Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
www.parasitology.ru
Сослать владельцев
www.zooforum.ru
Посетить самим:
https://www.facebook.com/groups/vetparasitology/
e
-
mail: [email protected]
Коняев Сергей Владимирович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник
Институт систематики и экологии животных СО РАН
г. Новосибирск
Главный врач, ветеринарной клиники АС
Вет
Достать меня
FeLV
—
вирусный лейкоз кошек
Коняев Сергей Владимирович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник
Институт систематики и экологии животных СО РАН
г. Новосибирск
Главный врач, ветеринарной клиники АС
Вет
Возбудитель
•
FeLV
(Feline leukemia virus)
•
ВЛК (Вирус лейкоза кошек)
•
РНК
-
содержащий вирус
•
Существует в двух формах: вирион и
провирусная
стадия
–
встроенный в ДНК
хозяина вирус
Распространение
•
В Москве
–
14,7% (по данным клиники
«Центр»,
n=412
)
•
В
Новосибирске
–
около 15
-
17%
Проникновение вируса в клетки:
•
Уничтожение вместе с поражённой клеткой
•
Инфицирование с последующим
образованием вирионов (патентная) или без
(латентная)
•
Преобразование заражённой клетки в
опухолевую
Типы вируса:
•
A
–
передаётся от кошки к кошке, патогенен,
проникает из внешней среды.
B
и
C
-
результат трансформации типа А (либо
как результат мутации, либо рекомбинации с
другими вирусами лейкоза):
enFeLV
–
вирусы приматов и мышей,
встроенные в геном кошек
Типы
вируса
Локализация,
распространение
Вызываемые
патологии
А
У 100%
инфицированных кошек, средне
патогенен, но высоко
контагиозен
,
средняя
цитопатогенность
Иммуносупрессия
или
другие
FeLV
-
ассоциированные
заболевания
B
Совместно
с типом А в 50% случаев или
более у кошек с
лимфомой
Неоплазия
(гемопоэтическая), не
заразен,
вирулентен
при
при
рекомбинации с
типом А
C
Редок.
У кошек с
нерегенераторной
анемией
Не заразен,
эритромиелоз
,
нерегениративные
анимии
Пути заражения
Наиболее важно выделение со слюной:
•
Драки;
•
Взаимное
вылизывание
;
•
Совместное питание (из одной миски);
Иные пути
•
Переливание крови;
•
Вертикальная:
транспланцентарно
,
лактогенно
Исходы инфицирования
Полная элиминация вируса
Латентная инфекция
И
нфекция
Переходящая
виремия
Виремия
Стресс,
иммуносупрессия
Дни
3 недели
3
-
13 недель
Пожизненная
виремия
Абортивная форма инфекции
•
Наблюдалась в экспериментах;
•
Животные элиминировали вирус
(отрицательные результаты тестов);
•
Вирус
реприлицировался
только в тканях
носоглотки;
•
Уничтожение или значительный контроль
иммунной системой;
•
Выявляются высокий титр
вируснейтрализующих антител.
Регрессирующая инфекция
•
Репликация с распространением с
мононуклеарными
клетками (первичная
виремия
)
•
Лихорадка,
лимфоаденомегалия
•
Положительная ИФА на антиген
(p27)
•
Выделение вируса со слюной
•
Распространение в тимус, селезёнку, слюнные
железы;
•
Кошка незаразна, но потенциально опасна;
•
Возможна реактивация (беременность, стресс,
иммуносупрессия
);
•
При проникновении костный мозг
–
производство
заражённых клеток.
Персистирующая
виремия
•
Заражение костного мозга
–
постоянное
выделение в кровь гранулоцитов и
тромбоцитов содержащих вирус;
•
Невозможность элиминации вируса;
•
Выявляется ДНК
-
провирус
в ПЦР
•
Выявляются антитела (+/
-
)
•
Антиген в крови (
вывляется
+/
-
)
Прогрессирующая инфекция
•
Вирус
персистирует
в органах и тканях,
постоянно обнаруживается в крови;
•
Происходит активное выделение в
окружающую среду;
•
Развиваются
FeLV
-
ассоциированные
заболевания;
•
Срок жизни до 3 лет.
Клиническая картина
•
Анемия или
иммуносупрессия
;
•
Ко
-
инфекции (ВИК, ВПК и др.)
•
Инфекции верхних дыхательных путей
•
Гематропные
микоплазмозы
•
Лимфома
•
Лейкопения и тромбоцитопения
•
Лейкемия и
лимфопролиферативные
заболевания
Анемия
•
Гемолитическая регенеративная
–
чаще
вызвана
M.
haemofelis
, возможно также в
результате связи с вирусных белков
непосредственно с гемоглобином,
Candidatus
M.
haem
o
minutum
приобретает значение при
ВЛК
.
•
Нерегенеративная
анемия
–
воспаление (?),
миелосупрессия
,
миелодеструкция
,
миелопролиферативные
заболевания.
Инфекция как триггер
•
Гемолиз стимулирует
гемопоэз
•
Размножение клеток способствует и
репликациям
и мутациям вируса;
•
Увеличение вероятности возникновения
миелопролиферативных
заболеваний,
неопластических изменений в клетках.
Онкогенез
•
Встраивание вируса непосредственно в ген
«вызывающий» неопластический процесс в
клетке (
протоонкоген
)
•
Встраивание в ген
-
регулятор (
супрессор
)
•
Неконтролируемая пролиферация
Диагностика
•
Выявление антигена:
-
ИФА
-
ИХ (экспресс
-
тесты)
Возможно только в период
виремии
•
ПЦР:
-
РНК вируса;
-
ДНК
провируса
(чаще используется в
лабораториях).
Лечение
•
Изоляция животного (!)
•
TLC
–
фактор (!!!)
•
Лечение сопутствующих инфекций
(антибиотики!)
•
Mycoplasma
haemofelis
–
доксициклин
10 мг/кг
до 28 дней;
•
Переливание крови;
•
G
-
CSF
–
нейпоген
,
филиграстим
и аналоги, ЕВМ
IV
(
5
μ
g/kg
ежедневно, п/к, 3 недели)
•
Химиотерапия
лимфом
(прогноз в целом хуже
чем у ВЛК
-
отрицательных животных, но
ремиссия может составлять до 2 лет).
Иммуномодуляторы
•
Работают только в исследованиях
производимых производителями оных,
такова печальная ситуация во всём мире;
•
Бактериальный
полипепдид
, в плацебо
-
контролируемом исследовании не давал
значимых изменений в вирусной нагрузке,
но давал лучшую оценку состояния
животных хозяевами.
Интерфероны
•
Интерферон
-
ω
подавляет репликацию ВЛК в
пробирке;
•
Лечение
ВЛК
-
виремической
кошек значительно улучшили свое
здоровье и расширили свое время выживания, но это не решало
вирусемии
(
де
Мари и
др
.
, 2004; EBM класс I
).
•
Полевое плацебо
-
контролируемое исследование 48 больных
кошек, получавших 10
6
МЕ/кг
подкожно
ежесуточно, 5 дней
подряд, три раза, с несколькими неделями
между курсами
лечения
показало статистически
значимое различие
в времени выживания.
•
Возможно воздействие на сопутствующие инфекции
.
α
-
Интерферон
•
Не исследовался непосредственно при
FeLV
-
инфекциях;
•
Может быть использован при сопутствующих
инфекциях;
•
Не возможно длительное применение из
-
за
выработки антител.
АЗТ
(
Зидовудин
,
ретровир
,
азидотимидин
,
Виро
-
зет,
Азитем
,
Тимазид
)
•
Единственный представитель группы
ингибиторов АЗТ имеющих доказанную
эффективность без тяжёлых побочных
эффектов;
•
5
-
10 мг/кг каждые 12 часов внутрь или
подкожно;
•
Повышает качество жизни, улучшает общее
состояние, продлевает жизнь у заболевших
животных.
•
Цена: за 100 капсул около 15 УЕ.
Ралтегравир
(
Исентресс
,
жев.табл
. 25 мг)
•
От 40 до 80 мг дважды в день, ежедневно;
•
Хорошо снижает вирусную нагрузку;
•
Не подавляет
виремию
;
•
Клиническая эффективность недостаточно
изучена;
•
Хорошая переносимость;
•
Относительно высокая цена (45 УЕ за 60
табл.)
Профилактика
•
Вакцинация;
•
Ограничение контактов между животными;
•
Проверка производителей до вязки;
•
Исключение заражённых животных из
разведения, включая латентных носителей;
•
Тестирование животных до приобретения.
Вакцинация
•
Вакцинация приводит к выработке
вируснейтрализующих антител;
•
Животные должны быть протестированы до
вакцинации.
Рекомбинантные
вакцины
FIV
—
вирус иммунодефицита
кошек
Коняев Сергей Владимирович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник
Институт систематики и экологии животных СО РАН
г. Новосибирск
Главный врач, ветеринарной клиники АС
Вет
Возбудитель
•
Вирус иммунодефицита кошек (ВИК) является
лентивирусом
из семейства
ретровирусов
.
Структурно,
биохимически
и по своей
нуклеотидной последовательности он
родственен вирусу иммунодефицита
человка
(ВИЧ), причины СПИДа у людей, а инфекция у
кошек, обусловленная этим вирусом, по своим
клиническим проявлениям также связана с
развитием иммунодефицита. ВИК не
инфицирует человеческие клетки, а
многочисленные исследования показали, что у
человека не наблюдается никакой инфекции,
обусловленной ВИК.
Распространение
Предоставлено
Маргарет
Hosie
, Глазго
Эпизоотология
•
ВИК был выявлен у домашних кошек по всему миру.
•
ВИК
был выделен у большинства кошек, имеющих
положительную реакцию на антитела.
•
• Антитела к ВИК
-
подобным вирусам были выявлены у других
представителей семейства кошачьих как в дикой природе, так и
в зоопарках, хотя у других кошачьих выделено несколько
штаммов этого вируса.
•
• Титры антител у домашних кошек варьируют в зависимости
от возраста и образа жизни, от 20% у "ослабленных" кошек до
5% у здоровых.
•
• Эта инфекция чаще обнаруживается у котов, чем у кошек, и
основной возраст заболевания
—
более 5 лет.
Эпизоотология
•
ВИК
-
инфекция наиболее распространена у кошек уличного
содержания, у диких кошек и в колониях с постоянно сменяющимися
членами. Антитела присутствуют примерно у трети кошек,
контактировавших с инфицированной кошкой.
•
Основным путем передачи инфекции считаются взаимные укусы.
Высокая концентрация вируса отмечена в слюне, а передача инфекции
при укусах подтверждена экспериментально. Также экспериментально
продемонстрировано
трансплацентарное
заражение плода, хотя
встречались отдельные случаи горизонтального распространения
инфекции от матери к котятам через слюну и молоко.
•
Теория
о передаче инфекции посредством укусов соответствует
эпизоотологии ВИК
-
инфекции: группу риска составляют взрослые
коты свободного (уличного) содержания, либо находящиеся в
нестабильных по составу кошачьих сообществах.
•
Питомники
разведения породистых кошек обычно более стабильны по
составу, там меньше драк между животными и соответственно меньше
инфекции
.
Симптомы
•
Экспериментальная инокуляция котят ВИК и
лимфоаденопатией
иногда сопровождалась легкой лихорадкой, депрессией и
лейкопенией,
развившихся
примерно через 4 недели. Эта
лимфоаденопатия
менее выражена у более взрослых кошек, но
обычно отсутствует у кошек, инфицированных естественным путем.
Лимфоаденопатия
постепенно исчезала в течение нескольких недель
или месяцев.
•
Затем
инфицированные кошки оставались клинически здоровыми в
течение нескольких лет, пока не проявлялись ВИК
-
обусловленные
симптомы. Возможно, что многие кошки умирали от других причин
еще до развития СПИД
-
подобного заболевания.
•
Клиническое
заболевание наблюдается главным образом в среднем
возрасте или у старых кошек.
•
Как
СПИД у людей, ВИК
-
инфекция часто вызывает клинические
симптомы, напрямую не связанные с ВИК. Обычно это вторичные
инфекции, обусловленные микроорганизмами, которые у
иммунокомпетентных кошек вызывают только легкое заболевание.
Симптомы
Клинический синдром, обусловленный ВИК
-
инфекцией, обычно проявляется в виде:
•
Хронический стоматит и хронический гингивит.
•
Хронические заболевания верхних дыхательных
путей.
•
Истощение.
•
Лихорадка.
•
Лимфоаденопатия
.
•
Анемия.
•
Хронические кожные заболевания.
•
Хронический понос.
•
Неврологические симптомы.
•
Считается, что неврологические заболевания вызывает прямая
ВИК
-
инфекция ЦНС. ВИК
-
обусловленные неврологические
заболевания проявляются в виде двигательных и сенсорных
нарушений или поведенческих изменений, включая аномалии
сна. Таким образом, клинические симптомы показывают, какая
часть ЦНС поражена ВИК
-
инфекцией.
•
• Заболевания глаз нередки у ВИК
-
инфицированных кошек.
При диагностике глазных болезней, связанных с ВИК
-
инфекцией, может потребоваться офтальмологическое
обследование, причем эти болезни обычно не связаны с
потерей зрения. Передний
увеит
и глаукома описаны у ВИК
-
инфицированных кошек. Считается, что идиопатический
увеит
,
наблюдаемый у кошек старше 6 лет, может быть ВИК
-
обусловленным.
•
• Имеется несколько свидетельств о том, что ВИК
-
инфекция
может быть связана с повышенным риском неоплазии.
Вторичные инфекции
•
Большинство
ВИК
-
инфицированных кошек обычно имеют хронический стоматит и
персистируюшую
калицивирусную
(КВК) инфекцию в носоглотке. Хотя неизвестно, играет ли КВК
-
инфекция главную роль в этих
заболеваниях, или у
иммуносупрессивных
кошек происходит активация КВК.
•
Кошки с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей часто инфицированы КВК или
герпесвирусами
.
При поражении оральных и хронических респираторных заболеваниях и бактериальная инфекция играет
значительную роль, поэтому назначение антибиотиков позволяет сильно уменьшить, но не исключить клинические
симптомы. Тяжелая системная герпетическая инфекция также отмечалась у ВИК
-
инфицированных кошек.
•
Тяжелые системные
поксвирусные
инфекции отмечали у ВИК
-
инфицированных кошек.
•
Активный токсоплазмоз чаще обнаруживают у ВИК
-
инфицированных, чем у неинфицированных кошек, а ВИК
-
обусловленная
иммуносупрессия
может быть связана с клиническими проявлениями токсоплазмоза у кошек.
•
Хронические кожные болезни у ВИК
-
инфицированных кошек могут быть связаны с паразитами, такими как клещи
Notoedres
,
Cheyletiella
и
Demodex
, а также с различными грибковыми и бактериальными инфекциями.
•
Другими оппортунистическими и вторичными инфекциями, связанными с ВИК, являются
гемобартонеллез
,
кишечный кокцидиоз, кандидоз, аспергиллез,
криптококкоз
,
псевдомонадные
и
микобактериальные
инфекции.
•
Инфекции, обусловленные ассоциацией ВИК и вируса лейкемии кошек (ВЛК), характеризуются с быстрым
развитием иммунодефицита и клинического заболевания как в природе, так и в эксперименте. Однако
одновременная ВИК и ВЛК
-
инфекция возникает редко, потому что кошки заражаются ВЛК в молодом возрасте, в то
время как ВИК
-
инфекция более распространена среди более старших кошек.
•
Не обнаружено связи между ВИК
-
инфекцией и присутствием
коронавирусов
или присутствием симптомов
инфекционного перитонита у ВИК
-
инфицированных кошек.
Диагностика
•
Определение титров антител
•
ВИК выделен у большинства кошек с выявленными
титрами антител, поэтому определение титров
антител является методом, наиболее часто
используемым в диагностике ВИК
-
инфекции.
Некоторые
иммуно
-
концентрационные наборы и
наборы ЭЛАЙЗА позволяют определять антитела,
реагирующие с участком р24
-
антигена
ВИК.
•
Такие
тесты особенно необходимы в практической
лаборатории, особенно наборы, позволяющие
производить одновременно исследование на ВИК
-
антитела и ВЛК
-
антигены в одном анализе
.
Диагностика
•
Большинство анализов с помощью ЭЛАЙЗА
часто дают ложноположительные
результаты, поэтому большие
диагностические лаборатории часто
используют дополнительно
иммунотесты
для
подтверждения диагноза
.
•
ПЦР
–
не смотря на ряд ограничений
необходимо подтверждать диагноз данным
методом.
Диагностика
•
Все серологические методы иногда могут давать явные ложноотрицательные
результаты у ВИК
-
инфицированных кошек, а ЭЛАЙЗА иногда дает
ложноположительные результаты.
•
• Хотя большинство кошек продуцирует антитела в течение нескольких недель после
заражения ВИК, некоторые кошки могут оставаться
серонегативными
в течение года.
•
• В дальнейшем у некоторых серьезно больных кошек наблюдаются пониженные или
неопределяемые титры антител, подобные явления иногда наблюдаются на
последней стадии СПИДа у людей и могут быть результатом связывания всех
антител вирусными антигенами или глубокой
иммуносупрессией
.
•
• Определение титров антител следует производить очень тщательно, имея в виду
клиническое значение этого анализа.
•
• Определение титров антител у клинически здоровых кошек не имеет значения для
прогноза заболевания, потому что, во
-
первых, инкубационный период может
продолжаться несколько лет, и, во
-
вторых, некоторые кошки могут так и не проявить
клинических симптомов заболевания. Многие исследователи считают, что у
большинства кошек заболевание может прогрессировать до СПИД.
•
• Обнаружение у больной кошки вируса и антител к ВИК могут не иметь отношения к
текущему
заболеванию
Лечение
•
См.
FeLV
•
Эритропоэтин
, EPO, находится на рынке как рекомбинантный человеческий продукт (
рчЭПО
) и
эффективно применяется у кошек с
нерегенеративной
анемия из
-
за дефицита эндогенного
эритропоэтина
при хронической почечной недостаточности.
FIV
-
инфицированные кошки,
обработанные
эритропоэтина
человека (100 МЕ / кг SQ q48h
)
•
Некоторые врачи сообщают клинические преимущества с использованием кортикостероидов и
других
иммуносупрессивной
препаратов в FIV
-
инфицированных кошек с хроническим
стоматитом, но их использование
является
спорным из
-
за возможных побочных эффектов
.
•
Человеческий интерферон
-
α обладает
иммуно
-
модулирующие эффекты, но также действует как
истинный противовирусного соединения путем индукции общего противовирусного состояния
клеток, который защищает их от репликации вируса (
Tompkins
1999).
Существуют две общие
схемы лечения для использования человеческого интерферона
-
альфа у кошек, SQ инъекции
высоких доз (104
-
106 МЕ / кг каждые 24 часа) или РО применения низких доз (от 1 до 50 МЕ / кг
каждые 24 часа).
При введении SQ в высоких дозах, интерферон
-
α приводит к обнаружению
уровней в сыворотке крови.
Тем не менее, он становится неэффективным после трех до семи
недель из
-
за развития нейтрализующих антител (
Zeidner
и др., 1990).
Плацебо контролируемое
клиническое исследование с использованием дозы человеческого интерферона
-
П.О. (10 МЕ / кг в
сутки) увеличивал выживаемость CD4 + Т
-
клеток (
Педретти
и
др
, 2006;. EBM класс III
).
•
Неспецифический стимуляция иммунной системы, возможно, даже быть противопоказаны при
FIV
-
инфекции, поскольку это может привести к увеличению репликации вируса, вызванной
активацией латентно инфицированных лимфоцитов и макрофагов, и, следовательно, может
влиять на прогрессирование болезни.
Следовательно, неспецифические иммуномодуляторы с
неизвестными эффектами, не должны использоваться в FIV
-
инфицированных кошек.
Профилактика
•
Вакцины против ВИК еще нет, поэтому основной контроль распространения инфекции заключается в исключении прямых контактов коше
к.
•
• Для домашних кошек индивидуального содержания или для малых групп наилучшим, но не самым легким путем снижения риска
заражения является исключение бродяжничества и драк.
•
• Нет свидетельств, что кастрация снижает риск заражения котов.
•
• Если известно, что новая кошка или уже живущие в доме кошки инфицированы ВИК, не стоит брать новое животное, если это может
привести к дракам и повысить риск распространения инфекции.
•
• Однако в стабильных кошачьих сообществах, где драки случаются редко, риск заражения неинфицированных кошек от инфицированно
й
очень мал.
•
• Не существует никаких причин убивать кошку только за то, что она инфицирована ВИК, но предотвращение бродяжничества будет
моральным долгом ее владельца.
•
• Питомникам разведения породистых кошек необходимо избегать приема новых животных без серологического обследования и каранти
на.
•
• Если в колонии содержатся кошки
серопозитивные
к ВИК, лучше их отделить или вообще удалить из питомника. Хотя явная передача
инфекции от кошки
-
матери к котятам случается очень редко, инфицированных кошек лучше исключить из размножения.
•
В питомниках для передержки или в кошачьих приютах, новые кошки должны содержаться в отдельных отсеках во избежание драк.
•
Инфекция не передается через предметы или пищевую посуду, а если выполняются все рекомендации по профилактике распространения
респираторных заболеваний, то нет риска передачи ВИК
-
инфекции. Если в приютах бездомных животных кошки содержаться вместе, то
новых животных необходимо содержать в карантине около 12 недель, а затем перед помещением их к другим ВИК
-
отрицательным кошкам
необходимо проверить у них титры антител к ВИК.
www.parasitology.ru
Сослать владельцев
www.zooforum.ru
Посетить самим:
https://www.facebook.com/groups/vetparasitology/
e
-
mail: [email protected]
Коняев Сергей Владимирович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник
Институт систематики и экологии животных СО РАН
г. Новосибирск
Главный врач, ветеринарной клиники АС Вет
Достать меня