушением обмена гликогена, составляют группу наследственных энзимопатий, объединенных под названием гликогенозов. Гликогенозы характеризуются избыточным накоплением гликогена в клетках, которое может также сопровождаться изменением структуры молекул этого полисахарида. Гликогенозы относят к так называемым болезням накопления. Гликогенозы (гликогенная болезнь) наследуются по аутосомно-рецессивному или сцепленному с полом типу. Почти полное отсутствие в клетках гликогена отмечают при агликогенозе, причиной которого является полное отсутствие или сниженная активность гликогенсинтетазы печени.
10 .Взаимосвязь белкового, углеводного и липидного обменов. Роль ключевых метаболитов глюкозо-6-фосфатов, пировинограной кислоты и ацетил-КоА.
Обмен веществ в ор-ме человека протекает не хаотично, а «тонко настроен». Все превращения органических веществ, процессы анаболизма и катаболизма тесно связаны друг с другом. Не существует самостоятельного обмена Б, У, н.к..Все они объединены в единый процесс метаболизма.
Строительные блоки возникают как промежуточные продукты процессов катаболизма, ведущих к образованию энергии и восстановленных эквивалентов. Следовательно, все эти этапы объединены в единый многофункциональный процесс, направленный на поддержание жизнедеятельности клетки и постоянное обновление ее структур.
Объединение нескольких метаболических путей в единый процесс неизбежно приводит к возникновению общих промежуточных метаболитов.
Глюкозо-6-фосфат образуется из глюкозы и гликогена. Может расходоваться на:
1.синтез глюкозы и гликогена;
2.гликолиз до образования пирувата, у которого также несколько путей использования;
3.поступать на ПФП и превращаться в рибозо-5-фосфат.
Пируват образуется в результате гликолиза, или в ходе превращения липидов, а также из аланина (реакцией переаминирования). Превращается
1.в лактат;
2.в аланин (синтез белка);
3.в оксалоацетат (глюконеогенез);
4.в ацетил КоА (ЦТК).
Ацетил-КоА образуется из пирувата (а, следовательно, аланина, глицерола) и ЖК. Поступает:
1.в ЦТК;
2.используется при бетта-окислении ЖК.
Кетогенные амк, образующие в процессе обмена ацетоацетил-КоА могут непосредственно участвовать в синтезе жк и стеринов. Аналогично могут использоваться глюкогенные амк ч/з ацетил-Ко. Но после предватительного превращения в пировиноградную кислоту, или др.кетокислоту, переходящую в пируват. Фосфолипиды имеют своим источником амк и их производные, например серин, этаноламин, сфингозин, холин.
Получены док-ва синтеза глю из большинства амк. В некоторых случаях(ала, аспарагиновая к-та, глутаминовая) эта связь является непосредственной, в др – она осуществляется через побочные каналы. Слеует отметить, что 3
·-ктокислоты (пируват, оксалоацетат и кетоглутарат), образующиеся соответственно из ала, аспартата и глутамата, не только служат исх.материалом для синтеза глю, но и являются катализатором в превращении ацетильных остатков от всех классов пищевых в-в в ЦТК для образования Е.
Процесс синтеза У из амк – глюконеогенез
Синтез жиров из У – депонировние Е. Глицерин, входящий в состав триглицеридов и фосфолипидов, может легко образоваться из промежуточных метаболитов гликолиза, в чстности из 3-фосфоглицеринового альдегида. Однако, основной путь превращения У в Ж – путь образования высших ж.к. из ацетил-КоА, кот образуется при окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты.
Ацетил-КоА, образующийся в процессе обмена У, Ж и ряда амк, служит пусковым субстратом как для синтеза ж.к., так и для ЦТК. Две молекулы ацетил-КоА, конденсируясь, образует ацетоуксусную кислоту, которая является источником других ацетоновых тел в ор-ме.
Следует упомянуть об использовании галактозы и глюкозы для биосинтеза цереброзидов и гликолипидов.

11 Гормоны и их классификация. Представления об основных механизмах гормональной регуляции метаболизма.
Г – это химические посредники, регулирующие обмен в-в и развитие органзма.
Биологические признаки:
Дистантность действия
Строгая специфичность, т.е. один Г нельзя заменить другим
Высокая биологическая активность(в крови конц.10-6 – 10-11ммоль/л)
Г оказывают действие путями:
- изменяют проницаемость клеточных мембран
- изменяют скорость ферментативных р-ций – модулируют активность готовых мо-д Б-ферментов, это Г срочной регуляции(сек, мин)
- изменяют скорость синтеза Б-ферментов – Г медленной регуляции.
Классификация:
По химической структуре гормоны можно разделить не 3 группы:
Стероиды.
Производные аминокислот.
Белково-пептидные гормоны. Внутри каждой группы выделяют еще группы гормонов.
Гормоны
13 EMBED Equation.3 1415

Стероидные

Производные аминокислот

Белковопептидные гормоны
13 EMBED Equation.3 1415

Кортикостероиды





Половые
Трипто-фана мела-тонин (гормон эпифиза)
Тирозина
1.Нейрогипофи-зарные
2.Гипоталамичес-кие релизингфакторы
3.Пептиды поджелудочной железы (инсулин, глюкагон)
4.Гипофизарные (пептиды типа АКТГ)
5.Белки паращи-товидных желез (паратгормон, кальцитонин)

Глюко-корти-коиды
Минера-локорти-коиды
Ан-дро-гены
Эс-тро-гены

Катехол-амины
Тиреоид-ные гормоны





Классификация гормонов.
В составе белково-пептидных гормонов можно выделить 3 фрагмента, имеющих разное функциональное значение:
Адресный фрагмент – гаптомер – обеспечивает поиск мест специфического действия, но не вызывает биологических эффектов.
Актон – эффектомер - обеспечивает включение гормональных эффектов.
Вспомогательный (дополнительный) фрагмент стабилизирующий гормон, регулируя его активность, но не оказывает прямого влияния на реализацию гормонального эффекта.
Отличительная черта адресных фрагментов – способность в физиологических концентрациях конкурировать с цельной молекулой гормона за связывание с определенными рецепторами и неспособность в любых концентрациях воспроизводить гормональный эффект. Вместе с тем актоны практически не конкурируют в физиологических концентрациях с цельной молекулой гормона за связывание с реагирующей клеткой, но могут в сверхфизиологических концентрациях вызывать специфические гормональные эффекты.
Химической модификацией структуры гормональной молекулы можно получить производное гормона, которое будет связываться рецепторами, но не будет вызывать эффекта. Такие модифицированные соединения могут обратимо конкурировать с нативными гормонами за связи рецепторов, блокируя гормональный эффект. На этом принципе основано действие антигормонов конкурентного типа.
Синтез белково-пептидных гормонов.
Синтез полипептидного гормона складывается из 2 этапов:
Рибосомального синтеза неактивного предшественника на матрице мРНК.
Посттрансляционное образование активного гормона.
Посттрансляционная активация гормональных предшественников может происходить 2 путями:
Многоступенчатая ферментативная деградация молекул крупномолекулярных предшественников с уменьшением размера молекул.
Неферментативная ассоциация прогормональных субъединиц с укрупнением молекулы активируемого гормона.
Первая форма активации предшественников пептидных гормонов характерна для инсулина, паратгормона, ангиотензина.
Рассмотрим этот процесс на примере инсулина. На первом этапе на полисомах 13 EMBED Equation.3 1415-клеток синтезируется короткоживущий одноцепочечный пептид, состоящий из 104 – 110 аминокислотных остатков. Этот пептид назван препроинсулином и не обладает биологической активностью:

Сигнальный и вставочный фрагменты вариабельны у различных видов животных. В цистернах шероховатого ретикулума препроинсулин подвергается протеолизу с N-конца, в результате отщепляется сигнальный 23-членный пептид, «протаскивающий» прогормон через мембрану. Препроинсулин превращается в проинсулин, обладающий очень низкой биологической активностью. Затем происходит ферментативное выщепление вставочного фрагмента и проинсулин, А и В цепи соединяются дисульфидными связями.
Схема синтеза:
Ген 13 EMBED Equation.3 1415 мРНК 13 EMBED Equation.3 1415 препрогормон прогормон

13 EMBED Equation.3 1415 гормон А

Метаболизм белково-пептидных гормонов.
Инактивируются под действием специфических пептидаз. Примером является действие инсулиназы, которая восстанавливает дисульфидные мостики инсулина. Инсулин распадается на А и В – цепи, которые под влиянием печеночных пептидаз расщепляется на пептиды и аминокислоты.
Пути экскреции гормонов и их метаболитов.
Небольшая доля гормонов экскретируется в неизменном виде. Плохо растворимые в воде метаболиты стероидных гормонов экскретируются в форме глюкуронидов, сульфатов и других эфиров, обладающих высокой водорастворимостью.
Метаболиты аминокислотных гормонов хорошо растворимы в воде и экскретируются главным образом в свободном виде и лишь небольшая часть выделяется в составе парных соединений с кислотами.
Метаболиты белково-пептидных гормонов выводятся преимущественно в форме свободных аминокислот, их солей и небольших пептидов.
Гормональные метаболиты экскретируются с мочой и желчью. Некоторая часть метаболитов выводится из организма с потом и слюной.
Большинство гормонов и их метаболитов выводится из организма почти полностью через 48-72 часа, причем 80-90% попавшего в кровь гормоны выводится уже в первые сутки. Исключение составляют тиреоидные гормоны, аккумулируемые в организме в течение ряда суток в форме тироксина.
Синтез гормонов производных аминокислот.
Синтез катехоламинов (адреналин, норадреналин)

Биосинтез тиреоидных гормонов
Процесс синтеза складывается из следующих этапов:
Фиксация йодидов крови железой и их окисление до элементарного йода.
Синтез специфического белка – тиреоглобулина и йодирование его тирозиновых остатков.
Образование гормональных йодтиронинов из йодированных тирозиновых остатков на молекуле тиреоглобулина.
Отщепление тиреоидных гормонов от белка.
Недостаток йода приводит к недостаточности щитовидной железы в форме эндемического зоба (разрастание железы, задержка роста и развития, нарушение терморегуляции).

Биосинтез мелатонина.
Мелатонин образуется из триптофана в паренхиматозных клетках эпифиза – пинеалоцитах.

Метаболизм аминокислотных гормонов.
Катехоламины подвергаются окислительному дезаминированию боковой цепи и оксиметилированию гидроксина у С3 кольца.
Метаболизм тиреоидных гормонов.
В основе лежит дейодирование под влиянием микросомальных дейодиназ. В результате дейодирования образуется трийодтиронин, который обладает большей биологической активностью. Происходит полное удаление йода и потеря биологической активности.
Следующий путь превращений гормонов щитовидной железы связан с изменением аланиловой боковой цепи, которая может подвергаться окислительному дезаминированию и декарбоксилированию.
Возможно образование в печени эфиров с глюкуроновой и серной кислотами, что приводит к полной инактивации гормонов и выведению гормонов.
Метаболизм мелатонина.
Мелатонин превращается в 5-метоксииндолуксусную кислоту, 5-метокситриптофан и 6-оксимелатонин.
Пути экскреции гормонов и их метаболитов.
Небольшая доля гормонов экскретируется в неизменном виде. Плохо растворимые в воде метаболиты стероидных гормонов экскретируются в форме глюкуронидов, сульфатов и других эфиров, обладающих высокой водорастворимостью.
Метаболиты аминокислотных гормонов хорошо растворимы в воде и экскретируются главным образом в свободном виде и лишь небольшая часть выделяется в составе парных соединений с кислотами.
Метаболиты белково-пептидных гормонов выводятся преимущественно в форме свободных аминокислот, их солей и небольших пептидов.
Гормональные метаболиты экскретируются с мочой и желчью. Некоторая часть метаболитов выводится из организма с потом и слюной.
Большинство гормонов и их метаболитов выводится из организма почти полностью через 48-72 часа, причем 80-90% попавшего в кровь гормоны выводится уже в первые сутки. Исключение составляют тиреоидные гормоны, аккумулируемые в организме в течение ряда суток в форме тироксина.
12 Гормоны, участвующие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена: паратгормон, кальцитонин.
паратгормон. Паращитовид.ж. Белковая природа: 84 АК-остатка;состоит из 1 п/п цепи. Физиологическое влияние паратГ на клетки почек кост.ткани через систему аденилатциклаза-цАМФ. Регуляция конц.Са++ и связанных с ним анионов фосфотной к-ты в крови. В почках уменьш.реабс.Са++
Гипоф: тетанические судороги
Гиперф: вымывание солей Са в виде цитратов и фосфатов из костной тканидеструкция мин.и орг. компонентов костей.
3) кальцитонин. С-клетки щит.ж. Пептидная природа. Выделяется в ответ на повышение Са++ в крови. Пост. конц. Са в крови уменьш.резорбции кост.тк., гипокальциемия, гипофосфатемия – антагонист паратгормона.
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]  вырабатывается скоплениями секреторных клеток в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Необходим для поддержания концентрации [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в крови на физиологическом уровне.
Снижение уровня ионизированного кальция в крови активирует секрецию паратгормона, который повышает высвобождение кальция из кости за счёт активации [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Уровень кальция в крови повышается, но кости теряют жёсткость и легко деформируются.
Гормон паращитовидной железы приводит к эффектам, противоположным по действию [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], секретируемого [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] щитовидной железы.
Регуляция деятельности паращитовидных желез осуществляется по принципу обратной связи, регулирующим фактором является уровень, кальция в крови, регулирующим гормоном паратгормон. Основным стимулом к выбросу в кровоток паратгормона служит снижение концентрации кальция в крови (норма 2,252,75 ммоль/л, или 911 мг/100 мл).
Основная функция паратгомона заключается в поддержании постоянного уровня ионизированного кальция в крови и эту функцию он выполняет, влияя на кости, почки, и посредством витамина D  на кишечник. Как известно, в организме человека содержится около 1 кг кальция, 99% которого локализуется в костях в форме гидроксиапатита. Около 1% кальция организма содержится в мягких тканях и во внеклеточном пространстве, где он принимает участие во всех биохимических процессах.
Действие паратгормона на кости. Кость, как известно, состоит из белкового каркаса  матрикса и минералов. Постоянный обмен веществ и структура костной ткани обеспечиваются согласованным действием остеобластов и остеокластов. Остеокласты  клетки, которые участвуют в процессах резорбции, то есть рассасывания костной ткани; действуют только на минерализованную кость и не изменяют [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]  клетки, участвующие в новообразовании костной ткани и процессах ее минерализации.
Действие паратгормона на кость характеризуется двумя фазами. В период ранней фазы происходит увеличение метаболической активности [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], это проявляется в виде выхода кальция из костей и восстановления его уровня во внеклеточной жидкости. В период поздней фазы происходит синтез белка и наблюдаются процессы образования новых клеток, а также повышается синтез лизосомальных и других ферментов, участвующих в процессах резорбции кости. Гиперкальциемия, вызванная паратгормоном, является результатом проявления обеих фаз.
Механизм действия паратгормона на костную ткань осуществляется через [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], активирование цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфолипазы С, диацилглицерина, инозитолтрифосфата и ионов Са. Паратгормон связывается с рецепторами, расположенными на мембранах остеокластов и остеобластов, и в клетках отмечается повышение цАМФ.
При длительной гиперсекреции паратгормона наблюдается не только деминерализация костной ткани, но и деструкция матрикса. Это сопровождается повышением гидроксипролина в плазме крови и экскреции его с мочой.
Действие паратгормона на почки. Паратгормон угнетает реабсорбцию фосфатов, и в некоторой степени натрия и бикарбонатов в проксимальных канальцах почек. Это ведет к фосфатурии и гипофосфатемии. Так же увеличивается реабсорбция кальция в дистальных отделах канальцев, то есть уменьшает выделение кальция наружу. Однако при длительной гиперсекреции паратгормона развивается такая значительная гиперкальциемия, которая, несмотря на повышение реабсорбции кальция, приводит к гиперкальцийурии.
Рецепторы к паратгормону выявлены в клубочке, в проксимальных и дистальных канальцах, а также восходящей части петли Генле. На молекулярном уровне паратгормон основное действие на почки осуществляет через образование цАМФ. Однако, помимо цАМФ, вторичными мессенджерами паратгормона в почках являются диацилглицерин, ионы кальция и инозитолтрифосфат.
Под влиянием паратгормона в почках стимулируется образование активного метаболита витамина D  1,25-диоксихолекальциферола, который способствует увеличению всасывания кальция из кишечника, посредством активизации специфического кальцийсвязывающего белка. Т.о., действие паратгормона на всасывание кальция из кишечника может быть не прямым, а косвенным. После взаимодействия витамина D с рецепторами клеток слизистой оболочки тонкого кишечника происходит экспрессия гена, ответственного за синтез кальцийсвязывающего белка, получившего название кальбиндина. Кальбиндины представлены в большом количестве в проксимальном отделе кишечника и в почках. Считается, что эти белки ответственны за транспорт кальция через мембрану клеток кишечника и почек соответственно.
Паратгормон уменьшает отложение кальция в хрусталике (при нехватке этого гормона возникает катаракта), оказывает косвенное влияние на все кальцийзависимые ферменты и катализируемые ими реакции, в том числе на реакции, формирующие свертывающую систему крови.
Метаболизируется паратгормон в основном в печени и почках, его экскреция через почки не превышает 1 % от введенного в организм гормона. Время биологической полужизни паратгормона составляет 820 мин.
Гормональная регуляция реабсорбции кальция
Среди гормонов, регулирующих транспорт кальция в почке, наибольшее значение имеет паратгормон. Хотя рецепторы ПТГ широко присутствуют в различных частях нефрона, главным эффектом ПТГ на почечный транспорт кальция является увеличение преимущественно дистальной канальцевой реабсорбции [7]. В проксимальном канальце гормон уменьшает реабсорбцию кальция, однако при этом снижается экскреция кальция почкой вследствие стимулируемого паратгормоном всасывания кальция в дистальном сегменте нефрона и собирательных трубках.
В противоположность паратгормону кальцитонин вызывает увеличение экскреции кальция почкой. Активная форма витамина Д3 повышает реабсорбцию кальция, по-видимому, в проксимальном канальце нефрона. Гормон роста способствует усилению кальцийуреза, хотя неясно, обусловлено ли это прямым действием гормона на клетки нефрона или опосредованным, связанным с хроническим увеличением объема внеклеточной жидкости.
13 Кортикостероидные гормоны, представители. Механизм действия. Влияние на обменные процессы.
Кортизол- замедляет биосинтез Б во всех тканях, активирует синтез Б-Ф в печени – ключ. Ф глюконеогенеза, создаются условия для использования АМК на глюконеогенез. Стероидный диабет.
Альдостерон – минералокортикоид, способствует реабсорбции натрия и хлора в почечных канальцах; в крови повышается Na и Cl, нарушается осмот.давление, приток жидкости и задержка жидкости, повышается АД. Половые гормоны регул.синтез гонадотропных Г, в крови соед.с альбуминами, распадаютя в печени.
Гормоны надпочечников. Глюкокортикоиды и минерало-кортикоиды. Химическое строение и участие в обменных процессах.
1) Кортизол/гидрокортизон – гормон пучковой зоны коры надпочечников. Глюкокортикоид/кортикостероид.

Влияние на обмен у/в, белков, жиров и нукл.к-т. Стимулирует образование глю в печени, усил.глюконеогенез, синтез глк в печени, и уменьш.потребление глю периферическими тканями. Липолиз в конечностях и липогенез в теле.
2) Альдостерон - клубочковая зона коры. Минералокортикоид.

Гл.образом регулир.обмен натрия, калия, хлора, воды. Способств. Удержанию натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов калия.
Нарушения:
Первичная недостаточность – б.Аддисона(поражение коры). Снижение массы тела, слабость, снижение аппетита, тошнота, снижение АД, «бронзовая болезнь»
Вторичная – отсутствует гиперпигментация кожи, -//-.
Врожденная гиперплазия надпочечников. Нарушение синтеза кортизола – усиление роста тела, раннее половое созревание у мальчиков и муж.пол.признаки у девочек.
Гипекортицизм(при опуходях гипофиза.). Гипергликемия, уменьш.толерантности к глю, уменьш.мыш.массы, истончение кожи, остеопороз.
14 Гормоны мозгового вещества надпочечников. Химическое строение, механизм действия и участие в обменных процессах.

О способности экстрактов из надпочечников повышать кровяное [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] было известно еще в XIX в., однако только в 1901 г. Дж. Такамине и сотр. выделили из мозгового слоя надпочечников активное начало, идентифицированное с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Это был первый [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], полученный в чистом кристаллическом виде. Спустя более 40 лет, в 1946 г., из мозгового [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] был выделен еще один [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] – [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], который до этого был синтезирован химическим путем. Помимо этих двух главных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в надпочечниках в следовых количествах синтезируется еще один [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] – изопропиладреналин. Все указанные [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] имеют сходное строение.

Эти [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] по строению напоминают [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], от которого они отличаются наличием дополнительных ОН-групп в кольце и у
·-углеродного [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] боковой цепи и отсутствием [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Действительно, получены экспериментальные доказательства, что[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] мозгового [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] надпочечников является [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], подвергающийся в процессе обмена [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]гидроксилирования, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] с участием соответствующих [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (см. главу 12). [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и норадрена-лин) может быть представлен в виде следующей упрощенной схемы:

В мозговом [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] надпочечников человека массой 10 г содержится около 5 мг [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и 0,5 мг [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Содержание их в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]составляет соответственно 1,9 и 5,2 нмоль/л. В [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] оба [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] присутствуют как в свободном, так и в связанном, в частности, с[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] состоянии. Небольшие количества обоих [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] откладываются в виде [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в нервных окончаниях, освобождаясь в ответ на их раздражение. [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], как идофамин (см. структуру), относятся к [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], т.е. к классу органических[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], оказывающих сильное биологическое действие. Кроме того, все они оказывают мощное сосудосуживающее действие, вызывая повышение артериального [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], и в этом отношении действие их сходно с действием симпатической нервной системы. Известно мощное регулирующее влияние этих [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] на обмен [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Так, в частности, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] вызывает резкое повышение уровня[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], что обусловлено ускорением [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] под действием [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] фосфори-лазы (см. главу 10). [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], как и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], активирует фосфорилазу не прямо, а через систему аденилатциклаза-цАМФ-протеинкиназа (см. далее). Гипергликемическйй эффект [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] значительно ниже – примерно 5% от действия [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Параллельно отмечаются накопление [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в частности в мышцах, уменьшение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и повышение уровня ненасыщенных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Имеются данные о торможении [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] под влиянием [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Это действие некоторые авторы связывают с уменьшением скорости проникновения (транспорта) [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] внутрь [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Механизм действия [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], включающий
·- и
·-адренергические [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], аденилатциклазную систему и другие факторы, рассмотрен в конце данной главы.
Известно, что и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] быстро разрушаются в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]; с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] выделяются неактивные продукты их обмена, главным образом в виде 3-метокси-4-оксиминдальной [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], оксоадренохрома, метоксинорадреналина и метоксиадреналина. Эти [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] содержатся в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] преимущественно в связанной с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] форме. [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], катализирующие указанные превращения [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], выделены из многих [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и достаточно хорошо изучены, в частности моно-аминоксидаза ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]), определяющая скорость [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и распада кате-холаминов, и катехолметилтрансфераза, катализирующая главный путь превращения [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], т.е. о-метилирование за счет S-аденозилметиони-на. Приводим структуру двух конечных продуктов распада [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]:

15 Гормоны поджелудочной железы. Химическое строение и участие в обменных процессах.
Инсулин. Выраб-ся бета-клетками панкреатических островков пожд.железы. Белковой природы; имеет 2 п/п цепи; 51 АК соединены 2мя дисульфидными мостиками; цепь А – 21членный пептид; В-пептид – 30АК. Короткоживущий белок. Период п/распада = 10мин.
Механизм действия: увеличение содержания глю в крови => усил.секреции инсулина(по типу обратной связи). Также секреция инсулина – Са-зависимый процесс: при дефиците Са, даже при повышенном уровне сахара, секреция инсулина снижается.
Секреция: 1)Быстрая фаза. Немедленная секреция инсулина после глюкозного стимула(5-10мин). 2)Медленная фаза. Медленная секреция из гранул бета-клеток до понижения уровня сахара в крови до 3,5-5,5ммоль/л. Идет до прекращения глюкозного стимула.
Биологическая роль: сниж.уровня глю в крови, увеличение запасов глк в липидах, усил.анаболических процессов, увелич.скорости утилизации глю в тканях. +апосредованное влияние на вод.и минер.обмены.
Гипофункция:сахар.диабет:полиурия,полидипсия, полифагия, гипергликемия, глюкозурия; усил.распад глк в печени и мышцах, замедление биосинтеза Б и Ж, уменьш.скорости окисл.глю в тканях; развитие «-»азотистого баланса, увелич.содерж.ХС и др.липидов в крови.

Глюкагон. Альфа-кл. -//-. 1 линейная п/п цепь из 29 АК.
Механизм действия: связ.со специфич.рецепторами мембраны клеток =>глюкагон-рецепторный комплекс, активирующий аденилатциклазу и образ-е цАМФ =>активир.протеинкиназу =>фосфорилирует киназу фосфорилазы и гликогенсинтетазу =>ускорение распада глк и торможение его синтеза в печени.
Биологическая роль: гипергликемический фактор. Увелич.конц.глю в крови за счет распада глк в печени. Органы-мишени:печень, миокард, жир.ткань, но не скелет.мышцы.
16 Гормоны гипофиза. Химическое строение и участие в обменных процессах.
Адренокортикотропный гормон (Кортикотропин), или АКТГ, вырабатываемый базофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.
Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов  кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Это может иметь как хронический, так и кратковременный характер.
В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов  дезоксикортикостерона и альдостерона.
Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым (адреналин и норадреналин) веществом надпочечников. Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).
АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.
АКТГ-тест (определение уровня АКТГ в крови). Нормальным считается уровень АКТГ 9-52 пг/мл.
Липотропные гормоны

·-липотропный гормон, или
·-липотропин  один из представителей семейства липотропных гормонов.
Бета-липотропный гормон  это гормон передней доли гипофиза, образующийся в кортикотропных клетках передней доли гипофиза.
·-липотропный гормон вызывает усиление липолиза в подкожной жировой ткани и уменьшение синтеза и отложения жира.

·-липотропный гормон, или
·-липотропин  один из представителей семейства липотропных гормонов.
Гамма-липотропный гормон  это гормон средней доли гипофиза, образующийся в кортикотропных клетках средней доли гипофиза. Гамма- липотропный гормон вызывает усиление липолиза в подкожной жировой ткани и уменьшение синтеза и отложения жира.
ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)
Анализ делается на 6-7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. За 3 дней до взятия крови необходимо исключить спортивные тренировки. За 1 час до взятия крови  курение. Непосредственно перед забором крови необходимо успокоиться. Взятие крови из вены производится натощак, сидя или лежа.
У мужчин ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев, стимулирует количественную закладку сперматозоидов в цикле сперматогенеза. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в крови, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов и мужскую силу.
Нормальное значения:
для мужчины: 0,7-11,1 МЕ/мл.
для женщин: I фаза 2,8-11,3 МЕ/мл; II фаза 1,2-9 МЕ/мл; овуляторный пик 5,8-21 МЕ/мл; постменопауза 21,7-153 МЕ/мл; девочки 1,6-9 лет 0,11-1,6 МЕ/мл.
ЛГ (лютеинизирующий гормон) , (лютеотропин, лютропин)  пептидный гормон, секретируемый гонадотропными клетками передней доли гипофиза.
Совместно с другим гипофизарным гонадотропином  фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ),  ЛГ необходим для нормальной работы репродуктивной системы. В женском организме ЛГ стимулирует секрецию яичниками эстрогенов, а пиковое повышение его уровня инициирует овуляцию. В мужском организме ЛГ стимулирует интерстициальные клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон.
В норме отмечаются низкие уровни ЛГ в детском возрасте и высокие у женщин в менопаузе. В течение всего репродуктивного возраста средние уровни ЛГ колеблются в районе 5–20 мЕд/мл.Физиологическое повышение уровня ЛГ отмечаются во время овуляторного пика, длящегося, как правило, около 48 часов.
Физиологическое значение гормона:
Мужчины: 0,8-7,6 мЕд/мл
Женщины: I фаза 1,1-11,6 мЕд/мл; II фаза 0-14,7 мЕд/мл; овуляторный пик 17-77 мЕд/мл; постменопауза 11,3-40 мЕд/мл; девочки 1,6-9 лет 0,7-1,3.
ТТГ- тиреотропный гормон
Тиреотропный гормон, или ТТГ тропный гормон передней доли гипофиза. По химическому строению тиротропин является гликопротеидным гормономРецепторы тиреотропина находятся на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы.
Тиреотропин, воздействуя на специфические рецепторы ТТГ в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию тироксина. ТТГ влияет на биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами роста. Кроме того, тиреотропин вызывает некоторые длительные эффекты, для проявления которых требуется несколько дней. Это, например, увеличение синтеза белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов, увеличение количества и размеров тиреоидных клеток. Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная зависимость.
Для ТТГ характерны суточные колебания секреции. Наибольшая концентрация ТТГ в крови наблюдается в 2-4 часа ночи, не намного она понижается до 6-8 часов утра, наименьшее количество ТТГ приходится на 17-19 часов. При бодрствовании ночью нормальный ритм секреции этого гормона нарушается. Концентрация тиреотропина понижается при беременности. Также с возрастом ТТГ становится немного больше, уменьшается выброс гормона в ночное время суток.
В больших концентрациях и при продолжительном воздействии тиротропин вызывает пролиферацию ткани щитовидной железы, увеличение её размеров и массы, увеличение количества коллоида в ней, т. е. её функциональную гипертрофию(Зоб).
Физиологическое значение гормона: 0,4  4,0 мМЕ/л
Пролактин
Пролактин(LTH) (лактотропный гормон), один из гормонов передней доли гипофиза. По химическому строению является пептидным гормоном.
Физиологическая роль пролактина окончательно не выяснена, но почти все известные эффекты этого гормона так или иначе связаны с размножением. Основным органом-мишенью пролактина являются молочные железы. Пролактин необходим для осуществления лактации, он повышает секрецию молозива, способствует созреванию молозива, превращению молозива в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез и увеличение числа долек и протоков в них. Кроме молочных желез, рецепторы пролактина обнаружены почти во всех остальных органах тела, но действие этого гормона на них пока не известно. Известны различные изоформы циркулирующего в крови пролактина.
Секреция и её регуляция
Пролактин секретируют лактотрофные клетки гипофиза, также в секреции пролактина участвуют другие ткани, например, молочная железа, плацента, центральная нервная система и иммунная система (лейкоциты, в том числе лимфоциты).
Выработка пролактина значительно увеличивается при стрессовых состояниях, при тревоге, депрессии, при сильных болях (например, травмах, операциях), при психозах. Ещё более значительно секреция пролактина увеличивается при беременности и особенно в период лактации (кормления грудью). При беременности увеличивается уровень эстрогенов, что вызывает увеличение концентрации пролактина. В результате высокий уровень пролактина приводит к созреванию и увеличению молочных желез для подготовки к лактации. Секреция пролактина также увеличивается при злоупотреблении алкоголем и наркотиками (опиатами, амфетамином, кокаином, каннабисом), при приёме некоторых психотропных препаратов, особенно антипсихотиков, в меньшей степени антидепрессантов, транквилизаторов, нормотимиков, а также при приёме эстрогенов, противозачаточных таблеток, некоторых противорвотных лекарств.
Эффекты пролактина
В первую очередь, при нормальном гормональном балансе, повышение концентрации пролактина у женщин вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. Во время беременности высокий уровень пролактина поддерживает высокое содержание эстрогенов. Но после рождения ребёнка уровень эстрогенов материнского организма резко падает, тогда поддержание уровня пролактина обеспечивают механорецепторы соска.
Сосание также вызывает активацию гормона задней доли гипофиза  окситоцина, который обеспечивает выведение молока из груди. Пролактин обеспечивает образование молока (лактогенез), заполнение груди молоком до следующего кормления, но не его выделение (рефлекс выброса молока). Иногда у новорожденных (как у мальчиков, так и у девочек) наблюдается выделение молочной субстанции из сосков. Эту субстанцию часто называют «молоко ведьм». Пролактин, циркулирующий в крови матери непосредственно до рождения ребёнка, оказывал на ребёнка некоторое влияние, что и вызывает выделение «молока ведьм». Обычно выделения прекращаются вскоре после рождения.
Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (ГнТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребёнком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.
Пролактин участвует в обеспечении оргазма после полового акта. Он тормозит действие дофамина, который отвечает за половое возбуждение. Он также обеспечивает период невозбудимости (рефрактерный период). Уровень пролактина может быть индикатором сексуального удовлетворения и расслабления.
Пролактин снижает уровень половых гормонов  эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин являясь в каком то смысле контрсексуальным!
Пролактин замедляет рост волос при раке молочной железы.
В норме уровень пролактина достигает максимума во время стадии «быстрого сна» или рано утром. Повышение уровня пролактина может быть вызвано физической нагрузкой, приёмом пищи, половым актом.
Гиперпролактинемия  состояние патологически повышенного уровня пролактина.
Есть 2 вида пролактинемии: физиологическая и патологическая.
Физиологическая гиперпролактинемия не связана с заболеваниями. Концентрация пролактина может увеличиваться во время глубокого сна, сильной физической нагрузки, кормления грудью, при беременности, половом акте, стрессе.
Патологическую гиперпролактинемию классифицируют на органическую и функциональную.
Органическая гиперпролактенемия вызывается опухолями гипофиза.
Функциональная гипепролактинемия, обычно, является следствием каких либо заболеваний, например: гипотиреоз, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, синдром склерокистозных яичников. К гиперпролактинемии может привести также повышение концентрации эстрогенов в плазме крови, так как синтез и секреция пролактина непсредственно стимулируется именно эстрогенами. Гиперпролактинемия может образоваться вследствие каких-либо операций на грудной клетке, частых выскабливаний матки, абортов.
При гиперпролактенинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), и могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея. Очень высокий уровень пролактина может вызвать психические заболевания.
Максимальные уровни пролактина у мужчин отмечаются в 5 ч утра, у женщин  между 1 ч и 5 ч. В некоторых случаях у мужчин наблюдается 2 пика между 20 и 22 ч и 4 и 8 часа
У мужчин повышенный уровень пролактина также способствует развитию бесплодия, снижению полового влечения и потенции, уменьшению вторичных половых признаков, увеличению молочных желез по женскому типу (гинекомастия), иногда в сочетании с выделением молока. Примерно у половины всех пациентов с гиперпролактинемией отмечается ожирение, у трети  уменьшение плотности костей и остеопороз. Достаточно часто у пациентов с гиперпролактинемией присутствуют психоэмоциональные нарушения -склонность к депрессии, нарушения сна).
Нормы пролактина:
Мужчины 19, 8- 441, 83МЕ/мл;
Женщины (от начала менструации и до менопаузы) 50, 4  615, 06МЕ/мл
СТГ- (соматотропный гормон)гормон роста
Гормон роста (соматотропный гормон, СТГ, соматотропин, соматропин)  один из гормонов передней доли гипофиза. Относится к пептидным гормонам.
Действие гормона роста на органы и ткани
Гормоном роста соматотропин называют за то, что у детей и подростков, а также молодых людей с ещё не закрывшимися зонами роста в костях он вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей. Соматотропин оказывает мощное анаболическое и анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Кроме того, соматотропин принимает участие в регуляции углеводного обмена  он вызывает выраженное повышение уровня глюкозы в крови и является одним из контринсулярных гормонов, антагонистов инсулина по действию на углеводный обмен.
Суточные ритмы секреции
Секреция гормона роста, как и многих других гормонов, происходит периодически и имеет несколько пиков в течение суток (обычно пик секреции наступает через каждые 3-5 часов).Наиболее высокий и предсказуемый пик наблюдается ночью, примерно через час-два после засыпания.
Наибольшая концентрация соматотропина в плазме крови  4-6 месяц внутриутробного развития. Она примерно в 100 раз выше чем у взрослого. Затем, секреция постепенно понижается с возрастом. Она минимальна у пожилых и стариков, у которых снижается как базовый уровень, так и частота и амплитуда пиков секреции. Базовый уровень гормона роста максимален в раннем детстве, амплитуда пиков секреции максимальна у подростков в период интенсивного линейного роста и полового созревания.
Концентрация в крови в норме:
Базовая концентрация гормона роста в крови составляет 1-5 нг/мл, во время пиков может повышаться до 10-20 и даже 45 нг/мл. Большая часть циркулирующего в крови гормона роста связаны с транспортным белком гормона роста

17 Регуляция водно-солевого обмена.
Вода в организме составляет примерно 70%.
Функции воды.
Вода – среда, в которой растворены или диспергированы различные вещества.
Вода принимает активное участие в обменных процессах.
От количества воды зависит концентрация веществ, содержащихся в клетках и циркулирующих жидкостях.
Вода в организме бывает 2 видов:
внутриклеточная – интрацеллюлярная
внеклеточная – экстрацеллюлярная.
Уровень осмотического давления крови определяется концентрацией, прежде всего Na+. Ионы Na+ удерживают воду в крови и тем самым контролируют ее осмотическое давление. От концентрации Na+ зависит объем циркулирующих и внутриклеточных жидкостей. Таким образом, водный обмен связан с обменом натрия, а осмотическое давление обусловлено количеством воды и концентрацией Na+. Обмен Na связан с обменом ионов К+ и Н+. Во внеклеточной жидкости преобладает Na+, во внутриклеточной – К+.
В регуляции обмена воды важная роль принадлежит почкам, кишечнику, потовым и слюнным железам, мочевому пузырю, коже.
В регуляции обмена воды участвуют гормоны: антидиуретический (вазопрессин) и альдостерон.
Антидиуретический гормон (вазопрессин) представляет собой нонапептид и синтезируется в нейронах гипоталамуса, от куда трансформируется в заднюю долю гипофиза, а затем секретируется в кровь.
Осморецепторы гипоталамуса при повышении осмотического давления тканевой жидкости стимулируют освобождение АДГ из секреторных гранул. АДГ увеличивает скорость реабсорбции воды из первичной мочи и тем самым уменьшает диурез. Моча при этом становится более концентрированной. Так АДГ сохраняет необходимый объем жидкости в организме, не влияя на количество выделяемого NaCl. Осмотическое давление внеклеточной жидкости уменьшается, т.е. ликвидируется стимул, который вызвал выделение АДГ.
Главной точкой приложения действия АДГ является нефрон, точнее дистальные извитые канальцы и собирательные трубочки. Действуя на эти участки нефрона, гормон избирательно стимулирует реабсорбцию воды из первичной мочи в кровь.
При заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы, сопровождающихся недостаточностью продукции АДГ возникает несахарный диабет (мочеизнурение). При этом снижается реабсорбция воды в дистальных отделах канальцев и суточный диурез увеличивается до 30 л. это приводит к повышению осмотического давления крови, снижению кровяного давления. Введение таким больным препаратов АДГ нормализует диурез и водный обмен в целом.
Повышение секреции АДГ наблюдается при кровопотере, при введении гипертонических растворов NaCl или глюкозы, введением белковых растворов, водном голодании, избыточном потреблении соли, снижением кровяного давления, гипоксии.
Торможение секреции АДГ наблюдается при повышении кровяного давления, торможении диуреза, низко солевой диете.
АДГ влияет на кровяное давление не только за счет задержки воды, но и вызывая спазм артериол и капилляров, т.е. повышает кровяное давление.
Альдостерон вырабатывается в коре надпочечников.
Альдостерон регулирует осмотические процессы, влияя на обмен Na+, К+, Н+.
Альдостерон в почках увеличивает реабсорбцию Na+ (а вместе с ним Cl-) и выделение ионов К+ и Н+.
Альдостерон стимулирует выделение Na+ из клеток и захват К+.
Трансмембранный перенос ионов Na+ и К+ осуществляется с помощью Na+, К+-АТФ-азы, называемого также натриевым насосом. Фермент расположен в мембране базальной поверхности железистой клетки.
Функция Na+, К+-АТФ-азы: активное «откачивание» Na+ из клетки в тканевую жидкость при участии АТФ. Выброс Na+ из клетки сопряжен с пассивным поступлением К+ и Н+ в клетку из крови в обмен на Na+. Na+, К+-АТФ-аза состоит из 4 субъединиц: 213 EMBED Equation.3 1415 и 213 EMBED Equation.3 1415. Субъединицы фермента могут связывать 3 Na+, 2К+ и 1 молекулу АТФ. Na+-связывающие центры фермента обращены внутрь клетки, К+-связывающие центры локализованы ближе к наружной ее поверхности.
Механизм реабсорбции ионов Na+ из просвета нефрона осуществляется следующим образом:
Ионы Na+ относительно свободно диффундируют в эпителиальные клетки через апикальную мембрану (обращена в просвет канальцев), а из эпителиальных клеток активно откачивается с базальной мембраны натриевым насосом.
В обмен на ионы Na+ из тканевой жидкости с базальной мембраны в клетки поступают иона К+ и Н+.

Апикальная мембрана пропускает Na+, Н2О, Cl- пассивно, а К+ и Н+ пассивно поступают в мочу.
Секреция альдостерона увеличивается при снижении концентрации NaCl в крови.
Избыточная секреция альдостерона приводит к гиперальдостеронизму. Гиперальдестеронизм сопровождается избыточной задержкой NaCl и повышением осмотического давления внеклеточной жидкости. А это служит сигналом для освобождения АДГ. АДГ ускоряет реабсорбцию Н2О в почках. в результате в организме накапливается и NaCl, и вода, объем внеклеточной жидкости увеличивается при сохранении нормального осмотического давления. Увеличение объема внеклеточной жидкости повышает кровяное давление.
Секреция альдостерона регулируется ренин-ангиотензиновой системой.
В юкстагломерулярных клетках синтезируется протеолитический фермент – ренин.
Юкстагломерулярные клетки окружают приносящую артериолу почечного клубочка.
Снижение кровяного давления в приносящих артериолах служит сигналом секреции ренина в кровь.
В печени синтезируется ангиотензиноген (гликопротеин). Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин I. Ангиотензин I превращается в ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона.

Ренин-ангиотензиновая система играет важную роль при восстановлении объема крови, который может уменьшаться в результате кровотечения, обильной рвоты, поноса.
Уменьшение объема крови
13 EMBED Equation.3 1415

Уменьшение перфузионного давления в почках
13 EMBED Equation.3 1415

Выделение ренина
13 EMBED Equation.3 1415

Сужение сосудов
13 EMBED Equation.3 1415Образования ангиотензина II 13 EMBED Equation.3 1415
Жажда

Выделение альдостерона
13 EMBED Equation.3 1415
Выделение АДГ (вазопрессина)
13 EMBED Equation.3 1415

Задержка NaCl
Задержка воды

При стенозе почечной артерии снижается давление в почечных клубочках и включается вся система. Однако, поскольку исходные объем и давление крови нормальны, то включение системы приводит к повышению кровяного давления сверх нормы как вследствие сужения хронической задержки воды и NaCl. Это приводит к почечной гипертонии.
Калий необходим для мышечного сокращения. При гиперкалиемии меняется характер ЭКГ. Гипокалиемия сопровождается адинамией. Na+ поступает в виде NaCl.
При недостатке альдостерона развивается аддисонова болезнь (меняется тургор клеток). Болезнь развивается при недостаточности коркового слоя надпочечников, накапливаются ионы К.
Компоненты Ренин-ангиотензиновой (Ренин-ангиотензин альдостероновой) системы [[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]]
Ренин-ангиотензин альдестероновый каскад начинается с биосинтеза [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] из [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и превращается в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] путем отщепления 23 [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. В[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] проренин подвергается гликозилированию и приобретает 3-D структуру, которая характерна для аспартатных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Готовая форма проренина состоит из последовательности включающей43 остатка присоединенных к N-концу ренина, содержащего 339-341 остаток. Предполагается, что дополнительная последовательность проренина (prosegment) связана с ренином для предотвращения взаимодействия с ангиотензиногеном. Большая часть проренина свободно выбрасывается в системный кровоток путем [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], но некоторая доля превращается в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] путем действия [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток. [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], образуемый в секреторных гранулах в дальнейшем выделяется в кровоток, но этот процесс жестко контролируется [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , Ang 2, NaCl, через внутриклеточные концентрации ионов кальция. Поэтому у здоровых людей объем циркулирующего проренина в десять раз выше концентрации активного ренина в плазме . Однако, все же остается не понятным, почему концентрация неактивного предшественника настолько высока.
Контроль секреции ренина 
Активная секреция ренина регулируется четырьмя независимыми факторами:
почечным барорецепторным механизмом в афферентной артериоле, который улавливает изменение почечного перфузионного давления.
Изменениями уровня NaCl в дистальном отделе нефрона. Этот поток измеряется как изменение концентрации Cl- клетками плотного пятна дистального извитого канальца нефрона в области, прилегающей к почечному тельцу.
Стимуляцией симпатическими нервами через бета-1 адренергические рецепторы.
Механизмом отрицательной обратной связи, реализованным через прямое действие ангиотензина 2 на юкстагломерулярные клетки. Секрецию ренина активирует снижение перфузионного давления или уровня NaCl и повышение симпатической активности. Ренин также синтезируется и других тканях, включая мозг, надпочечник, яичники, жировая ткань, сердце и сосудах.
Контроль секреции ренина определяющий фактор активности РААС.
Механизм действия Ренин-ангиотензиновой системы
Ренин регулирует начальный, ограничивающий скорость, этап РААС путем отщепления N-концевого сегмента ангиотензиногена для формирования биологически инертного дека[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] 1 или Ang-(1-10). Первичный источник ангиотензиногена  [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Долговременный подъем уровня ангиотензиногена в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], который происходит во время [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], при [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] или при лечении [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], может вызвать [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], хотя и существуют данные о том, что хроническое повышение концентрации ангиотензина в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] частично компенсируется снижением секреции [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Неактивный декапептид Ang 1 гидролизуется[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (АПФ), который отщепляет С-концевой дипептид и, таким образом, формируется октапептид Ang 2 [Ang-(1-8)], биологически активный, мощный вазоконстриктор. АСЕ представляет собой экзопептидазу и секретируется главным образом легочным и почечным эндотелием, нейроэпителиальными [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Ферментативная активность АСЕ заключается в повышении вазоконстрикции и снижении вазодилятации.

18 Соединительная ткань. Классификация. Клеточные элементы. Основные белки соединительной ткани. Межклеточный матрикс, представление о гликопротеинах соединительной ткани.
1)собственно СТк
2)скелет СТк(хрящевая, костная. в т.ч. зубы)
3)СТк со спец.св-вами: жировая, слизистая, пигментная, ретикулярная, кровь, лимфа, синовиальная и т.д.
Общие свойства: происхождение из мезенхимы, сходство стр-ры, выполняют опорные функции.
СТк – межкл.матрикс с клетками различно типа и волокнистыми стуктурами.
По физиологич.состоянию: волокнистые, твердые(кости), гелеобразные(хрящи), жидкие.
Собственно СТк распределена: по ходу сосудов, в обл.почечных лоханок, вход.в сост.хрящей связок сухожилий, сост.основу м/кл.в-ва паренхиматозных органов, подстил.кожу.
Коллаген.
основной Б СТк. Составляет 25-33% от общего кол-ва Б, 6% от массы тела. Химический состав: 1/3 АК глицин, 1/5 пролин, оксипролин, 1/10 аланин.
Генетические дефекты коллагена:
дерматоспораксис – заболев.круп.рогат.скота – повышенная ломкость кожи. Дефект проколлагеновой пептидазы.
латиризм – ингибирование лизиноксидазы, аминооксидазы
синдром Элерса-Данлоса: коллагенозы
несовершенный остеогенез(врожд.ломкость костей, б.»стеклянного мужчины», врожд.рахит)
синдром Марфана
врожденный атеросклероз. Коллаген 3 типа в сосудах.
50% коллагена обновляется за 50 лет.
Эластин.
Беден о-пролином, о-лизином. 1/3 часть АК – глицин. Основа стр-ры: десмозин, изодесмозин.
Десмозин.
Обеспечивает растяжимоть, стретч-свойства. Образ-ся из 4 остатков лизина. Нарушение резиноподобных св-в приводит: эмфизема, аневризмы сосудов. Причины: нарушение активности эластазы при дефиците меди и витамина В6, разрушение эластина под действием эластазы. Эластазу синт.нейтрофилы(в легких – эмфизема!). В норме не происходит, т.к. эластазу ингибирует альфа-1-антитрипсин(б.острой фазы), синтезируемый альвеолярными макрофагами, что защищает от действия эластазы. При дефиците – усиленное действие эластазы – эмфизема.
Основное в-во СТк. Межклеточный матрикс.
Представлено гликопротеинами:
1)собственно ГП(95%белка и 5%у/в нерегулярного строения) – муцины, гаптолобины, ФСГ, ЛГ и др.
2)протеогликаны(5%белок и 95%ГАГ) Небелковая часть: ГАГ – ВМС, ВПС(кислые мукополисахариды). Мономер – дисахаридная единца(у/в регулярного строения)
Заболевния: коллагенозы, остеопороз, врожд.пороки сердца, сколиозы, близорукость, гипермобильность суставов, дисплазия СТк, опущение органов.
19
II. ЭЛАСТИН
Эластин - основной белок эластических волокон, которые в больших количествах содержатся в межклеточном веществе таких тканей, как кожа, стенки кровеносных сосудов, связки, лёгкие. Эти ткани обладают очень важными свойствами: они могут растягиваться в несколько раз по сравнению с исходной длиной, сохраняя при этом высокую прочность на разрыв, и возвращаться в первоначальное состояние после снятия нагрузки. Резиноподобные свойства названных тканей обеспечиваются особенностями состава и строения эластина - гликопротеина с молекулярной массой 70 кД.
А. Структура эластина
1. Аминокислотный состав и особенности кон-формации эластина описаны в 1-м разделе учебника.
Значение десмозина и лизиннорлейцина
В межклеточном пространстве молекулы эластина образуют волокна и слои, в которых отдельные пептидные цепи связаны множеством жёстких поперечных сшивок в разветвлённую сеть. В образовании этих сшивок участвуют остатки лизина двух, трёх или четырёх пептидных цепей. Структуры, образующиеся при этом, называются десмозинами (десмозин или изодесмозин). Предполагают, что эти гетероциклические соединения формируются следующим образом: вначале 3 остатка лизина окисляются до соответствующих
·-альдегидов, а затем происходит их соединение с четвёртым остатком лизина с образованием замещённого пиридинового кольца. Окисление остатков лизина в
·-альдегиды осуществляется медьзависимой ли-зилоксидазой, активность которой зависит также от наличия пиридоксина (см. подразд. I, Б).

Десмозин (образован четырьмя остатками лизина)
Кроме десмозинов, в образовании поперечных сшивок может участвовать лизиннорлейцин, который образуется двумя остатками лизина.

Лизиннорлейцин (образован двумя остатками лизина)
Наличие ковалентных сшивок между пептидными цепочками с неупорядоченной, случайной конформацией позволяет всей сети волокон эластина растягиваться и сжиматься в разных направлениях, придавая соответствующим тканям свойство эластичности (рис. 15-12).
Следует отметить, что эластин синтезируется как растворимый мономер, который называется "тропоэластин". После образования поперечных сшивок эластин приобретает свою конечную внеклеточную форму, которая характеризуется нерастворимостью, высокой стабильностью и очень низкой скоростью обмена.
Нарушения структуры эластина и их последствия
При снижении образования десмозинов (или их отсутствии) поперечные сшивки образуются в недостаточном количестве или не образуются вообще. Вследствие этого у эластических тканей снижается предел прочности на разрыв и появляются такие нарушения, как истончённость, вялость, растяжимость, т.е. утрачиваются их резиноподобные свойства. Клинически такие нарушения могут проявляться кардиовас-
Таблица 15-3. Заболевания, связанные с нарушением синтеза и созревания коллагена
Тип коллагена
Ген
Локализация коллагена в тканях
Заболевания
Причина
Клинические проявления

I
COL1A1 COL1A2
Кости, кожа, связки, сухожилия, склера, роговица, строма внутренних органов
Несовершенный остеогенез
Мутации в генах (более 160), чаще всего делеции и замены. Самая неблагоприятная - замена глицина на другую аминокислоту, в результате чего в молекуле проколлагена появляется перелом или изгиб, и нормальная тройная спираль не образуется
Повышенная ломкость костей, аномалии зубов, треугольная форма лица, гиперподвижность суставов, голубые склеры

II
COL2A1
Хрящи, межпозвоночные диски, стекловидное тело
Болезнь Книста
Делеция в гене, которая приводит к синтезу укороченных цепей коллагена
Укорочение и деформации конечностей, туго-подвижность суставов, кифосколиоз, миопия высокой степени

 
 
 
Синдром Стиклера и Вагнера
Образование терминирующего кодона, вследствие чего в стекловидном теле синтезируется половина молекулы коллагена
Прогрессирующая миопия, часто отслойка сетчатки; патология суставов по типу хронического остеоартрита

III
COL3A1
Кожа, сосуды, строма паренхиматозных органов, матка
Синдром Элерса-Данло-Русакова, IV тип
Мутации в гене (более 20) по типу делеции, вставок, замен. В результате этого синтезируется молекула коллагена с нарушением первичной структуры, которая отличается сниженной стабильностью. Фибриллы, которые образуют такие молекулы коллагена, тоньше нормальных и менее организованы
Спонтанные разрывы крупных сосудов, перфорации кишечника, разрывы беременной матки, спонтанный пневмоторакс

IV
COL4A3-COL4A6
Базальные мембраны (почки и лёгкие)
Синдром Альпорта
Мутации в генах, которые сопровождаются нарушением образования базальных мембран
Преимущественное поражение почек, проявляющееся гематурией и протеинурией; при некоторых формах одновременно развивается диффузный эзофагеальный лейомиоматоз (доброкачественная опухоль гладких мышц пищевода).

 
 
 
Синдром Гудпасчера
Образование антител к молекулам коллагена IV типа
Гломерулонефрит, лёгочный гемосидероз

701
Продолжение таблицы 15-3.
VII
COL7A1
Кожа
Буллёзный эпидермолиз
Мутации в гене, приводящие к снижению общего количества «заякоренных» фибрилл в коже, а также синтез дефектных фибрилл
Эпидермис слабо связан с дермой, легко слущивается и образует пузыри (буллы), которые легко травмируются, и на их месте образуются эрозии


Рис. 15-12. Молекулы эластина связаны ковалентными сшивками в обширную сеть.
кулярными изменениями (аневризмы и разрывы аорты, дефекты клапанов сердца), частыми пневмониями и эмфиземой лёгких.
Причины нарушений структуры эластина
снижение активности лизилоксидазы, вызванное дефицитом меди или пиридоксина;
дефицит лизилоксидазы при наследственных заболеваниях;
синдром Менкеса - нарушение всасывания меди.
Б. Kатаболизм эластина
Переваривание эластина
Нативный эластин, содержащийся в пище, не гидролизуется трипсином и химотрипсином, но медленно расщепляется пепсином при рН 2,0. Эластаза поджелудочной железы гидролизует эластин после выраженного лаг-периода. Это эндопептидаза, которая преимущественно расщепляет связи, образованные карбоксильными группами алифатических аминокислот.
702
Разрушение эластина
Катаболизм эластина происходит при участии эластазы нейтрофилов. Это очень активная протеаза, которая выделяется во внеклеточное пространство нейтрофилами и разрушает эластин и другие структурные белки. Особое значение это имеет в лёгких. Поскольку лёгочная ткань не регенерирует, разрушение эластина в альвеолярных стенках ведёт к потере эластичных свойств, разрушению альвеол и развитию эмфиземы лёгких (растяжение лёгких воздухом или образовавшимся в тканях газом).
В норме этого не происходит, так как эластазу нейтрофилов и другие протеазы ингибирует белок, называемый
·1-антитрипсином (
·1-АТ). Основное количество
·1-AT синтезируется печенью и находится в крови. В лёгких
·1-AT синтезируется альвеолярными макрофагами, что и обеспечивает защиту альвеол от действия эластазы (рис. 15-13). При дефиците
·1-AT, который может быть следствием различных мутации в гене этого белка, повышается риск развития эмфиземы лёгких. В настоящее время это состояние поддаётся профилактике и лечению еженедельным внутривенным введением
·1 - AT.
21 Гетерополисахариды (классы гликозаминокликанов). Строение, распространение в организме. Биологическая роль.
ГАГи – гликозаминогликаны, линейные гетерополисахариды регулярного строения.
1)гиалуроновая кислота - состоит из дисахаридов N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты.
-самая большая М масса из ГАГов, самая бол.вязкость, смазка и амортизатор суставов, удерживает воду, образует цемент, регулирует проницаемость тк., задерживает микробы.
В коже, стекловидном теле, хрящах.
2),3) хондроитин-4 и 6-сульфаты состоят из глюкуроновой кислоты и N-ацетилгалактозамин-4 и 6-сульфата
- самые распространённые гаги в организме; они содержатся в хряще, коже, сухожилиях, связках, артериях, роговице глаза. Хондроитинсульфаты являются важным составным компонентом агрекана - основного протеогликана хрящевого матрикса. В организме человека встречаются 2 вида хондроитинсульфатов: хондроитин-4-сульфат и хондроитин-6-сульфат. Они построены одинаковым образом, отличие касается только положения сульфатной группы в молекуле N-ацетилгалактозамина
4)кератансульфат состоит из галактозы и N-ацетилгалактозамин
В роговице, в хряще
5)дерматансульфат состоит из идуроновой кислоты и N-ацетилгалактозаминсульфата.
- обладает антикоагулянтными свойствами, имеют высокое сродство с липопротеинами низкой плотности.
Характерен для кожи, кровеносных сосудов, сердечных клапанов.
6)гепарин - важный компонент противосвёртывающей системы крови (его применяют как антикоагулянт при лечении тромбозов). Он синтезируется тучными клетками и находится в гранулах внутри этих клеток. Наибольшие количества гепарина обнаруживаются в лёгких, печени и коже. Дисахаридная единица гепарина похожа на дисахаридную единицу гепарансульфата. Отличие этих гликозаминогликанов заключается в том, что в гепарине больше N-сульфатных групп, а в гепарансульфате больше N-ацетильных групп
22 Физико -химические свойства крови, химические состав крови.
Кровь, лимфа и тканевая жидкость образуют внутреннюю среду организма, омывающую все клетки и ткани тела. Внутренняя среда отличается относительным постоянством состава и физико-химических свойств, благодаря чему имеются относительно постоянные условия существования клеток организма (гомеостаз). Это достигается в результате деятельности ряда органов, доставляющих организму различные необходимые для жизни вещества и удаляющих из организма продукты распада. Таким образом, крови принадлежит важнейшая роль в поддержании гомеостаза, в частности в сохранении относительного постоянства количества воды и электролитов в клетках и тканях. Кровь, циркулируя в сосудах, выполняет транспортную функцию в организме. Она доставляет тканям питательные вещества: глюкозу, аминокислоты, полипептиды, жиры, витамины, минеральные вещества и воду, а также кислород, поступающий в кровь в легких, и уносит из тканей «шлаки жизни» конечные продукты обмена веществ: аммиак, мочевину, мочевую кислоту и другие, в том числе углекислый газ, которые затем выделяются из организма почками, потовыми железами, легкими и кишечником. Благодаря своей транспортной функции кровь играет важную роль в гуморальной регуляции, т. е. в процессах химического взаимодействия в организме. Эта роль крови осуществляется потому, что кровь переносит гормоны и другие физиологически активные вещества от одних клеток, где они образуются, к другим клеткам. Кровь выполняет защитную функцию, являясь важнейшим фактором иммунитета, т. е. невосприимчивости к заболеваниям. Это обусловлено наличием в крови лейкоцитов, способных к фагоцитозу, а также тем, что в крови имеются иммунные тела, обезвреживающие микроорганизмы и их яды и разрушающие чужеродные белки.
Состав, количество и физико-химические свойства крови
Состав крови Кровь состоит из жидкой части плазмы и взвешенных в ней форменных элементов: эритроцитов (красных кровяных телец), лейкоцитов (белых кровяных телец) и кровяных пластинок. Если кровь, к которой добавлено противосвертывающее вещество, налить в пробирку и подвергнуть центрифугированию, то форменные элементы как более тяжелые осядут на дно. При этом кровь разделится на два слоя: нижний красного цвета, состоящий из форменных элементов, и верхний прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, представляющий собой плазму крови. Так как лейкоциты имеют меньший удельный вес, чем эритроциты, они располагаются между эритроцитами и плазмой, образуя тонкую пленку белого цвета. При центрифугировании крови в гематокрите специальном капилляре с делениями можно определить, что объем плазмы составляет 55 60% объема крови, остальные 4045% приходятся на долю форменных элементов.
23 . Белки плазмы крови и их биологическая роль. Нарушения белкового состава плазмы крови.
Значение белков плазмы крови многообразно. 1. Белки обусловливают возникновение онкотического давления (см. ниже), величина которого важна для регулирования водного обмена между кровью и тканями. 2. Белки, обладая буферными свойствами, поддерживают кислотно-щелочное равновесие крови. 3. Белки обеспечивают плазме крови определенную вязкость, имеющую значение в поддержании уровня артериального давления. 4. Белки плазмы способствуют стабилизации крови, создавая условия, препятствующие оседанию эритроцитов. 5. Белки плазмы играют важную роль в свертывании крови. 6. Белки плазмы крови являются важными факторами иммунитета, т. е. невосприимчивости к заразным заболеваниям. В плазме крови содержится .несколько десятков различных белков, которые составляют три основные группы: альбумины, глобулины и фибриноген. Для разделения белков плазмы с 1937 г. применяется метод электрофореза, основанный на том, что различные белки обладают неодинаковой подвижностью в электрическом поле. С помощью электрофореза глобулины разделены на несколько фракций:
·1-,
·2-,
·- и _-глобулины. Электрофоретическая диаграмма белков плазмы крови приведена на рис. 1. Гамма-глобулины имеют важное значение в защите организма от вирусов, бактерий и их токсинов. Это обусловлено тем, что так называемые антитела являются в основном _-глобулинами. Введение их больным повышает сопротивляемость организма по отношению к инфекциям. В последнее время в плазме крови найден белковый комплекс, играющий аналогичную роль, пропердин. Соотношение между количеством различных белковых фракций при некоторых заболеваниях изменяется и поэтому исследование белковых фракций имеет диагностическое значение. Главным местом образования белков плазмы крови является печень. Она синтезирует альбумины и фибриноген. Глобулины же синтезируются не только в печени, но и в костном мозгу, селезенке, лимфатических узлах, т. е. в органах, относящихся к ретикуло-эндотелиальной системе организма. Во всей плазме крови содержится примерно 200300 г белков. Обмен их происходит быстро благодаря непрерывному синтезу и распаду.
Уровень протеинемии является результатом соотношения процессов протеосинтеза и протеолиза в различных тканях и органах, В норме содержание белков в плазме крови составляет 7% её массы (альбумины около 56%, а глобулины - примерно 44%). В состав каждой фракции входят белки, выполняющие различные функции (транспортную, ферментативную, иммунную и др.).
Типовые формы нарушения содержания белков в плазме крови - диспротеинемии, к которым относятся гиперпротеинемии, гипопротеинемии и парапротеинемии.
Различают следующие виды гиперпротеинемий:
1. Гиперсинтетическая (истинная, протеосинтетическая). Гиперпротеинемия является результатом гиперпродукции белка (например, Ig), парапротеинов (например, при B-лимфоцитарных лейкозах, плазмоцитомах, миеломной болезни);
2. Гемоконцентрационная (ложная). Гиперпротеинемия этого вида развивается в результате гемоконцентрации без усиления протеосинтеза (например, при ожоговой болезни, диарее, повторной рвоте, длительном усиленном потоотделении).
Известны следующие виды гипопротеинемий:
1. Гипосинтетическая (истинная) гипопротеинемия может быть двух видов.
А) Первичной (наследственной или врождённой; например, гипопротеинемия при болезни Брутона).
В) Вторичной (приобретённой, симптоматической; например, при печёночной недостаточности, белковом голодании, почечной недостаточности, гипоаминоацидемии различного генеза, ожоговой болезни).
2. Гемодилюционная (ложная). Гипопротеинемия обусловлена гиперволемией (например, при гиперальдостеронизме или почечной недостаточности).
Парапротеинемии наблюдают при:
1. Миеломной болезни: опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные лёгкие или тяжёлые цепи молекулы Ig;
2. Лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных): синтезируются аномальные IgM, обладающие повышенной агрегируемостью.
Биологическая роль белков плазмы Альбумины участвуют в поддержании коллоидно-осмотического давления и сохранении объема циркулирующей крови (ОЦК), а также используются для построения белка, то есть выполняют пластическую функцию и частично транспортную (переносят кальций, магний, тироксин, билирубин и др). Альфа – и бета-глобулины выполняют в основном транспортную функцию. Они образуют комплексные соединения с липидами, витаминами, гормонами, лекарственными веществами. Например, белок трансферрин является перносчиком железа, церулоплазмин - меди. В составе гамма-глобулиновой фракции циркулируют иммуноглобулины, выполняющие защитную функцию, а также антитела, определяющие групповую совместимость крови. Белки плазмы принимают также участие в регуляции кислотно-основного состояния (КОС). Общее количество белков в плазме колеблется от 65 до 85 г/л, из них 60,5% составляют альбумины, 35,5% - глобулины и всего 4% - фибриноген. Альбумино-глобулиновый коэффициент (А/Г) колеблется от 1,5 до 2,3. Количественные и качественные изменения в белковом составе плазмы (ДИСПРОТЕИНЕМИИ) могут проявляться в виде: Ш Гипопротеинемии Ш Гиперпротеинемии Ш Парапротеинемии ГИПОПРОТЕИНЕМИЯ - характеризуется пониженным содержанием белков; ГИПЕРПРОТЕИНЕМИЯ - повышенным. Однако эти показатели не всегда отражают имеющиеся изменения в белковом составе. В случаях разнонаправленных изменений белковых фракций, а также при дефектах синтеза отдельных белков, концентрация которых в плазме невелика, несмотря на выраженные клинические проявления, суммарное содержание белков остается неизменным. В связи с этим получил широкое распространение термин ДИСПРОТЕИНЕМИЯ. Этот термин используется не только для оценки суммарного количества белков в крови, но и при изменении соотношения в содержании отдельных белковых фракций и характеризуется нарушением А\Г коэффициента. Проявление в крови белков с измененной структурой, не свойственной здоровому организму, обозначается как ПАРАПРОТЕИНЕМИЯ. ПРИЧИНЫ гипопротеинемий - недостаточное поступление белка в организм при голодании, повреждения желудочно-кишечного тракта, при гиповитоминозах (В2 и В 6 и др.), заболевания печени, приводящих к снижению синтеза альбумина, альфа-глобулина, фибриногена, протромбина: врожденное или приобретенное нарушение синтеза отдельных белков (антигемофильного глобулина и др.), ускоренный распад белков при лихорадке, злокачественных новообразованиях, потеря белков в результате повышения сосудистой проницаемости при ожогах, воспалении, при нефрозах и нефритах. При выраженной гипопротеинемии возможно образование отеков. Характер клинических симптомов при ДИСПРОТЕИНЕМИЯХ обусловлен недостаточным содержанием тех или иных белков, выполняющих специфическую функцию. Например, недостаток АГГ приводит к развитию гемофилии, недостаток трансферрина - к железодефицитной анемии, недостаток трансферрина - к железодефицитной анемии, недостаток церулоплазмина нарушает транспорт меди, что приводит к развитию болезни Вильсона-Коновалова, характеризующейся отложением меди в мозгу и в печени. Болезнь характеризуется слабоумием и жировой дистрофией печени. Недостаточное содержание гамма-глобулинов приводит к иммунодефицитным состояниям.  Относительная ГИПЕРПРОТЕИНЕМИЯ наблюдается при сгущении крови. Абсолютная гиперпротеинемия чаще всего обусловлена повышением гамма-глобулинов, что бывает в период выздоровления после инфекционных заболеваний и как компенсаторная реакция при нарушении синтеза альбумина. Гиперпротеинемия с появлением аномальных белков парапротеинов наблюдается при плазмацитоме или миеломной болезни, которая относится к опухолевым заболеваниям крови и костного мозга - гемобластозам. Пролиферирующие в костном мозге клетки продуцируют остеокластактивирующий фактор, что приводит к разрушению костного вещества. Содержание белка в плазме крови возрастает до 120-180г/л, в большинстве случаев ускоряется СОЭ (60-80 мм\час). При миеломной болезни значительно страдают почки (парапротеинемический синдром). Возникает упорная протеинурия и явления почечной недостаточности, в основе которой лежит реабсорбция парапротеинов и выпадение их в канальцах. Это наиболее частое и серьезное проявление парапротеинемии. ПАРАПРОТЕИНЕМИЯ бывает при макроглобулинемии Вальденстрема, наблюдающейся при гиперплазии лимфоидного аппарата в костном мозге, печени, селезенке, лимфатических узлах и накоплением в сыворотке крови высокомолекулярных JgМ. Молекулярная масса макроглобулина свыше 1 000 000, что ведет к повышению вязкости крови и затруднению работы сердца. Первым и ведущим признаком болезни часто бывает геморрагический синдром. Избыток макроглобулина блокирует гемостаз на разных этапах, ингибируя факторы свертывания крови. Повышенная вязкость крови может приводить к парапротеинемической коме, связанной с нарушением кровоснабжения в артериолах и капиллярах головного мозга. К парапротеинам относятся С-реактивный белок, который дает реакцию преципитации ??с полисахаридом пневмококков. Этот белок появляется в крови в острой стадии ревматизма, при инфаркте миокарда, острых панкреатитах и является реакцией клеток системы фагоцитирующих макрофагов на продукты распада тканей. Криоглобулин, выпадающий в осадок при температуре ниже 400С, появляется в крови при миеломе, нефрозе, циррозе печени, аутоиммунных заболеваниях и злокачественных новообразованиях. Появление в крови этого белка и выпадение его в осадок способствует тромбообразованию и представляет опасность для жизнедеятельности организма.
 
24 Белки острой фазы – это белки которые в норме в плазме крови обнаруживаются в незначительных концентрациях, а при патологии их концентрация возрастает в несколько раз. Например: С-реактивный белок, альфа1-кислый гликопротеид, антитрипсин, гаптоглобин, церуллоплазмин, фибриноген.
В ответ на инфекцию или повреждение тканей резко увеличивается концентрация некоторых белков плазмы крови, имеющих общее название "белки острой фазы". К этим белкам относятся [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , от англ. [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ), [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , компонент комплемента [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Основным белком этой группы является [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] . Этот белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин и как индуктор [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] .
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] человека состоит из пяти идентичных, нековалентно связанных полипептидных цепей, образующих замкнутый пентамер. Важное свойство CRP - способность связываться при участии [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] с некоторыми микроорганизмами, у которых в состав мембраны входит [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] . Образовавшийся комплекс активирует систему комплемента (по [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ). Это приводит к связыванию [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] с поверхностью микроба, и в результате последний опсонизируется (гр. opsoneum-делать съедобным), т.е. подготавливается к [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] .
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] , является еще одним белком острофазного ответа. Его структура напоминает [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] -компонент [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] . В противоинфекционном ответе он выполняет две функции: выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковый комплекс, который расщепляет [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] компоненты комплемента с тем, чтобы инициировать развитие классическогго пути активации системы комплеменнта.
25




Ферменты плазмы (сыворотки) крови
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], которые обнаруживаются в норме в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] или [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], условно можно разделить на 3 группы: секреторные, индикаторные и экскреторные. Секреторные [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], синтезируясь в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в норме выделяются в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], где играют определенную физиологическую роль. Типичными представителями данной группы являются [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], участвующие в процессе[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], и сывороточная холинэстераза. Индикаторные (клеточные) [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] попадают в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] из [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], где они выполняют определенные внутриклеточные функции. Один из них находится главным образом в цитозоле [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (ЛДГ, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]), другие – в[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]), третьи – в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (
·-глюкуронидаза, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]) и т.д. Большая часть индикаторных[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] определяется в норме лишь в следовых количествах. При поражении тех или иных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] из [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]«вымываются» в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]; их [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в сыворотке резко возрастает, являясь [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] степени и глубины повреждения этих [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Экскреторные [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] синтезируются главным образом в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (лейцинаминопептидаза, щелочная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и др.). В физиологических условиях эти [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в основном выделяются с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Еще не полностью выяснены механизмы, регулирующие поступление данных[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в желчные капилляры. При многих патологических процессах выделение экскреторных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] нарушается, а[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] повышается.
Особый интерес для клиники представляет исследование [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] индикаторных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], так как по появлению в[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] или [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ряда тканевых [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в повышенных количествах можно судить о функциональном состоянии и поражении различных органов (например, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], сердечной и скелетной мускулатуры). При остром инфаркте миокарда особенно важно исследовать[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] креатинкиназы, АсАТ, ЛДГ и оксибутиратдегидрогеназы.
При заболеваниях [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в частности при вирусном гепатите (болезнь Боткина), в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] значительно увеличивается [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]АлАТ и АсАТ, сорбитолдегидрогеназы, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и некоторых других [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Большинство [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], содержащихся в[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], присутствуют и в других органах [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Однако известны [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], которые более или менее специфичны для печеночной [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. К таким [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в частности, относится
·-глутамилтранспептидаза, или
·-глутамилтрансфе-раза (ГГТ). Данный [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] – высокочувствительный [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] при заболеваниях [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Повышение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ГГТ отмечается при остром инфекционном или токсическом гепатите, циррозе [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], внутрипеченоч-ной или внепеченочной закупорке желчных путей, первичном или метастатическом опухолевом поражении [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], алкогольном поражении [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Иногда повышение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ГГТ наблюдается при застойной сердечной недостаточности, редко – после инфаркта миокарда, при панкреатитах, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] поджелудочной железы.
Органоспецифическими [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] для [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] считаются также гистида-за, сорбитолдегидрогеназа, аргиназа и орнитинкарбамоилтрансфераза. Изменение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] этих [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] свидетельствует о поражении печеночной [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
В настоящее время особо важным лабораторным [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] стало исследование [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в частности изофермен-тов ЛДГ. Известно, что в сердечной мышце наибольшей [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] обладают [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ЛДГ1 и ЛДГ2, а в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] – ЛДГ4и ЛДГ5 (см. главу 10). Установлено, что у больных с острым инфарктом миокарда в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] резко повышается [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ][ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ЛДГ1 и отчасти ЛДГ2. Изоферментный спектр ЛДГ в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] при инфаркте миокарда напоминает изоферментный спектр сердечной мышцы. Напротив, при паренхиматозном гепатите в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] значительно возрастает [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]ЛДГ4 и ЛДГ5 и уменьшается [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ЛДГ1 и ЛДГ2.
Диагностическое значение имеет также исследование [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] изофер-ментов креатинкиназы в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Существуют по крайней мере 3 [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] креатинкиназы: ВВ, ММ и MB. В мозговой [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в основном присутствует [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ВВ (от англ. brain – мозг), в скелетной мускулатуре – ММ-форма (от англ. muscle – мышца). Сердце содержит гибридную МВ-форму, а также ММ-форму. [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]креатинкиназы особенно важно исследовать при остром инфаркте миокарда, так как МВ-форма в значительном количестве содержится практически только в сердечной мышце. Повышение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] МВ-формы в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] свидетельствует о поражении именно сердечной мышцы.
Возрастание [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] при многих патологических процессах объясняется прежде всего двумя причинами: 1) выходом в кровяное русло [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] из поврежденных участков органов или [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] на фоне продолжающегося их [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в поврежденных[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]; 2) одновременным повышением каталитической [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] некоторых [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], переходящих в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Возможно, что повышение[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] при «поломке» механизмов внутриклеточной регуляции [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] связано с прекращением действия соответствующих регуляторов и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], изменением под влиянием различных факторов строения и структуры [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ][ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].

26 Буферные системы крови. Роль буферных систем в поддержании гомеостаза pH. Кислотно-основное состояние. Понятие об ацидозе и алкалозе.
В организме кислотообразование преобл.над образованием соед-й основного характера.
Источники Н+ в организме:
1.летучая кислота Н2СО3, в сутки образ.10-20тыс.ммоль СО2 при окислении белков, Ж, У.
2.нелетучие кислоты в сут.образ. 70 ммоль:
- фосфорная при расщепл.орг.фосфатов(нуклеотидов, ФЛ, фосфопротеидов)
-серная, соляная при окислении Б
3.орг.к-ты:молочная, кетоновые тела, ПВК и др.
рН удерживается на слабощелочном уровне благодаря участию буф.с-м и физиологическому контролю(выделит.ф.почек и дыхат.ф.легких)
Уравнение Гендерсона-Хессельбаха: pH = pKa + lg [акц.протонов]/[донор протонов].
( Соль) ( кислота)
Любая буф.с-ма состоит из сопряженной кислотно-основной пары: донор+акцептор протонов.
Буферная емкость: зависит от абсолютных концентраций компонентов буфера.
Бикарбонатная.
10%буф.емкости крови.

При нормальном значении рН [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (7,4) [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] НСО3 в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] превышает [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] СО2примерно в 20 раз. Бикарбонатная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] функционирует как эффективный регулятор в области рН 7,4.
Механизм действия данной системы заключается в том, что при выделении в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] относительно больших количеств кислых продуктов водородные [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] Н+ взаимодействуют с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] НСО3–, что приводит к образованию слабодиссоциирующей [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] Н2СО3. Последующее снижение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] Н2СО3 достигается в результате ускоренного выделения СО2 через легкие в результате их гипервентиляции (напомним, что [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] Н2СО3 в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] определяется [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] СО2 в альвеолярной газовой смеси).
Если в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] увеличивается количество [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], то они, взаимодействуя со слабой [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], образуют [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. При этом не происходит сколько-нибудь заметных сдвигов в величине рН. Кроме того, для сохранения нормального соотношения между компонентами [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в этом случае подключаются физиологические механизмы регуляции кислотно-основного[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]: происходит задержка в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] некоторого количества СО2 в результате гиповентиляции легких.
NaHCO3 + H+ Na+ + H2CO3
Реабс.в почках карбоангидраза
СО2 + Н2О
увеличение вентиляции легких
Фосфатная представляет собой сопряженную кислотно-основную [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], состоящую из [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] Н2РО4– ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ][ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]) и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] НРО42– (акцептор [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]):
Фосфатная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] составляет всего лишь 1% от буферной емкости [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Во внеклеточной [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], в том числе в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], соотношение [НРО42–]: [Н2РО4–] составляет 4:1. Буферное действие фосфатной системы основано на возможности связывания водородных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] НРО42– с образованием Н2РО4– (Н+ + + НРО42– > Н2РО4–), а также [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ОН– с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] Н2РО4– (ОН– + + Н2 Р О4– > HPO42–+ H2O). Буферная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (Н2РО4––НРО42–) способна оказывать влияние при изменениях рН в интервале от 6,1 до 7,7 и может обеспечивать определенную буферную емкость внутриклеточной [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], величина рН которой в пределах 6,9–7,4. В [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] максимальная емкость фосфатного буфера проявляется вблизи значения рН 7,2.
1 и 2 – выводящие.
Белковая имеет меньшее значение для поддержания КОР в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], чем другие [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] образуют [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] благодаря наличию кислотно-основных групп в [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]: белок–Н+ ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ][ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]) и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (сопряженное [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], акцептор [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]). Белковая [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] эффективна в области значений рН 7,2–7,4.
Гемоглобиновая [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] – самая мощная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Она в 9 раз мощнее бикарбонатного буфера; на ее долю приходится 75% от всей буферной емкости [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. состоит из неионизированного [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ННb (слабая органическая [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ][ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]) и калиевой [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] КНb (сопряженное [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], акцептор [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]). Точно так же может быть рассмотрена оксигемоглобиновая [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Система [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и система [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] являются вза-имопревращающимися системами и существуют как единое целое. 
Механизм действия:
- в тканях: Н2О + СО2(карбоангидраза) >Н2СО3>Н+ + НСО3-(диффундирует в плазму крови)
КНвО2 >КНв + 4О2
КНв + 2Н+ > ННв + 2К+ (К-гемоглобин неитрализует ионы Н+)
- в легких: ННв + 4О2 >2Н+ + НвО2
2Н+ + НвО2 + 2К+ + 2НСО3- >КНвО2 + 2Н2СО3(карбоангидраза) >Н2О + 2СО2
рН и концентрация СО2 влияют на освобождение и связывание О2 немоглобином – эфф.Бора.
Повышение концентрации протонов, СО2, способствует освобождению О2, а повышение концентрации О2 стимулирует высвобождение СО2 и протонов.
27 из 26
28 Гемоглобин, строение и свойства. Возрастные особенности. Понятие об аномальных гемоглобинах.

В крови 130-160г/л(у муж.132-164, жен.115-145г/л), в эритр.300-400г/л(в ед.СИ)
Нв – хромопротеин(не энзимный гемопротеин). Небелковая часть – гемм, и белковая – глобин.
Имеет 4 уровня стр-ры:
первичная – послед-ть АК в п/п цепях, попарно одикановых. Так. НвА(взрос) имеет 2альфа и 2бета-цепи. Альфа-цепь имеент 141 АК, бета – 146, и вся мол-ла =574АК.
Спиральзация п/п цепей. Мол-ла Нв спирализована на 80%, и представляет правозакрученную спираль. Альфа-цепь имеет 7 спиральных участков., бета – 8. Спир.участки обознач.буквами лат.алф. – А,В,СН. Они чередуются с неспирализованными, обозначаемыми двумя буквами спиралей, между кот.они находятся(АВ,ВС)
П/п цепи образ.множнство связей. В отдельных местах спиральные участки делают изгибы, повороты, образуя третич.стр-ру:
упаковка спирали в простр-ве. При этом гемм оказ-ся окутанным в слое белка. При упаковке цепей глобина неполярные АК оказ-ся внутри(окружая гем) придавая высокую устойчивость железу гемма(защищ.от окисл-я)
Каждая п/п цепь связана с гемом: гемм+глобин = субъед-ца/протомер
Связь осущ.через железо гемма и атом азота гистидина(в п/п цепи). п/п цепи образ.для гемма карманы, окруженные неполярными АК и ужерживают. Железо гемма имеет координационное число 6: 4 связи направлены к 4 атомам азота пиррольных колец гемма, 5я – к атому азота гистидина в п/п цепи, 6я – на связь с О2(в дезоксиНв она свободна).
ассоциация протомеров, ориентированных в пространстве определенным образом относительно друг друга. Вся мол-ла Нв имеет 4 гема и 4 глобина(п/п цепи)
Между субъед-цами возникает множ-во контактов –
·1-
·2,
·1-
·2,
· 1-
·1,
· 2-
·2
Эти контакты удерживают м-лу Нв в виде димера и тетрамера.
Субъед-цы ассоциированы ак, что в центре образ.впадина – центр.полость, в к-рой фиксируются орг.фосфаты.
Свойства:
*транспорт О2 к тканям (через железо гемма-простетич.гр)
*транспорт СО2 из тканей (через своб.амынные гр.АК-белк.часть)
Высокая р-римость СО2(в 20 раз больше чем у О2)создает благоприят.усл.для транспорта, к-рый осущ.своб.аминн.гр.глобина – карбаминоНв.
*обеспеч.поддержание постоянства рН, входя в состав гемоглобиновой буф.с-мы
*выполн.антитоксич.ф. – связ.цианиды – цианметНв, монооксид углерода – карбоксиНв.
Гетерогенность Нв.
Онтогенетическая/созревания.
Смена типов зависит от:
-особенностей снабжения тканей О2. у эмбриона источник – интерстиц.жидкость, у плода – плацента, у новорожденного – легкие.
- смены органов кроветворения
1. эмбриональные Нв. Их синтез идет с 2х недель эмбр.развития;ощутимые кол-ва опр-ся в 8 нед.
(Gower-1(эпсилон2,эпсилон2), Gower-2(эпсилон4), Portland-1(гамма2,епсилон2))
Синтез прекращ.к 14 нед.(образование плаценты)
фетальные. HbF(альфа2,гамма2)-гетерогенен(3-5компонентов)
свойства: лучше р-рим, чем НвА;высокая скорость окисления железа гемма – легко происх.образоване метНв. Устойчив к денатурации щелочью. Обладают более высоким сродством к О2. имеет специфич.спектр поглощения. Высокая скорость при электрофорезе. Синтезируется с 14нед.внутриутр.разв.
возрастные изменения: н/р 80%,3мес 40%,6мес 23%,9мес 10%, 1год 4-5%, 3года 1,5%, больше3лет 1%.
2)Нв взрослого типа.
Синтез НвА начинается у эмбр.на 8-11нед., идет медленно и у н/р сост.20%от общего. 1мес 43%, 5мес 75%.
При комплексировании Нв с у/в. Конмлекс аминогр.с альд.гр. глю образ.А1с, образуется альдиминная связь, к-рая при длительной гликемии превращ.в стойкую кетоаминную с образованием гликированных Нв.
29 Как правило, повышение уровня гемоглобина в женской крови является достаточно редким процессом, но все же возможным. Одними из самых распространенных причин повышения гемоглобина считаются активные физические нагрузки и обитание в районах высоких гор.
В результате такого образа жизни в воздух поступает разряженный воздух, транспортировка которого требует большего количества гемоглобина. Поэтому, организм приспосабливается к таким измененным условиям жизни и в результате количество гемоглобина увеличивается.
А вот если в жизни человека нет таких факторов, которые способствуют увеличению гемоглобина в крови, то в таком случае чаще всего говорят о патологии. В результате такой патологии в организме человека могут быть образованы тромбы и развиты сложные заболевания.
Одной из причин повышения гемоглобина может быть беременность. Дело в том, что во время беременности в организме женщины происходят функциональные изменения, и в результате новые условия. Поэтому в такой период у беременных женщин гемоглобин может подняться и составлять от ста пятидесяти до ста шестидесяти.
Кроме того повышение гемоглобина в женской крови может быть спровоцировано приемом поливитаминных комплексов или же перенасыщением организма железом. Но со временем организм привыкает, и уровень гемоглобина снижается до нормы.
Также гемоглобин может повыситься из-за легочной и сердечно-сосудистой недостаточности. Эта причина относится к женщинам, так как выяснено, что именно они страдают такими недугами чаще всего.
Кроме этого, к причинам повышения гемоглобина можно отнести онкологические заболевания, повышенную густоту крови, непроходимость кишечника, эритроцитоз, наследственность и многое другое.
Женщины, у которых гемоглобин выходит за рамки нормы, обычно переживают расстройство сна, покраснение кожи и общее ухудшение самочувствие. Также повышается [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. На фоне высокого гемоглобина у женщины могут быть развиты различные онкологические заболевания, длительные и болезненные менструации.
Повышенный гемоглобин у мужчин
Повышенный уровень гемоглобина в мужской крови, который выявляется в результате общего анализа крови, может быть вызван большим количеством факторов.
Повышение гемоглобина может происходить под влиянием как внутренних изменений в человеческом организме, так и факторов внешней среды. Поэтому причины, которые могут вызывать повышение гемоглобина в крови у мужчины, условно разделяются на несколько групп.
К первой группе причин, которые способствуют увеличению гемоглобина в мужском организме,  в первую очередь относят табакокурение, особенно если мужчина курит больше пяти лет. Кроме этого на организм действуют и длительные и интенсивные физические нагрузки. Также гемоглобин повышает проживание в высокогорных районах.
Ко второй группе причин относят те причины, которые вызывают повышение гемоглобина в крови мужчины вследствие изменения состава крови. К таким причинам относят такие заболевания как эритроцитоз, пернициозная анемия и гемолитическая анемия.
При эритроцитозе в крови мужчины повышается и гемоглобин, и количество эритроцитов. Возникновение такого явления проявляется из-за реакции организма не недостачу кислорода, которая зачастую происходит из-за заболевания легких, сердца и почек.
В результате пернициозной анемии происходит снижение количества эритроцитов, но одновременно наблюдается повышение гемоглобина. Такое заболевание развивается из-за дефицита витамина В12 в организме человека. Кроме этого развитию такой болезни способствует нарушение функционирования желудочно-кишечного тракта, нарушение слизистой желудка, которое в свою очередь вызывает нарушение всасывания в кровь витамина В12.
В случае такого заболевания как гемолитическая анемия в организме мужчины происходит такое явление как повышение гемоглобина в плазме крови. Это заболевание может быть и приобретенным и наследственным. Самыми частыми причинами увеличения гемоглобина в крови в случае приобретенной гемолитической анемии выступают [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], искусственные клапаны сердца и заболевания внутренних органов.
После получения результатов анализов лечащий врач сможет оценить причину повышения гемоглобина и назначить то или иное лечение. В случае если повышенный гемоглобин у мужчины связан с развитием заболеваний, которые негативно влияют на состояние крови, тогда лечение назначается в сторону тех органов или систем, которые поражены данными заболеваниями. Таким образом, устраняя заболевание, организм начинает функционировать правильно, что приводит к нормализации гемоглобина.
Если при обследовании обнаруживается, что органы и системы работают правильно, а в организме не хватает таких компонентов как фолиевая кислота, витамин В12 и других, то лечение полностью направляется на восполнение организма такими компонентами.
Также для лечения повышенного гемоглобина применяют лекарственные препараты, которые снижают уровень гемоглобина путем разжижения крови. Известно, что повышенный гемоглобин в мужской крови нарушает процесс свертываемости, поэтому лечение проводится вместе с лекарствами, которые приводят показатели коагулораммы в норму.
Повышенный гемоглобин в детской крови
В крови у мужчин и женщин уровень гемоглобина немного отличается. В детской крови этот показатель также может колебаться в зависимости от возраста и пола. Поэтому прежде чем впадать в панику из-за повышенного гемоглобина в крови вашего ребенка, обратитесь к врачу и узнайте истинную причину данного явления.
Гемоглобин в детской крови может быть увеличен из-за принимаемых препаратов. Повышенный гемоглобин может появиться вследствие большого количества железа и витамина С в крови. В таком случае лучше всего перевести вашего ребенка на диетическое питание.
Поэтому каждая мама должна обращать пристальное внимание на здоровье и состояние своего ребенка. Повышенный гемоглобин может также стать причиной врожденных нарушений функционирования сердечной мышцы. Достаточно часто высокий уровень гемоглобина может появиться из-за болезни легких.
В любом случае, не стоит впадать в панику, если у вашего ребенка обнаружили повышенный гемоглобин. Для того чтобы удостоверится в диагнозе сделайте обширный анализ крови. Возможно, что причиной повышенного гемоглобина стало долгое нахождение в помещении на высоте. У детей переходного возраста также наблюдается повышение гемоглобина. Но все же следите за состоянием своего ребенка  и при малейшем изменении самочувствия сдайте анализ крови.
30 . Изменение содержания белков, остаточного азота, глюкозы при заболеваниях.
Показатели уровня сахара в крови. Норма взрослого человека – 3,5-5,5 ммоль/л, если больше 11 ммоль/л, то сахар появляется в моче. Если меньше 3,3 ммоль/л – гипогликемия, больше 6 ммоль/л – гипергликемия. Гипергликемия,причины: физиологическая гипергликемия – алиментарная, эмоциональная; при сахарном диабете; при гипертиреозе, адренокортицизме, гиперпитуитаризме. Гипогликемия, причины: длительное голодание; нарушение всасывания (заболевания ЖКТ), хронические заболевания печени (нарушение синтеза гликогена); нарушение секреции контринсулярных гормонов – гипопитуитаризм, хроническая недостаточность коры надпочечников; гипотиреоз; заболевания ЦНС (инсульты); передозировка инсулина и пероральных диабетических средств; нарушение режима питания у больных с сахарным диабетом; заболевания поджелудочной железы (инсулинома).
Белки плазмы крови – это альбумины, глобулины и фибриноген. Общее количество белка 65-85 грамм в литре крови. Гипопротеинемия возникает вследствие: голодания, при повышенной потере белка – заболевания почек, кровопотери, новообразованиях, нарушениях синтеза белка – заболеваниях печени. Гиперпротеинемия: дегидротации (травмы, ожоги, холера), появление парапротеинемии, т е при появлении патологических белков при миеломной болезни и болезни Вальденстрема.
Белки острой фазы – это белки которые в норме в плазме крови обнаруживаются в незначительных концентрациях, а при патологии их концентрация возрастает в несколько раз. Например: С-реактивный белок, альфа1-кислый гликопротеид, антитрипсин, гаптоглобин, церуллоплазмин, фибриноген.
Содержание небелкового азота 15-25 ммоль/л. В состав небелкового азота крови входит азот конечных продуктов обмена простых и сложных белков. Небелковый азот крови называют также остаточным азотом, т.е. остающимся в фильтрате после осаждения белков. Главным конечным продуктом обмена белков является мочевина (образуется в печени), норма = 3,3-6,6 ммольПри ряде патологических состояний уровень небелкового азота в крови повышается и возникает азотемия. В зависимости от причин возникновения выделяют: 1) продукционную – наблюдается при усиленном распаде тканевых белков при воспалениях, ранениях, ожогах. 2) ретенционная (нарушение выведения): а) почечная – нарушение выделительной функции почек; б) внепочечная –( уменьшение почечного кровотока, является результатом наличия препятствия оттока мочи после ее образования в почке.

13 EMBED Equation.3 1415




Приложенные файлы

  • doc 362203
    Размер файла: 658 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий