1_2_методичка ЖЛФ

ГОУ ВПО
«Воронежская государственная медицинская академия
им. Н.Н. Бурденко»
Кафедра фармацевтической химии и клинической фармации







МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ К ЛАБОРАТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ





ТЕМА
Жидкие лекарственные формы, водные растворы лекарственных веществ. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами, образующих легкорастворимое комплексное соединение, с использованием особых приемов растворения.













Воронеж, 2010


Наименование темы: Жидкие лекарственные формы, водные растворы лекарственных веществ. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами, образующих легкорастворимое комплексное соединение, с использованием особых приемов растворения.

Значение темы :
Жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения, называется раствором лекарственного вещества.
Технологический процесс изготовления растворов состоит из нескольких стадий: подбора посуды и пробок; взвешивания и отмеривания лекарственных веществ и растворителя; растворения; освобождения раствора от механических примесей; упаковки и оформления к отпуску.

Учебная цель. Научиться готовить водные растворы низкомолекулярных веществ и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации.

Студент должен знать:
1. Приготовление водных растворов с использованием особых приемов при растворении.
2. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами.
3. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, образующих легкорастворимые комплексные соединения.
4. Оценку качества водных растворов.
5. Решение обучающих и ситуационных задач.

Студент должен уметь:
проверять и при необходимости исправлять дозы лекарственных веществ списков А и Б;
рассчитывать количества прописанных в рецепте ингредиентов, составлять паспорт;
готовить водные растворы лекарственных веществ с учетом их физико-химических свойств (растворение, фильтрование или процеживание).
Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1), подставки; воронки стеклянные разных размеров; стеклянные фильтры № 1, 2; пробки корковые, резиновые, полиэтиленовые разных размеров; пергаментные прокладки, бумажные колпачки; вата, фильтровальная бумага; бюретка для дистиллированной воды. См. также тему «Порошки».

Материальное оснащение:
Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1), подставки; воронки стеклянные разных размеров; стеклянные фильтры № 1, 2; пробки корковые, резиновые, полиэтиленовые разных размеров; пергаментные прокладки, бумажные колпачки; вата, фильтровальная бумага; бюретка для дистиллированной воды.
Ступки разных размеров с пестиками; ручные весы разных типоразмеров с разновесами.

Литература:

1. Государственная фармакопея СССР: ХI изд.- М.: Медицина, т.1, 2
2. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.: Медицина 1986г.
3. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм.- М.: Медицина, 2000.
4.Технология изготовления лекарственных форм. Под ред. Э.М.Аванесьянца Ростов-на-Дону, «Феникс»,2002.
5. Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г.
6. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
7. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»
8. Постановление Правительства РФ от 31.12.2009г. №1148 «О порядке хранения наркотических лекарственных средств и психотропных веществ».
9. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
10. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».
11. Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
12.Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".
13.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».
14.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"
15.Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».
16.Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
17.Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».
18.Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.

Базовые знания:
Студент должен знать:
Фармакология:
номенклатуру и свойства сухих веществ, применяемых в фармации
номенклатуру и свойства жидких веществ, применяемых в фармации
номенклатуру светочувствительных, выветривающихся, отсыревающих, красящих, пахучих субстанций лекарственных средств, условия хранения лекарственных средств
Физика :
свойства твердых тел
измельчение твердых материалов
классификацию сыпучих материалов и их смешение



ЗАНЯТИЕ №1. Жидкие лекарственные формы, водные растворы лекарственных веществ. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами, с использованием особых приемов растворения.


Учебная цель. Научиться готовить водные растворы лекарственных веществ и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации.

Самоподготовка.
1. Изучить учебный материал по теме занятия (см. список литературы и лекционный материал);
2. Оценить технологию и оценку качества водных растворов по рецептам, предложенным преподавателем.
3. Ответить на контрольные вопросы по теме занятия .

Разбираемые вопросы:
1.Изготовление водных растворов :
а) из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами;
б) с использованием особых приемов при растворении.

2. Оценить качество готовых растворов.
3. Решить обучающие задачи.


МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Общая характеристика жидких лекарственных препаратов.
Жидкие лекарственные препараты для внутреннего и наружного применения занимают в современной технологии до 60 % всей экстемпоральной рецептуры.
Как физико-химические системы жидкие лекарственные препараты разделяются на растворы (растворы низкомолекулярных лекарственных веществ, растворы ВМС и коллоидные), суспензии, эмульсии и комбинированные препараты (например, водные извлечения, сложные по составу системы).
В зависимости от природы дисперсионной среды различают водные и неводные жидкие лекарственные формы.
Среди лекарственных форм для внутреннего применения различают капли Guttae pro usu interno, питье Potio, микстуры Mixturae.
Жидкие лекарственные формы для наружного применения разделяют на капли Guttae pro usu externo (глазные G. ophthalmicae, ушные G. auriculares, носовые G. nosales, зубные G. odontalgicae); полоскания Gargarismata, обмывания Gotionis, примочки Fomenta, ванны Balnea, спринцевания Perlotio (вагинальные P. vaginales, уретральные P. uretrales, носовые P. nosales), смазывания Giturae, клизмы Clysmata.
Для изготовления жидких лекарственных препаратов в качестве дисперсионной среды используют различные жидкости: воду очищенную, спирт этиловый, глицерин, жирные масла, жидкие полиэтиленоксиды, силиконовые жидкости, вазелиновое масло и др.

Дисперсионные среды для жидких лекарственных препаратов. Вода очищенная (Aqua purificata). Вода широко используется при изготовлении жидких лекарственных препаратов. Она является прекрасным растворителем, нейтральным и нетоксичным, не вызывает аллергии.
Питьевая вода, не прошедшая специальную обработку, для фармацевтических целей не применя- ется, поскольку содержит примеси различных веществ, которые могут вступать в химическое взаимодействие с лекарственными веществами.
В большинстве фармакопеи мира, в том числе Государственной Фармакопее РФ XI издания, определено, что для фармацевтических целей может быть использована вода очищенная (ранее в фармакопеях СССР всех предыдущих изданий она называлась дистиллированной). Для получения воды очищенной следует выполнить как минимум три требования. Во-первых, исходная вода должна соответствовать качеству, предъявляемому к питьевой воде. Если она не удовлетворяет этим требованиям, то ее предварительно очищают. Во-вторых, вода очищенная может быть получена следующими методами: методом ионного обмена, методом электродиализа, методом обратного осмоса, методом дистилляции (или перегонки). В-третьих, надо правильно организовать сбор и хранение воды очищенной.
Получение воды должно производиться в асептических условиях.
Метод ионного обмена заключается в пропускании исходной воды через ионнообменные фильтры, часто называемые ионообменными смолами. Обмен ионов является обратимым процессом между твердой и жидкой фазами. В процессе обмена не происходит значительного изменения в структуре ионообменной смолы, в которой один из ионов всегда связан с сеткой высших полимеров и, таким образом, нерастворим и неподвижен в твердой фазе. Противоположно заряженный ион является подвижным.
По знаку заряда обменивающихся ионов ионообменные смолы делятся на катиониты и аниониты. В катионообменной смоле подвижными ионами являются ионы Na+ и Н+, а в анионообменной ионы С1- и ОН-. Эти ионы могут обмениваться на ионы солей, содержащихся в воде.
Процесс ионного обмена заключается в диффузии ионов растворенного электролита сначала к поверхности сорбента, а затем внутрь его и вытеснении подвижного иона сорбента из сферы катионного (анионного) комплекса сорбента в раствор.
Рис. Принципиальная схема получения очищенной воды методом ионного обмена.
К катионит; А анионит.
Исходная вода
Очищенная вода

Рис. А.Принципиальная схема получения очищенной воды методом электродиализа.
Д дилютная камера; Р рассольная камера.
Б. Принципиальная схема получения очищенной воды методом обратного осмоса.
1 механический насос; 2 полупроницаемая мембрана.

Исходная вода
А Б
Очищенная Очищенная
вода вода

Электродиализный метод получения очищенной воды основан на удалении ионов солей из исходной воды под действием поля постоянного электрического тока с помощью селективно проницаемых ионитовых мембран. Принципиальная схема получения очищенной воды методом электродиализа представлена на рис А. Сущность процесса можно объяснить следующим образом. Ванна наполнена исходной водой и разделена на несколько частей ионообменными мембранами. Мембраны, имеющие отрицательный заряд и проницаемые для катионов, называются катионитовыми, а мембраны с положительным зарядом и проницаемые для анионов анионитовыми. Если через ванну пропустить постоянный ток, то все ионы солей, находящиеся в исходной воде, начнут передвигаться соответственно знаку своего заряда к аноду или катоду. Ионообменные мембраны при этом не сорбируют ионы, а селективно пропускают их в соответствии со знаком заряда. Ионы солей, удаленные из камер обессоливания, концентрируются в соседних камерах, в результате чего в одних камерах (дилютных) вода обессоливается, а в других (рассольных) насыщается ионами солей.
С начала 60-х годов достигнут значительный прогресс в использовании для получения очищенной воды обратного осмоса (рис.Б). Сущность этого метода заключается в том, что исходную воду подвергают как бы ультрафильтрации, т.е. продавливанию сквозь пленки под высоким давлением. Давление действует как механический насос. Практически при этом методе энергия требуется только на вращение насоса. За счет избыточного давления, превышающего осмотическое, молекулы исходной воды диффундируют через полупроницаемую мембрану в направлении, противоположном прямому осмосу, т.е. со стороны исходной высокоминерализованной воды в отсек очищенной воды. Метод обратного осмоса отличается простотой и низкими энергетическими затратами. Трудность в осуществлении этого метода заключается в подборе мембран, обладающих однородностью. Размеры пор мембран должны находиться в пределах 0,350,5 нм. Вместе с тем мембраны должны обеспечивать высокую скорость протекания воды.
Самым старым, достаточно надежным способом получения очищенной воды является метод дистилляции. Для получения очищенной воды используют аквадистилляторы электрические ДЭ-4 (рис. В) и ДЭ-25 (рис. Г), аквадистилляторы огневые ДГВС-10 и ДГВС-4 (рис. Д), аквадистиллятор с топкой ДТ-10 и др. Воду очищенную собирают в сборники. Они могут быть металлическими и стеклянными. Металлические сборники типа С-6, С-16, С-40, С-100 и С-250 (цифры обозначают емкость сборника) выполнены из нержавеющей стали в виде цилиндрических емкостей с крышкой, воздушным фильтром, штуцерами, водомерным стеклом (рис. Е). Стеклянный сборник представляет собой бутыль, плотно закрытую пробкой или крышкой с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон со стерильной ватой (тампон меняют ежедневно).


а

Рис. В. Аквадистиллятор электрический ДЭ-4 (а) и схема его устройства (б).
1 кожух; 2 испаритель; 3 нагревательные элементы; 4 датчик для отключения элементов;
5 пароотводная трубка; 6 штуцер слива дистиллята; 7 штуцер холодной воды;
8 камера конденсации пара; 9 холодильник; 10 сливная труба; 11 уравнитель.





Рис. Г. Аквадистиллятор электрический ДЭ-25 (а) и схема его устройства (б).
1 уравнитель; 2 холодильник; 3 брызгоулавливатели; 4 камера конденсации пара; 5 испаритель; 6 нагревательные элементы; 7 штуцер подачи холодной воды; 8 штуцер слива дистиллята







Рис. Д. Аквадистиллятор огневой ДГВС-4.
1- плита газовая; 2- испаритель; 3 - пароотводная труба; 4 - холодильник; 5 - сборник дистиллята.


Рис. Е . Сборники воды С-16 (а) и С-40 (б).


Технологический процесс изготовления растворов состоит из нескольких стадий: подбора посуды и пробок; взвешивания и отмеривания лекарственных веществ и растворителя; растворения; освобождения раствора от механических примесей; упаковки и оформления к отпуску.
Подбор посуды и пробок. Флаконы и пробки для упаковки нестерильных лекарственных препаратов должны быть вымыты и простерилизованы (при температуре 120 °С в течение 45 мин). Срок хранения стерильной посуды, укупоренной пробками, не более 3 суток. Полиэтиленовые, пластмассовые навинчивающиеся пробки также моют и стерилизуют.
Флакон и пробку к нему подбирают в зависимости от объема раствора и физико-химических свойств, входящих ингредиентов. Делают это заранее во избежание нежелательного загрязнения уже приготовленной лекарственной формы. Пробка корковая или резиновая должна входить во флакон на 1/3 своей высоты. Под пробку подкладывают кружок пергаментной бумаги или алюминиевой фольги. Пробки из полимерных материалов чаще всего используют в качестве подкладок под закручивающиеся пробки. Флакон и пробку перед применением споласкивают водой или оставляют сухими.
Взвешивание и отмеривание лекарственных веществ и растворителя. Сухие лекарственные вещества взвешивают на весах ВР, ВКТ или другого типа. Взвешивают также вязкие и летучие жидкие лекарственные компоненты (деготь, скипидар, метилсалицилат, жидкий фенол и др.), неводные растворители (кроме этанола). Воду очищенную, стандартные растворы некоторых лекарственных веществ отмеривают по объему.
Растворение. Лекарственные вещества растворяют с учетом их физико-химических свойств, способности к растворению в данном растворителе. Для ускорения растворения лекарственные вещества иногда измельчают вместе с частью растворителя, раствор перемешивают (рис. 1, 2) или подогревают. Применяют и другие способы растворения.
При изготовлении сложных растворов растворение начинают с лекарственного вещества, выписанного в меньшем количестве, во избежание ухудшения его растворимости, или с вещества трудно растворимого.
в


Рис. 1. Мешалки.
а настольная; б настольная типа МИ-02-1; в электромагнитная типа ММ-ЗМ; г напольная типа МИ-02-2: 1 стойка, 2 электромотор, 3 мешалка, 4 регулятор скоростей, 5 раствор.


Рис. 2. Универсальный робот типа МР-309 для смешивания, суспендирования и гомогенизации.

Освобождение раствора от механических примесей (процеживание или фильтрование).
Для очистки приготовленного раствора от различных нерастворимых включений (механические примеси) его процеживают с помощью стеклянной воронки через небольшой тампон ваты, несколько слоев марли, фланели или через бумажный фильтр с подложенным комочком ваты,
стеклянный фильтр. Процеживание (фильтрование) производят в заранее подготовленный флакон.
Фильтры из бумаги, ватные тампоны, марлю заготавливают впрок. Все работы по их изготовлению проводят при соблюдении соответствующих санитарно-гигиенических условий.
Фильтры бумажные простые готовят при помощи шпателя из заранее заготовленных кружков фильтровальной бумаги.
Фильтры бумажные складчатые готовят, используя квадратные листы фильтровальной бумаги определенного размера (рис. 3). Лист бумаги перегибают пополам, потом еще раз и получают квадрат в четыре слоя бумаги. Затем квадрат сгибают по диагонали. Полученный треугольник перегибают пополам. Затем открытый конец треугольника обрезают и фильтр расправляют. Все операции выполняют на чистом листе писчей бумаги.
Ватные тампоны готовят, используя кусочки длинноволокнистой гигроскопической ваты (глазной или хирургической). Марлю нарезают кусочками, которые складывают в четыре слоя.
Вспомогательный материал (бумажные фильтры, ватные тампоны, марлевые салфетки) укладывают неплотно в биксы и в течение 45 мин стерилизуют насыщенным паром при температуре 120С.
Рис. 3. Изготовление складчатого бумажного фильтра.




Рис. 4. Фильтрование через бумажный фильтр.
а складчатый фильтр; б правильное положение воронки и
фильтра; в неправильное положение.В закрытых биксах их хранят в течение 3 сут. Вскрытые материалы должны быть использованы в течение 24 ч. Из биксов материал достают стерильным пинцетом. После каждого забора бикс плотно закрывают.
Для более прочного удержания тампона в устье воронки ее внутреннюю поверхность ополаскивают очищенной водой. Приготовленный тампон тщательно промывают очищенной водой для удаления волосков, используя свободную подставку. В горлышко отпускного флакона воронку с тампоном следует помещать только после промывания во избежание попадания вместе с промывными водами трудноудаляемых мелких волосков. Если для очистки раствора процеживания недостаточно, то прибегают к фильтрованию.
Фильтр из бумаги с подложенным комочком из ваты помещают в устье воронки, следя за тем, чтобы он прочно вошел в устье воронки и края его были на 23 мм ниже края воронки (рис. 4). Затем его несколько раз промывают очищенной водой, помещая над подставкой. Воронку с фильтром вставляют в горлышко флакона или в кольцо специального штатива для фильтрования (рис. 5). Трубка воронки должна свободно входить в горлышко флакона, чтобы воздух, вытесняемый раствором, мог свободно выходить из флакона. В противном случае фильтрование замедляется или прекращается полностью. Во избежание этого между трубкой воронки и горлышком помещают свернутую и перегнутую под углом бумажную прокладку. При этом необходимо следить за тем, чтобы прокладка не упала внутрь флакона. Растворы лекарственных веществ, особенно окислители (калия перманганат, серебра нитрат), и красители адсорбируются фильтровальной бумагой, поэтому для их фильтрования используют стеклянные фильтры, представляющие собой воронки с пористой перегородкой из спекшегося стекла. Они выпускаются промышленностью четырех размеров (табл.1).-



Рис. 5. Фильтрование при помощи воронки и штатива (а), через стеклянные фильтры при помощи насадок (б, в) и без них (г). В вакуум.


Таблица 1. Стеклянные фильтры
Номер фильтра
Размер пор фильтрующей пластинки, мкм
Назначение фильтра

1
2
3
4
100-120 40-50
20-30 5-10
Процеживание Фильтрование растворов для внутреннего и наружного применения Фильтрование глазных капель Фильтрование инъекционных растворов


Фильтрование растворов через стеклянные фильтры, особенно № 2, 3, 4, осуществляют при помощи вакуума. Для этого используют водоструйный насос, электроотсасыватель или специальные установки (рис. 6). Для фильтрования через стеклянные фильтры используют насадки и другие приспособления. Стеклянные фильтры после использования следует тщательно промывать очищенной водой. Для отмывания сильно загрязненных фильтров их обрабатывают кислотой концентрированной серной с добавлением 1 % раствора нитрата или перхлората натрия. Стеклянные фильтры обычно помечают и используют для фильтрования растворов одного и того же наименования. После процеживания или фильтрования раствора необходимо проверить его на отсутствие механических загрязнений. С этой целью флакон после закупоривания переворачивают вверх дном и внимательно просматривают жидкость в проходящем свете. При наличии единичных загрязнений фильтрование повторяют. С этой целью выливают жидкость снова в подставку и ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата, возвращая его в подставку.


А Б
Рис. 6. Аппарат АФПР для фильтрования растворов.

а общий вид:
1 станина, 2 подъемные столики, 3 фильтруемый раствор, 4 стеклянные фильтры, 5 приемные флаконы, 6 электроотсасыватель;
б схема установки.

Упаковка и оформление к отпуску. Для отпуска растворов светочувствительных веществ используют флаконы темного стекла. Флакон с раствором закупоривают заранее подобранной пробкой и проверяют на герметичность. Для этого наклоняют флакон и легко постукивают горлышком о ладонь. Раствор не должен вытекать из флакона. Для придания эстетичного вида горлышко флакона покрывают колпачком из гофрированной бумаги или заливают смолой, или закрывают завинчивающимся колпачком. Приготовленный лекарственный препарат снабжают этикетками основными и, если необходимо, предупредительными.

Оценка качества. Проверку качества растворов проводят по общей схеме. Отдельные виды постадийного контроля указаны в тексте (отсутствие механических примесей, герметичность укупорки). Для водных растворов проверяют отклонение в объеме. Оно должно соответствовать норме допустимых отклонений в соответствии с инструкцией, утвержденной приказом МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» (табл.2).


Таблица 2. Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массообъемным методом.

Прописанный объем, мл
Отклонение, %

До 10
±10

Свыше 10 до 20
±8

» 20 » 50
±4

» 50 »150
±3

» 150 »200
±2

» 200
±1


Таблица 3. Отклонения, допустимые в общей массе жидких лекарственных препаратов при изготовлении их по массе
Прописанный объем, г
Отклонение, %

До 10
±10

Свыше 10 до 20
±8

» 20 » 50
±5

» 50 »150
±3

» 150 »200
±2

» 200
±1


Для неводных растворов определяют отклонение в массе. Оно должно соответствовать норме допустимых отклонений в соответствии с той же инструкцией (табл. 3).При определении отклонений в массе проверяемых лекарственных препаратов следует пользоваться теми же разновесами и измерительными приборами, что и при изготовлении лекарственных препаратов в аптеках.

ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ.

Водные растворы готовят массообъемным методом, т.е. вещество отвешивают в граммах, воду отмеривают до получения заданного объема раствора в миллилитрах. Если количество растворяемого лекарственного вещества не превышает 3 % общего объема лекарственного препарата, то его взвешивают и растворяют в количестве растворителя, равном объему раствора, считая, что изменения объема раствора незначительны и укладываются в норму допустимых отклонений (см. табл. 2).
Если количество твердого лекарственного вещества составляет 3 % и более, то можно использовать два способа его растворения. Применяя первый способ, вещество взвешивают и растворяют в воде, приливая ее в цилиндр или мерную колбу до получения заданного объема раствора. При втором способе количество воды можно рассчитать и отмерить по бюретке. Для расчетов используют величину коэффициента увеличения объема, который показывает, насколько увеличится объем раствора при растворении в воде 1 г вещества*.

Например, следует приготовить 150 мл 6 % раствора натрия бромида.
Первый способ: 9 г натрия бромида помещают в мерную колбу или цилиндр и доливают воду до 150 мл.
Второй способ: коэффициент увеличения объема водного раствора при растворении 1 г натрия бромида равен 0,25 мл/г, следовательно, при растворении 9 г натрия бромида объем раствора будет увеличиваться на 2,3 мл (0,25 мл/г 9 г). Воды для растворения натрия бромида следует взять 147,7 мл (150 мл 2,3 мл).
Растворяют лекарственные вещества чаще всего в подставке, перемешивая раствор круговыми движениями подставки с помощью шпателя или мешалки. Вещества крупнокристаллические медленно растворимые (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) предварительно измельчают в ступке с частью растворителя.
Для ускорения растворения некоторых медленно растворимых веществ (амидопирин, фурацилин, борная кислота, натрия тетраборат, танин и др.) рекомендуется подогревать раствор или использовать теплую воду.
Если в соответствии с прописью предстоит растворять два или более порошкообразных веществ, то в первую очередь растворяют ингредиент, прописанный в меньшем количестве, во избежание ухудшения его растворимости. Ядовитые и сильнодействующие вещества добавляют в отмеренное количество очищенной воды в первую очередь. Если вещество существует в виде кристаллогидрата и обезвоженного (натрия сульфат, магния сульфат, квасцы и т.д.), то для приготовления растворов принято использовать кристаллогидраты, так как они лучше растворимы. Растворы гигроскопических веществ (например, кальция хлорид) из-за сложности взвешивания готовят путем разведения концентрированных растворов.
Некоторые растворы готовят путем разведения стандартных жидкостей (растворы перекиси водорода, аммиака, формалина и др.).
Для растворения отдельных лекарственных веществ используют их способность образовывать комплексы, вводят агенты, изменяющие рН раствора и др.
Растворы веществ, обладающих окислительными свойствами. К ним относятся в первую очередь растворы калия перманганата и серебра нитрата.
Растворы калия перманганата в концентрациях до 1 % готовят на свежеперегнанной предварительно профильтрованной дистиллированной воде, подогретой до 4060 °С, в хорошо промытом отпускном флаконе темного стекла.
Растворы калия перманганата концентрации свыше 1 % готовят путем предварительного растирания калия перманганата в чистой ступке с небольшими порциями свежеперегнанной профильтрованной очищенной воды. Полученные порции раствора сливают в отпускной флакон и растирают калия перманганат с новой порцией воды до его растворения.
Растворы серебра нитрата готовят также путем растворения в свежеперегнанной предварительно профильтрованной воде в отпускном флаконе.
Растворы калия перманганата и серебра нитрата при необходимости фильтруют через стеклянный фильтр № 1 или № 2 либо процеживают через рыхлый комочек ваты, промытый кипяченой водой.
Рационально стеклянные фильтры пометить и постоянно использовать для фильтрования растворов одного и того же наименования.
Флаконы с растворами калия перманганата и серебра нитрата снабжают предупредительной этикеткой «Хранить в защищенном от света месте», растворы серебра нитрата (список А), кроме того, этикеткой «Обращаться осторожно!». Флакон опечатывают и отпускают с сигнатурой.

1.Возьми: Раствора серебра нитрата 0,12:180 мл
Дай. Обозначь. Для полосканий.

Паспорт
Серебра нитрата 0,12 г
Воды очищенной 180 мл
Общий объем 180 мл

2.Возьми: Раствора калия перманганата 4% 50 мл
Дай. Обозначь. Для смазываний.

Паспорт
Калия перманганата 2,0 г Воды дистиллированной 50 мл
Общий объем 50 мл

Растворы медленно растворимых веществ. Процесс растворения таких веществ, как амидопирин, квасцы, кислота борная, железа сульфат, меди сульфат, натрия сульфат, натрия тетраборат, магния сульфат и др., идет медленно вследствие высокой прочности кристаллической решетки, плохой смачиваемости их поверхности растворителем. Для ускорения их растворимости используют горячую воду или растирание в ступке в присутствии небольшой порции растворителя.

Возьми: Раствора кислоты борной 2 % 200 мл
Дай. Обозначь. Для промывания Паспорт: Кислоты борной 4,0 г
Воды очищенной 200 мл
Общий объем 200 мл

Кислота борная медленно растворяется в воде, поэтому используют горячую воду. 4 г кислоты борной растворяют при взбалтывании в 200 мл горячей очищенной воды. После охлаждения объем раствора измеряют и, если необходимо, то доводят водой до 200 мл. Затем процеживают во флакон для отпуска.

Возьми: Раствора меди сульфата 2 % 200 мл
Дай. Обозначь. Для спринцевания Паспорт: Меди сульфата 4,0 г
Воды очищенной 200 мл
Общий объем 200 мл

Меди сульфата 4 г помещают в ступку среднего размера и растирают в сухом виде, затем добавляют порцию воды 30 40 мл и продолжают растирание.
Полученный раствор осторожно сливают во флакон через стеклянный фильтр, а с остатком препарата повторяют ту же операцию, добавляя воду порциями до полного растворения вещества. Следует помнить, что растворы меди сульфата, железа сульфата, свинца ацетата фильтруют через стеклянные фильтры. Для растворения свинца ацетата используют свежепрокипяченную воду. К раствору свинца ацетата для полного его растворения рекомендуется добавлять уксусную кислоту (5 капель кислоты разведенной уксусной на 100 мл раствора).

Растворы натрия гидрокарбоната. Их готовят, используя воду комнатной температуры. При подогревании раствора происходит гидролиз натрия гидрокарбоната с образованием натрия карбоната и углекислого газа. Нагревая растворы натрия гидрокарбоната или используя теплую воду, следует герметически укупоривать флаконы и вскрывать их только после охлаждения.

Растворы кальция глюконата. Обычно прописывают 510 % растворы. Кальция глюконат при 20 °С растворяется в воде в соотношении 1:50. Однако при нагревании кальция глюконат может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки растворов кальция глюконата в раствор добавляют активированный уголь (карболен) в количестве 35 % массы кальция глюконата.

Возьми: Раствора кальция глюконата 10 % 200 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Паспорт: Кальция глюконата 20,0 г Воды очищенной 190 мл
Общий объем 200 мл

В колбу помещают 20 г кальция глюконата, 190 мл дистиллированной воды (коэффициент увеличения объема кальция глюконата 0,5 мл/г), добавляют 2 измельченные таблетки карболена и кипятят на слабом огне в течение 1015 мин, несколько раз взбалтывая содержимое колбы. Полученный раствор фильтруют горячим через бумажный фильтр в мерный цилиндр и после охлаждения доводят до 200 мл.

Растворы фурацилина. Их готовят, как правило, в разведении 1:5000 (растворимость фурацилина в воде 1:4200), используя для ускорения растворения нагревание. Кроме того, растворы фурацилина готовят на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9 %).

Прокипяченная (свежепрокипяченная) вода свежеперегнанная очищенная вода, прокипяченная в течение 30 мин.
Возьми: Раствора фурацилина 1:5000 500 мл
Дай. Обозначь. Для полоскания Паспорт: Воды очищенной 500 мл
Натрия хлорида 4,5 г
Фурацилина 0,1 г
Общий объем 500 мл

В колбу соответствующего объема отмеривают 500 мл очищенной воды, добавляют 4,5 г натрия хлорида и 0,1 г фурацилина. Раствор в колбе нагревают до полного растворения фурацилина и процеживают во флакон для отпуска.

Растворы фенола. Фенол кристаллический относится к веществам, медленно растворимым в воде. Для приготовления водных растворов пользуются фенолом жидким. Он представляет собой смесь 100 частей расплавленного кристаллического фенола и 10 частей воды, поэтому при замене в рецепте кристаллического фенола жидким навеску последнего увеличивают на 10 %. Фенол жидкий отмеривают каплями с помощью предварительно прокалиброванной пипетки.

Возьми: Фенола 2,0 г
Воды очищенной 150 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для дезинфекции инструментов
Паспорт: Воды очищенной 150 мл
Фенола жидкого 2,2 г (53 капли)
Общий объем 150 мл

Жидкого фенола следует взять 2,2 г (2,0+0,2 г). Если пипетка прокалибрована так, что 1 г жидкого фенола составляет 24 капли, то следует отмерить 53 капли фенола жидкого. К 150 мл очищенной воды в отпускной флакон добавляют каплемером 53 капли фенола жидкого и укупоривают флакон.

ЗАНЯТИЕ №2. Жидкие лекарственные формы, водные растворы лекарственных веществ. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, образующих легкорастворимые комплексные соединения.


Учебная цель. Научиться готовить водные растворы лекарственных веществ и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации.

Самоподготовка.
1. Изучить учебный материал по теме занятия ( см. список литературы и лекционный материал);
2. Оценить технологию и оценку качества водных растворов по рецептам, предложенным преподавателем.
3. Ответить на контрольные вопросы по теме занятия .

Разбираемые вопросы:
1.Изготовление водных растворов :
а) из лекарственных веществ, образующих легкорастворимые комплексные соединения;

2. Оценить качество готовых растворов.
3. Решить обучающие задачи.


МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Растворы йода. Йод кристаллический растворяется в воде в соотношении 1:5000. В медицинской практике используют водные растворы с концентрацией йода 1 % и более. Их получают, используя способность йода образовывать с йодидами легкорастворимые в воде комплексные соединения (перйодиды). Если йодиды не прописаны в рецепте, то обычно их берут в количествах, в 2 раза больших, чем масса йода.
Приводим примеры двух мануальных прописей водных растворов йода (табл. 4).
В небольшой подставке растворяют 0,5 г калия йодида в 1 мл дистиллированной воды. Йод с осторожностью взвешивают на специально выделенных для этого ручных весах и растворяют в концен-трированном растворе калия йодида, затем добавляют 24 мл воды. Раствор йода процеживают через промытый горячей водой комочек ваты или фильтруют через стеклянный фильтр № 1 или № 2.


Таблица 4. Составы растворов Люголя
Ингредиенты
Раствор Люголя для внутреннего употребления (содержание йода
5%)
Раствор Люголя для наружного употребления (содержание йода 1 %)

Йод кристаллический Калия йодид
Вода очищенная
1,0
2,0
До 20 мл
1,0
2,0
До 100 мл


Возьми: Раствора Люголя 25 мл
Дай. Обозначь. Для смазывания горла
Паспорт:
Калия йодида 0,5 г
Йода 0,25 г
Воды очищенной 25 мл
Общий объем 25 мл

Растворы йода отпускают во флаконах темного стекла с предупредительной этикеткой «Хранить в защищенном от света месте». Флакон укупоривают резиновой, полиэтиленовой или стеклянной притертой пробкой (корковые пробки под действием йода разрушаются).
Весы после взвешивания йода протирают кусочком ваты или марли, смоченной этанолом.

Возьми: Раствора Люголя 25 мл
Дай. Обозначь. По 5 капель 2 раза в день на молоке
Паспорт:
Калия йодида 2,5 г
Йода 1,25 г
Воды очищенной 24,1 мл
Общий объем 25 мл
Учитывая, что сухих веществ более 5 %, с целью расчета количества воды используют коэффициенты увеличения объема йода в растворе калия йодида 0,23 и 0,25 мл/г.
Раствор Люголя готовят для внутреннего применения аналогично описанному выше.

Пример для выполнения задания.

Возьми: Раствора йода 1 % 20 мл
Дай. Обозначь. По 5 капель 2 раза в день с молоком.

Раствор простой, состоит из лекарственного вещества и воды. Йод в воде комнатной температуры растворяется в соотношении 1:5000, в кипящей воде 1:223 (см. таблицу растворимости в «Справочнике фармацевта»). В рецепте концентрацияраствора составляет 1:100. В количестве растворителя, указанного в рецепте, йод не будет растворяться. Необходимо использовать его способность к комплексообразованию с йодидами.
Первый этап расчет количества компонентов раствора. Йода кристаллического 0,2 г, калия йодида 0,4 г, воды очищенной 20 мл, так как концентрации йода и калия йодида невысоки.
Паспорт:
Калия йодида 0,4
Йода 0,2
Воды очищенной 20 мл
Общий объем 20 мл
Второй этап технология изготовления. В подставке (объемом 50 мл) растворяют 0,4 г калия йодида, предварительно взвешенного на весах типа ВР, в 2 мл дистиллированной воды. В раствор добавляют 0,2 г кристаллического йода. Йод взвешивают на отдельных весах на столе для работы с пахучими, красящими, летучими веществами. Взвешивают йод осторожно и быстро (он легко возгоняется, при попадании на кожу вызывает ожоги). Чашки весов протирают ватным или марлевым тампоном, смоченным этанолом.
Раствор перемешивают, вращая подставку круговыми движениями до растворения йода. На дне подставки не должно оставаться нерастворенных частиц йода! К полученному раствору добавляют 18 мл дистиллированной воды. Раствор процеживают во флакон оранжевого стекла соответствующего объема через рыхлый комочек ваты, промытый горячей кипяченой водой, или через стеклянный фильтр № 2 (бумажные фильтры адсорбируют йод!). Укупоривают полиэтиленовой пробкой и пластмассовой навинчивающейся крышкой или резиновой пробкой и обкатывают ее металлическим колпачком (корковые пробки йод разрушает!).
Третий этап оформление. На флакон наклеивают основную этикетку «Внутреннее», на которой указаны номер аптеки, номер рецепта, фамилия и инициалы больного, способ применения, дата (число, месяц, год), цена лекарственного препарата. Отдельно наклеивают номер рецепта, предупредительную этикетку «Хранить в защищенном от света месте».
Четвертый этап оценка качества. Раствор красно-бурого цвета с характерным запахом. Флакон оранжевого стекла, соответствует объему раствора, укупорен герметично, аккуратно. На флакон приклеена основная и предупредительная этикетки.









Рецепты для выполнения
1. Возьми:
Раствора кислоты борной 2 % 150 мл
Дай.
Обозначь. Полоскание
2. Возьми:
Раствора кальция глюконата из 2,0 150 мл
Дай.
Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
3. Возьми:
Раствора амидопирина 4 % 100 мл
Дай.
Обозначь. По 1 десертной ложке 3 раза в день
4. Возьми:
Раствора новокаина 0,5 % 200 мл
Дай.
Обозначь. По 1 столовой ложке 4 раза в день
5. Возьми:
Фурацилина 0,05
Раствора натрия хлорида 0,9 % 200 мл
Дай.
Обозначь. Для полоскания
6. Возьми:
Тиамина бромида 6,0
Воды очищенной 200 мл
Дай. Обозначь. Для электрофореза
7. Возьми:
Цинка сульфата
Квасцов
Калия сульфата поровну 1,5
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки мелких порезов
8. Возьми:
Меди сульфата
Квасцов поровну 10,0
Воды очищенной 130 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки мелких порезов.


9. Возьми:
Раствора калия йодида 10 % 200 мл
Дай. Обозначь. Для электрофореза
10. Возьми:
Йода 0,25
Калия йодида 0,5
Воды очищенной 25 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 10 капель 2 раза в день
11. Возьми:
Раствора Люголя 30 мл
Дай. Обозначь. Для смазывания зева
12. Возьми:
Раствора Люголя 20 мл
Дай. Обозначь. По 5 капель 2 раза в день на молоке
13. Возьми:
Ртути дийодида 0,12
Калия йодида 6,0
Воды очищенной 200 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды
14. Возьми:
Ртути дийодида 0,06
Калия йодида 3,75
Воды мятной 60 мл
Воды очищенной 120 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 23 раза в день после еды
15. Возьми:
Серебра нитрата 1,5
Воды очищенной 150 мл
Дай. Обозначь. Для промывания мочевого пузыря
16. Возьми:
Калия перманганата 0,25
Воды очищенной 25 мл
Дай. Обозначь. По 30 капель на стакан воды для полоскания горла
17. Возьми:
Раствора серебра нитрата 0,05 % 150 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день за 15 мин до еды
18. Возьми:
Раствора калия перманганата 1 % 30 мл
Дай. Обозначь. По 2530 капель на стакан воды для полоскания
19. Возьми:
Раствора калия перманганата 1:4000 200 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 5 раз в день
20. Возьми:
Этилморфина гидрохлорида 0,03
Сиропа алтейного
Воды очищенной поровну 50 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 5 лет
21. Возьми:
Фенола 0,3
Натрия карбоната 1,5
Раствора формальдегида 2 мл
Раствора борной кислоты 3 % 20 мл
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки медицинских инструментов.


22. Возьми:
Раствор аммиака 4 % 150 мл
Дай. Обозначь. При обмороках
23. Возьми:
Раствора перекиси водорода 5 % 100 мл
Дай. Обозначь. Для промывания ран
24. Возьми:
Раствора кислоты хлороводородной из 3,0 180 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
25. Возьми:
Кислоты винной 3,5 г
Жидкости Бурова 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для перевязок.

Контрольные вопросы
1. Назовите жидкие лекарственные препараты, которые готовят в аптеках.
2. Назовите требования, которые необходимо соблюдать при получении воды очищенной.
3. Назовите основные требования, предъявляемые к воде очищенной .
4. Как получают воду очищенную?
5. Как сохраняют воду очищенную ?
6. Назовите неводные растворители, применяемые при изготовлении растворов.
7. Какими способами обозначают концентрацию растворов в рецептах?
8. Как определить количество растворителя для изготовления раствора?
9. Дайте определение коэффициента увеличения объема.
10. Назовите средства, используемые для очистки растворов от механических примесей.
11. Отметьте особенности изготовления растворов йода.
12. Отметьте особенности изготовления растворов окислителей.
13. Как приготовить раствор массообъемным методом?
14. Каковы особенности изготовления растворов натрия гидрокарбоната?
15. Каковы особенности изготовления растворов натрия тетрабората?










13PAGE 15


13PAGE 142715




Заголовок 1 Заголовок 2 Заголовок 315

Приложенные файлы

  • doc 46566
    Размер файла: 643 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий