Пластыри методичка

ПЛАСТЫРИ (EMPLASTRA)

Пластыри – лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Они легко удаляются с нее, не оставляя следа. Это одна из старейших лекарственных форм, включенная во все фармакопеи мира. Пластыри оказывают действие на кожу, подкожные ткани и общее воздействие на организм.
В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (мыло свинцовое), жиры, каучуки (натуральный или синтетический), соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин, летучие растворители (эфир, этанол) и различные лекарственные вещества.
Пластыри выпускают в виде лекарственной формы, представляющей собой тонкий слой массы, нанесенной на тканевую (бумажную) подложку, или расфасованную в виде плиток, палочек, цилиндров, разлитые во флаконы жидкости, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны, а также их выпускают как препараты в массе – цилиндрические или конические блоки, жидкие пластыри в бутылях.
Классифицируют пластыри по различным признакам.
1) По агрегатному состоянию они могут быть твердые и жидкие. Твердые пластыри – плотные, немаркие при комнатной температуре и размягчающиеся, липкие при температуре тела. Жидкие пластыри (кожные клеи) – жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя пленку.
2) По степени дисперсности массы пластыри могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системы.
3) В зависимости от медицинского назначения пластыри делят на эпидерматические, эндерматические и диадерматические. Эпидерматические пластыри обладают необходимой липкостью и могут содержать или не содержать лекарственных веществ. Они применяются в качестве перевязочного материала, для укрепления повязок, сближения краев ран, скрытия дефектов кожи (лейкопластырь и кожные клеи). Эндерматические пластыри в своем составе содержат лекарственные вещества (кератолические, депилирующие и др.) и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения (мозольный, перцовый пластыри). Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани или общее (резорбтивное) действие (пластырь с нитроглицерином).
4) По составу масс пластыри классифицируют на смоляно-восковые, свинцовые, каучуковые и жидкие.

Пластыри смоляно-восковые

Основами смоляно-восковых пластырей являются сплавы парафина, вазелина, петролятума, жира со смолами (канифоль) и воском, придающими массе липкость.
Технология смоляно-восковых пластырей ведется аналогично общему правилу приготовления мазей.
Пластырь мозольный (Emplastrum ad clavos pedum). Состав: кислоты салициловой 20 частей, канифоли* 27 частей, парафина 26 частей, петролятума 27 частей.

* Канифоль – хрупкое стекловидное вещество от светло-желтого до темно-коричневого цвета. Входит в состав смолистых веществ хвойных деревьев. Получают экстракцией измельченной древесины органическими растворителями.

Пластыри свинцовые

Пластыри свинцовые содержат в качестве обязательного компонента мыло свинцовое.
1) Пластырь свинцовый простой (Emplastrum Plumbi simplex). Состав: масла подсолнечного 10 частей, жира свиного очищенного 10 частей, свинца оксида в мельчайшем порошке 10 частей, воды очищенной в достаточном количестве.
В основе промышленного способа получения простого свинцового пластыря лежит реакция омыления жиров оксидом свинца в присутствии воды при температуре кипения массы в котле из нержавеющей стали или эмалированном котле с паровой рубашкой, снабженном мешалкой. Нельзя использовать медные и медно-луженые котлы.
Свинцовый глет, тщательно растертый и просеянный через мельчайшее шелковое сито, смешивают с 2 частями воды. Водную взвесь добавляют при перемешивании к расплавленным жирам. Реакционную смесь при непрерывном перемешивании выдерживают при температуре 105–110 оС, периодически добавляя горячую воду очищенной и следя за тем, чтобы она полностью не выкипала. В процессе варки, которая длится 2–3 часа, цвет массы от красного постепенно переходит в беловато-серый. Пластырную массу переносят в обогреваемые тестомесилки и многократно промывают теплой водой для удаления глицерина. Отмытый пластырь снова переносят в котел с паровой рубашкой и нагревают до температуры 105–110 оС до полного удаления воды. Пластырная масса считается обезвоженной, когда взятая шпателем проба тянется в виде прозрачных нитей.
Простой свинцовый пластырь представляет собой смесь свинцовых солей высших жирных кислот: стеариновой, пальмитиновой, олеиновой с преобладанием двух последних.
Пластырь свинцовый простой самостоятельно не применяется, он входит в состав мази диахильной и ряда пластырей.
2) Пластырь свинцовый сложный (Emplastrum Plumbi compositum). Состав: пластыря свинцового простого 85 частей, канифоли 10 частей, масла терпентинового 5 частей.
Пластырь свинцовый и канифоль сплавляют и к полуостывшей массе при постоянном перемешивании добавляют скипидар. Из пластырной массы выдавливают или выкатывают палочки. Применяют как легкое раздражающее средство при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, карбункулах и др. Форма выпуска: густая масса в обертке по 0,5 кг.
3) Диахильная мазь (Unguentum diachylon). Содержит свинцового пластыря простого и вазелина по 50 г. Применяют при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, карбункулах и др. Форма выпуска: в банках по 25 г.
4) «Уреапласт». Состав: мочевины 20 г, воды 10 г, пчелиного воска 5 г, ланолина 20 г, свинцового пластыря 45 г. Применяют в качестве кератолитического средства при лечении онихомикозов.

Каучуковые пластыри

Каучуковые пластыри изготавливают на основе синтетического и натурального каучука. Для придания каучуковому пластырю большей липкости добавляют канифоль. Для нейтрализации свободных смоляных кислот канифоли, вызывающих раздражение кожи, в состав массы вводят цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот – резинаты. Одновременно цинка оксид оказывает подсушивающий эффект, предупреждая излишнюю маркость пластыря. В массу вводят ланолин и парафин жидкий с целью пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для предохранения каучука от «старения» и потери эластичности вводят антиоксиданты, такие как неозон Д (фенил-
·-нафтиламин), параоксидифениламин и др.
К каучуковым пластырям относятся лейкопластырь, бактерицидный лейкопластырь, перцовый и пластырь мозольный «Салипод», горчичники и др.
1) Лейкопластырь (Leucoplastrum) Липкий пластырь эластичный намазанный (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum). Состав: каучука натурального 25,7 части, канифоли 20,35 части, цинка оксида 32 части, ланолина безводного 9,9 части, парафина жидкого 11,3 части, неозона Д 0,75 части.
Производство лейкопластыря – многостадийный процесс, который состоит из растворения натурального и синтетического каучука и канифоли в бензине, приготовления сплава ланолина с парафином жидким, смешивания его с тонко измельченным цинка оксидом и приготовления пасты противостарителя каучука.


Рис. 1. Принцип работы клеепромазочной (шпрединг) машины

Нанесение лейкомассы на ткань осуществляют с помощью клеепромазочной машины на движущуюся ленту шифона (рис. 1). Шифон наматывают на валик (2). Конец ленты протягивают через верхнюю сушильную камеру с нагреваемыми паром полыми плитами (1), возвращают обратно через нижнюю камеру охлаждения и закрепляют на приемном валике (3). На заправленную ленту опускают нож (5), устанавливая зазор 0,35–0,40 мм. На ткань перед ножом наносят пластырную массу из бункера. При движении ленты нож равномерно распределяет лейкомассу по всей ширине ткани. Скорость движения ленты 7,5–8,5 м/мин.
При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100–105 оС) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу (6). Для более полного испарения бензина навстречу движения ленты подают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал (4) проходит над струей холодного воздуха (4–16 оС), подаваемого через отверстия (7) с помощью вентилятора (8), после чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик (3) машину выключают и валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5–6 намазываний.
В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м2 пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость – не менее 100 г/ см2; кислотное число – 32–37; количество цинка оксида, которое должно сотавлять 29–34 %.
Лейкопластырь выпускают в мелкой расфасовке в виде полос размером 4Ч10 см и 6Ч10 см на штапельном полотне, покрытых защитным слоем целлофана, по 10 штук в пакете.
2) Лейкопластырь бактерицидный (Emplastrum adhaesivum bactericidum). Состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика (фурацилина 0,02 %, синтомицина 0,08 %, бриллиантового зеленого 0,01 % в 40 % этаноле), закрепленной на фиксирующей лейкопластырной ленте. Сверху пластырь покрыт защитным слоем марли и целлофана.
Применяется как антисептическая повязка при микротравмах, порезах, ссадинах.
3) Лейкопластырь мозольный «Салипод» (Emplastrum adhaesivum ad clavos “Salipodum”) представляет собой лейкомассу, содержащую лекарственные вещества (кислоту салициловую, серу), нанесенную на ткань. Выпускается в виде прямоугольных полос размером 6Ч10 см и 2Ч10 см, сверху защищенных целлофаном.
4) Пластырь перцовый (Emplastrum Capsici) представляет собой однородную липкую массу желто-бурого цвета, своеобразного запаха, нанесенную на бумагу или ткань, размером 12Ч18, 10Ч18 и 8Ч18 см. В пакете находится по две пары пластырей, проложенных защитным слоем целлофана.
Технология перцового пластыря состоит из процессов приготовления каучукового клея, пасты перцовой и мучной основы.
В реакторе с паровой рубашкой и мешалкой готовят каучуковый клей путем растворения в бензине каучука, канифоли и антиоксиданта. Отдельно готовят перцовую пасту. Для этого смешивают густой экстракт стручкового перца 11% с частью расплавленного и охлажденного до температуры 40–50 оС ланолина, добавляют экстракт белладонны густой 0,3% и 0,3% настойки арники. Пасту перцовую вводят в каучуковый клей и перемешивают 30 мин. В реактор с перцовой пастой и каучуковым клеем добавляют раствор канифоли в бензине и перемешивают 60 мин.
Для приготовления мучной основы пшеничную муку смешивают с разогретым ланолином, вазелиновым маслом и раствором канифоли в бензине. Этой основой грунтуют тканевую ленту из мадаполама, миткаля или ситца, а затем наносят перцовую лейкомассу на камерно-петлевой сушильной установке (рис. 2).


Рис. 2. Принцип работы камерно-петлевой сушильной установки

Движущая лента с пластырной массой (1) с помощью опорных роликов (3) проходит сушильные блоки (4) и обогревается нагретым воздухом через газораспределительные кассеты (2). Паровоздушная смесь поступает в адсорбер для регенерации бензина.
Пластырь перцовый применяется как обезболивающее средство при подагре, артрите, радикулите, люмбаго и как отвлекающее средство при катаре дыхательных путей и других простудных заболеваниях.
5) Пластырь кровоостанавливающий «Феракрил» (Emplastrum hemostatica “Feracrylum”). Представляет собой ленту лейкопластыря с прокладкой, состоящей из слоев марли, пропитанной раствором феракрила*.

*Феракрил (Feracrylum) – неполная железная соль полиакриловой кислоты. Стеклообразные хрупкие пластинки от желтого до темно-коричневого цвета. Трудно растворим в воде. Обладает способностью образовывать сгустки с белками крови. Рекомендован для применения в качестве местного гемостатического средства.

Пластыри жидкие (кожные клеи)

Жидкие пластыри – это легколетучие жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя эластичную липкую прочную пленку. Жидкие пластыри или кожные клеи применяются в качестве перевязочного материала для закрепления на коже хирургических повязок и лечения небольших кожных повреждений (ссадины, царапины). Пластырная пленка образуется с помощью таких веществ, как коллодий, канифоль, полимерные материалы (этилцеллюлоза, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и акрилаты и др.).
В последние годы в медицинской практике нашли широкое применение жидкие пластыри в форме аэрозолей. Пленкообразующие составы распылением наносят при первичной обработке небольших повреждений кожи в быту и промышленности, при стационарном и амбулаторном лечении в гинекологии, дерматологии, хирургии.
1) Коллодий (Collodium) – 4 % раствор коллоксилина в смеси состава: этанола 20 частей и эфира 76 частей.
2) Коллодий эластичный (Collodium elasticum) – коллодий, к которому добавлено 3 % масла касторового в качестве пластификатора. После испарения растворителя оставляет на коже эластичную пленку.
3) Жидкость мозольная (Liquor ad clavos). Состав: кислоты салициловой 1 часть, 96 % этанола 1 часть, коллодия 8 частей и бриллиантового зеленого 0,01 части.
4) Жидкость Новикова (Liquor Novicovi). Состав: танина 2 части, бриллиантового зеленого 0,2 части, 96 % этанола 0,2 части, масла касторового 0,5 части и коллодия 20 частей. Применяется для обработки ссадин и трещин.
5) Фуропласт (Furoplastum). Состав: фурацилина 0,25 части, смолы перхлорвиниловой 100 частей (пленкообразователь), диметилфталата 25 частей (пластификатор), ацетона 400 частей, хлороформа 475 частей.
Применяется для обработки мелких травм кожи с образованием эластичной пленки, устойчивой при контакте с водой.
6) Клей БФ-6 – 20 % этанольный раствор синтетической формальдегидной смолы из группы резолов. В качестве пластификатора содержит поливинилбутираль (бутвар). Выпускается во флаконах по 10 и 20 мл.
7) Клеол (Cleolum). Состав: канифоли 45 частей, этанола 95 % 37 частей, эфира 17 частей, масла подсолнечного 1 часть.
Канифоль растворяют гравитационным способом в этаноле, к полученному раствору добавляют масло подсолнечное и эфир. Применяется как хирургический клей для фиксации повязок на коже.
Хранят жидкие клеи в хорошо закупоренных флаконах, в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.

ГОРЧИЧНИКИ

Горчичники представляют собой разновидность каучуковых пластырей. Это прямоугольные листы бумаги размером 8(12,5 см, с одной стороны покрытые каучуковым клеем и порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3–0,55 мм.
Порошок получают из семян черной (Semina Sinapis nigra) и сарептской горчицы (Semina Sinapis junceae), которые содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу, калия гидросульфат и эфирное масло горчичное (аллилизотиоцианат). Последнее вызывает сильное раздражение и гиперемию кожи.
Обезжиривание семян осуществляется на гидравлическом прессе холодным прессованием. Остатки масла удаляют экстрагированием жмыха углеродом четыреххлористым (бензином) в циркуляционном аппарате «Сокслета».
Технология горчичников состоит из приготовления каучукового клея, получения горчичной массы, смешиванием каучукового клея с равным количеством порошка горчицы и намазывания горчичной массы на бумагу. Намазывание, сушка и резка горчичников осуществляются на установке непрерывного действия.
Горчичники фасуют в пакеты по 10 штук. Каждый десятый горчичник имеет на одной стороне надпись о способе применения. Пакеты укладывают в пачки по 600 штук и хранят в сухом месте. Срок хранения 8 мес.
Оценку доброкачественности горчичников производят по содержанию аллилизотиоцианата, которого в одном горчичнике (100 см2) должно быть не менее 0,0119 г. Доброкачественный горчичник, смоченный в течение 5–10 с в воде при температуре 37 оС и плотно приложенный к коже руки, должен вызывать сильное жжение и покраснение кожи не позже чем через 5 мин.
В настоящее время выпускают также «Горчичник-пакет», который представляет собой термосваренный пакет из неразмокаемой пористой бумаги с двух или одной стороны и бумаги с полимерным покрытием с другой стороны. Пакет заполнен горчичной смесью. Горчичник-пакет выпускается размером 11Ч10 см и разделен на четыре равных пакетика. Каждый пакетик равномерно наполнен горчичной смесью.

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

Развитие технологии пластырей как лекарственной формы связано с разработкой трансдермальных терапевтических систем. Они созданы на основе исследований всасывания лекарственных веществ через кожу, а также работ в области химии полимеров и фармацевтической технологии.
Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) – лекарственные форма для наружного применения, которая предназначена для подачи лекарственных веществ в системное кровообращение с заданной скоростью. ТТС принадлежит к новому поколению лекарственных форм, в которых используется технология контролируемого высвобождения лекарственных веществ. В ТТС имеет место пассивная диффузия лекарственных веществ из ТТС в организм через неповрежденную кожу и далее в системный кровоток в соответствии с градиентом концентрации лекарственных веществ. Контроль может осуществляться разными способами: диффузией лекарственных веществ через мембрану, составом матрицы или резервуара, содержащих лекарственные вещества, площадью аппликации ТТС и т.д.
В результате аппликации ТТС в организм постоянно подается поток лекарственных веществ, аналогично тому, как это происходит в случае инфузии с помощью капельницы. Подача лекарственных веществ из ТТС происходит непрерывно в течение нескольких суток в зависимости от медицинских показаний и удобства применения.
ТТС представляют собой многослойный пластырь. Он обычно состоит из внешнего покровного слоя, непроницаемого для лекарственных веществ и служащего для придания жесткости всей системы, а также для защиты от внешнего воздействия. Со стороны системы, которая предназначена для аппликации на кожу и через которую высвобождается лекарственное вещество, имеется защитное покрытие, которое удаляется перед аппликацией ТТС на кожу. Внешний покровный слой может иметь те же размеры, что и сама система, или быть несколько больше, для нанесения по краям адгезива. Защитное покрытие может быть несколько больше, чем ТТС, что облегчает процесс его удаления. Каждая ТТС должна быть в индивидуальной первичной упаковке – пакете (саше).
Различают два основных вида ТТС – резервуарные и матричные (см. схемы). В резервуарных ТТС лекарственное вещество находится в запаянном резервуаре в виде раствора или суспензии в растворителе или геле. Внешний слой резервуара представляет собой непроницаемую для содержимого резервуара полимерную пленку, а внутренний, обращенный к коже слой, – полупроницаемую мембрану, регулирующий скорость выхода лекарственных веществ из резервуара на кожу через слой адгезива. Адгезив обеспечивает прочное крепление ТТС на коже.
Матричные ТТС устроены более просто. Внешний слой (покровный) представляет собой гибкую полимерную пленку, непроницаемую для лекарственных веществ. На пленку нанесена полимерная матрица, содержащая лекарственные вещества, растворитель, вспомогательные вещества: пластификаторы, стабилизаторы, модификаторы скорости высвобождения лекарственных веществ, усилители проницаемости кожи для лекарственных веществ и другие компоненты.


Схемы двух видов ТТС: мембранной (а) и матричной (б) (не в масштабе)
а: 1 – покровная непроницаемая для ЛВ пленка; 2 – резервуар с ЛВ; 3 – стенка резервуара, представляющая собой мембрану, проницаемую для ЛВ; 4 – адгезив; 5 – защитное антиадгезионное покрытие, удаляемое перед аппликацией ТТС.
б: 1 – покровная непроницаемая для ЛВ пленка; 2 – полимерная адгезионная матрица, содержащая ЛВ (или вещества); 3 – защитное антиадгезионное покрытие, удаляемое перед аппликацией ТТС

Общее требование ко всем вспомогательным веществам в составе ТТС – биосовместимость с кожей и отсутствие токсичных низкомолекулярных веществ, выделяющихся из полимеров и способных проникать через кожу (биосовместимость). Кроме того, необходимо отсутствие токсических растворителей. В ТТС используются следующие вспомогательные вещества:
1. Компоненты матрицы: синтетические полимеры (поливинилпирролидон, полиакрилаты, полиолефины, полиалкилвиниловые эфиры, полиамиды, различные блок-сополимеры, поливиниловый спирт, разветвленные полисилоксаны, каучуки); полисахариды (производные целлюлозы: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и др.).
2. Компоненты резервуаров: вазелиновое масло, силиконовое масло, полимерные гели и другие растворители для лекарственных веществ и иных компонентов ТТС.
3. Пластификаторы для матричных ТТС. Для гидрофобных матриц: диалкилфталаты, диэфиры алифатических двухосновных кислот, высшие алифатические спирты и другие, в зависимости от свойств полимеров, образующих матрицу, растворимости лекарственных веществ, и активных компонентов ТТС. Для гидрофильных матриц: полиэтиленгликоли, глицерин, пропиленгликоли и т.д.
4. Усилители проницаемости кожи для лекарственных веществ (в зависимости от структуры лекарственных веществ): ПАВ, N-алкилазациклоалканы, различные спирты, ПЭГ и их производные, терпены и др.
Преимущества ТТС привели к разработке и внедрению в медицинскую практику большого количества ТТС с различными лекарственными веществами.

Таблица 1
ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ ЗА РУБЕЖОМ

№ п/п
Лекарственное вещество
Фирма-изготовитель
Название препарата
Продолжите-льность 1 аппликации
Тип ТТС

1
2
3
4
5
6

1
17
·-экстрадиол
Berlex Labs
Climara
7 дней
А

2
17
·-экстрадиол
Novartis
Estraderm
3 дня
Б

3
17
·-экстрадиол
Novartis, Procter&Gamble, Rhone-Poulenc Rorer, Novo Nordisk
Monorest, Vivelle
3-4 дня
А

4
17
·-экстрадиол
Parke-Davis
FemPatch
7 дней
А

5
17
·-экстрадиол
Procter&Gamble
Alora
4 дня
А

6
Клонидин
Boehringer Ingelheim
Catapress TTS
7 дней
А

7
Никотин
Elan
Prostep
24 ч
А

8
Никотин
Novartis
Habitrel
24 ч
А

9
Никотин
SmithKline Beecham
Nicoderm CQ
24 ч
А

10
Никотин
Berlex Labs
Nicotrol
16 ч
А

11
Нитроглицерин
Novartis
Minitran
12 – 14 ч
А

12
Нитроглицерин
Novartis
Transderm-Nitro
12 – 14 ч
Б

13
Нитроглицерин
Schering-Plough
Nitrodur
12 – 14 ч
А

14
Нитроглицерин
Schwarz Pharma
Deponit
12 – 14 ч
А

15
Нитроглицерин
Searle
Nitrodisc
12 – 14 ч
А

16
Скополамин
Novartis
Transderm Scop
3 дня
Б

17
·°
Тестостерон
Novartis
Testoderm
24 ч
Б

18
Тестостерон
SmithKline Beecham
Androderm
24 ч
Б

19
Фентанил
Janssen Silag
Durogesic
3 дня
Б

Примечание. Здесь и в табл. 2: А – матричная ТТС, Б – резервуарная ТТС.

Таблица 2
НЕКОТОРЫЕ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ В РОССИИ

Лекарственное вещество
Фирма-изготовитель
Название препарата
Продолжите-льность 1 аппликации
Тип ТТС

Никотин
Novartis Consumer Health
Никотинелл
24 ч
А

Цитизин
НТЦ «Лекбиотех»
Циперкутен
3 – 4 дня
Б

Нитроглицерин
Schering-Plough
Нитро-дур
12 – 14 ч
А

Нитроглицерин
Schwarz Pharma
Депонит
12 – 14 ч
А

Нитроглицерин
НТЦ «Лекбиотех»
Нитроперкутен
12 – 16 ч
А

Изосорбид динитрат
НТЦ «Лекбиотех»
Нисоперкутен
24 ч
А

Фентанил
Janssen Silag
Дуроджезик
3 дня
Б

Бупренорфин
Grunenthal
Транстек
3 дня
Б

Лидокаин
Grunenthal
Версатис
1 день
А


Нитродерм (Nitroderm). Специальная трансдермальная система – пластырь, содержащий 0,025 или 0,5 г нитроглицерина. При нанесении на кожу обеспечивает длительное (до 24 ч) поступление нитроглицерина в кровь, причем наибольшая концентрация наблюдается в первые 6 ч.
Применяют в качестве антиангинального средства при стабильной и нестабильной стенокардии. Наносят в виде аппликаций на кожу переднебоковой поверхности грудной клетки (слева) или левого предплечья по 0,025–0,05 г и оставляют на 12–14 ч, после чего удаляют, чтобы обеспечить перерыв на 10–12 ч для предупреждения развития толерантности.
Близкие по действию трансдермальные системы (пластыри) выпускаются также под названиями «Депонит» (Deponit), «Минитран» (Minitran), «Нитро-дур» (Nitro-dur), «Нитрадиск» (Nitradisc) и др. Отечественной трансдермальной формой нитроглицерина является препарат «Нитроперкутен» (Nitropercutenum). Полимерный слой «системы» содержит 0,08 г постепенно высвобождающегося (при прикреплении к коже) нитроглицерина.





АЭРОЗОЛИ (AЛROSOLA)

Аэрозоли представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными твердыми или жидкими частицами дисперсной фазы. Классическими примерами аэрозолей служат туман, дым, пыль.
Термин «аэрозоль» относится ко всем аэродисперсным системам вне зависимости от размера частиц дисперсной фазы. В медицинской практике находят применение не только высокодисперсные аэрозоли (0,1 – 0,5 мкм), но и низко- (25 – 100 мкм) и грубодисперсные (250 – 400 мкм).
С фармацевтической точки зрения аэрозоль представляет собой форму выпуска готового лекарственного средства, когда одно или несколько лекарственных веществ в растворенном, суспендированном или эмульгированном состоянии содержится в выталкивающем газе в специальном баллоне, закрытом клапанно-распылительным устройством.
Лекарственные средства в аэрозольной упаковке удобны в применении, портативны, компактны. Упаковка предохраняет лекарственное вещество от разрушающего действия влаги, света и кислорода воздуха, исключает загрязнение препарата и механическое раздражение при нанесении на пораженный участок кожи, позволяет длительно хранить его.
Промышленное производство аэрозолей начато после второй мировой войны в США, в нашей стране организовано в 1960 г.
В настоящее время аэродисперсные системы с лекарственными веществами широко применяют не только путем ингаляции для лечения органов дыхания, быстрого общего действия или для местного воздействия на различные отделы органов дыхания, но и для наружного применения (лечения прямой кишки, уха, носа, ран, ожогов и т.п.) путем нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны или в полости.

Устройство и принцип работы аэрозольного баллона

Для хранения и перевода лекарственных веществ в состояние аэрозоля его упаковывают под давлением в баллоны, которые должны быть прочными, легкими, иметь красивый внешний вид. В зависимости от материала, из которого изготовлены баллоны, их подразделяют на несколько групп: металлические, стеклянные, пластмассовые и комбинированные. Вместимость упаковок может быть различной: от 3 мл до 3 л, кроме стеклянных, вместимость которых ограничена 300 мл. Металлические баллоны изготавли-вают чаще всего из алюминия, внутреннюю поверхность которого покрывают защитными лаками. Стеклянные баллоны изготавливают из нейтрального стекла марки НС-1 и НС-2, покрывая их сверху защитной полимерной оболочкой. Стенки баллонов должны иметь равномерную толщину, выдерживать внутреннее давление, оказываемое пропеллентом (не менее 20 кгс/см2), обладать прочностью и оптимальной конфигурацией – предпочтительна форма веретена с плоским дном, овальная или цилиндрическая с отверстием вверху для клапана (диаметр горловины 20 мм).
Одним из основных требований, предъявляемых к стеклянным баллонам, является высокая химическая и термическая стойкость.
Устройство и действие аэрозольной упаковки изображены на рис. 3.


Рис. 3. Общая схема аэрозольной упаковки

Аэрозольная упаковка состоит из металлического, пластмассового или стеклянного баллона (1) (контейнера), клапанного устройства (2) с распылительной головкой (3) и сифонной трубкой (4). Поверх распылительной головки обычно надевается защитный колпачок, который предохраняет ее от случайного нажима.
На рис. 4 представлена общая схема стандартного клапанного устройства.


Рис. 4. Клапанное устройство

При нажатии головки (1) шток (5) перемещается вниз, образуя зазор между кольцевым выступом (9) и ниппелем (2). Смесь под давлением по сифонной трубке (8), надетой на капроновый карман (7), через кольцевой паз и зазор поступает в головку. Пружина (6) служит для возвращения головки в первоначальное положение. Корпус клапана (4) герметически крепится к баллону с помощью резиновой прокладки (3).
По принципу выдачи содержимого баллона клапаны бывают дозирующие и многократного непрерывного действия. Дозирующие клапаны работают только на сжиженных газах и позволяют осуществлять точную дозировку лекарственных средств от 0,05 до 2 мл. Существуют конструкции клапанов для выдачи содержимого в виде вязких масс (мазь, крем, гель), пен, суспензий, порошков. Клапаны проверяют на отсутствие дефектов, качество распыления и точность дозировки. Распылители (насадки) приводят в действие клапан и обеспечивают введение аэродисперсной системы в полости организма.

ПРОПЕЛЛЕНТЫ

Пропелленты – газообразующие компоненты аэрозоля, на потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения содержимого баллона и его диспергирования. К пропеллентам предъявляют ряд требований: при избыточном давлении легко превращаться в жидкости; давление насыщенного пара при температуре 20 оС должно находиться в пределах 2 – 8 атм; быть химически стойкими и не повергаться гидролизу; обладать химической совместимостью с лекарственными веществами, не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки, быть безвредными.
Пропелленты классифицируют по химической природе и агрегатному состоянию при температуре 20 оС и атмосферном давлении. По агрегатному состоянию пропелленты делят на три группы: сжиженные газы, сжатые газы, легколетучие органические растворители.
Сжиженные газы. К ним относятся фторхлорорганические соединения (фторхлоруглероды – фреоны, или хладоны), углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.) и хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид и др.). Фреоны являются основной группой пропеллентов при производстве аэрозольных упаковок. Они при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре из газообразного состояния переходят в жидкое. Хладоны – галогенированные пропелленты, фторхлорпроизводные метана, этана, пропана – химически инертны, совместимы со многими органическими растворителями, биологически безвредны. Применение хладонов в качестве пропеллентов удобно тем, что внутреннее давление в баллоне всегда остается постоянным до тех пор, пока хотя бы капля сжиженного газа находится в упаковке.
Сжатые газы. В качестве пропеллентов применяют сжатый азот, азота закись, углерода диоксид, аргон. Сжатые газы нетоксичны, химически инертны, дешевы. Давление, оказываемое ими на содержимое в баллоне, почти не меняется под действием температуры, но постепенно уменьшается по мере расходования, что приводит к неполному использованию содержимого баллона. В связи с малой растворимостью газов в воде они долгое время применялись ограниченно. При использовании в качестве пропеллента азота требуется специальное распылительное устройство, с помощью которого осуществляется механическое дробление струи распыляемой жидкости, так как азот не взаимодействует с растворителями и водой.
Азота закись – известна как анестезирующее средство, хорошо растворяется в газообразном состоянии в жидкостях, применяется как пропеллент в косметических, парфюмерных и пищевых продуктах.
Углерода диоксид – хорошо растворяется в воде, не токсичный и не раздражающий дыхательные пути газ, используется как пропеллент для косметических, фармацевтических и пищевых продуктов.
Легколетучие органические растворители. В качестве пропеллентов используют в сжиженном виде простые эфиры – диметиловый, метилэтиловый и диэтиловый. Их отрицательнее свойства – огнеопасность, взрывоопасность, наркотическое и раздражающее действия на дыхательные пути.
В последнее время предлагаются разнообразные конструкции аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллента. Диспергирование содержимого упаковки осуществляется сжатым воздухом с помощью микронасоса (механическим пульверизатором), навинчивавющегося на горловину баллона, что исключает взрывоопасность и позволяет более эффективно использовать внутренний объем баллона.
Производство аэрозольных упаковок

На специализированных предприятиях цех по производству аэрозолей осуществляет три основные технологические комплексные операции: приготовление концентратов (препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента), получение смеси пропеллентов; заполнение баллонов и оценка их качества.
Приготовление концентрата. Эта операция проводится в реакторах с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. Концентрат, как правило, состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители), и должен обладать агрегативной устойчивостью при воздействии низких и повышенных температур, совместимостью с пропеллентом и деталями упаковки, быть жидким и невязким. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.
Получение смеси пропеллентов. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2 – 3 атм) в специальных помещениях готовят смеси, комбинируя основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров с вспомогательными, имеющими низкое давление. Транспортировку пропеллентов осуществляют с помощью насоса или под давлением, создаваемым инертным газом.
Наполнение аэрозольных баллонов и оценка их качества. Выбор способа наполнения аэрозольного баллона определяется пропеллентом. Если применяют сжатый газ (азот, азота закись, углерода диоксид), то наполнение проводится только под давлением. Сжатый газ вводят в количестве 50 – 85 %, обеспечивая необходимое внутреннее давление – 3 – 6 атм (контроль по манометру).
Распространенным методом в нашей стране является наполнение баллонов под давлением, которое осуществляется на автоматических линиях. В баллон дозируют лекарственное вещество (концентрат-раствор, эмульсия и т.д.), удаляют из него воздух (вводят инертный газ или вакуумируют), герметизируют клапаном и через него по трубопроводу под давлением вводят пропеллент.
Качество аэрозольной упаковки зависит от многих факторов, требует особых форм контроля и определяется правильным выбором пропеллентов, растворителей, солюбилизаторов, ПАВ, материала баллона и деталей клапанно-распылительной системы, отсутствием взаимодействия содержимого упаковки с деталями клапанов.
На производстве все заполненные аэрозольные баллоны проверяют на прочность и герметичность. При гидравлических испытаниях мономером баллоны должны выдерживать контрольное давление, в 1,5 – 2,5 раза превышающее рабочее при температуре 45±5о. Герметичность заполненных баллонов проверяют погружением в ванну с водой при температуре 45 – 50о на 20 – 25 мин или транспортирующая лента с баллонами проходит через ванну под слоем воды 2 см в течение 5 мин. Из упаковок не должны выделяться пузырьки газа.
Массу нетто упаковки проверяют контрольным взвешиванием. Аэрозольные упаковки подлежат обязательной проверке на горючесть распыляемой смеси – аэрозольной струи и концентрата. Содержимое аэрозольных упаковок контролируют по качественному и количественному содержанию входящих компонентов.
В медицинской практике применяют две группы аэрозолей – ингаляционные (Aлrosola interna) и аэрозоли для наружного применения (Aлrosola externa).

Аэрозоли ингаляционные

Для введения лекарственных веществ ингаляционным путем в носоглотку и дыхательные пути размер частиц при распылении должен составлять от 0,5 до 5 – 10 мкм. В зависимости от величины частиц лекарственное вещество может проникать и всасываться в различных отделах органов дыхания. Частицы крупнее 10 – 15 мкм полностью осаждаются в полости носа, а при вдыхании через рот не проникают дальше бронхов. Осаждение аэрозольных частиц приобретает важное значение в средних и мелких бронхах, где скорость воздушного потока мала. Частицы меньше 5 мкм осаждаются в бронхиолах и только очень небольшая доля их проникает в альвеолы, где задерживаются частицы размером от 0,5 до 4 мкм. Лекарственное вещество в тонко диспергированном состоянии имеет очень большую суммарную удельную поверхность и обеспечивает быстрое терапевтическое действие, которое может быть приравнено по скорости наступления к внутривенному введению. Воздействуя на большие поверхности слизистой оболочки дыхательных путей и альвеол легких (1 мл раствора при распылении дает приблизительно 15 млн капель с суммарной поверхностью 12 000 см2), ингаляционные аэрозоли могут заменять прием лекарственных препаратов внутрь при значительно меньших дозах.
Необходимый размер частиц дисперсной фазы ингаляционных аэрозолей обеспечивается соответствующим выбором клапанно-распылительной системы и количественным содержанием в баллоне концентрата (не более 20 %) и жидкого пропеллента (80 %).
Примерами ингаляционных аэрозолей могут служить следующие аэрозоли.
Беродуал (Berodual).
Комбинированный аэрозольный препарат, содержащий
·2-адреномиметик фенотерол (беротек) и холиноблокатор ипратропия бромид (атровент).
Препарат особенно показан для купирования острых приступов удушья и затрудненного дыхания при бронхоспастическом синдроме. Применяется также при хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких и других бронхолегочных заболеваниях с наличием бронхоспазма.
Форма выпуска: аэрозоль в баллончиках (с дозирующим клапаном) по 15 мл (300 доз). Каждая доза содержит 0,05 мг фенотерола гидробромида (беротека) и 0,02 мг ипратропия бромида (атровента).
Сальбутамол (Salbutamolum).
Оказывает выраженное бронхорасширяющее, а также токолитическое действие.
Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.
Форма выпуска: дозируемый аэрозоль для ингаляций (0,025 и 0,1 мг/доза; 120, 200 и 400 доз).
Фузафунгин (Fusafungine) (Биопарокс, Bioparox).
Антибиотик (для местного применения), получаемый из культуры фузарий Fusarium (Lateritium W2).
Обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении стрептококков группы А, пневмококков, стафилококков, некоторых анаэробов, микоплазм и грибов рода Candida. Оказывает противовоспалительное действие.
Применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (синусит, острый ринит, фарингит, тонзиллит, ларингит, трахеит, бронхит).
Форма выпуска: дозируемый аэрозоль во флаконах по 20 мл (0,125 мг/доза; 400 доз).
Ингалипт (Ingaliptum). Состав: стрептоцида растворимого, норсульфазола растворимого по 2,5 г, масла эвкалиптового и мятного по 0,05 г, этанола 6,0 г, сахара 5,0 г, глицерина 7,0 г, твина-80 3,0 г, воды до 100 мл, азота 0,3 – 0,4 мл (давление 5,0 – 6,0 атм).
Каметон (Cametonum). Состав: хлорбутанолгидрата, камфоры, ментола по 0,1 г, масла эвкалиптового 0,1 г, парафина жидкого 0,6 г, хладона-12 20,0 г.
Применяют при хронических воспалительных заболеваниях носа, глотки и гортани в стадии обострения.
Форма выпуска: стеклянные баллончики по 30 мл, снабженные клапанным устройством с распылительной насадкой.
Пропосол (Proposolum). Состав: пропосола (клея пчелиного) 6,0 г, глицерина 14,0 г, этанола 95 % 80,0 г, хладона-12 40,0 г, хладона-114 60,0 г.
Применяется в качестве противовоспалительного, дезинфицирующего и болеутоляющего средства в стоматологической практике и при заболеваниях верхних дыхательных путей.
Форма выпуска: в аэрозольных баллонах по 50 г с клапанным устройством и распылительной насадкой.

Аэрозоли для наружного применения

В медицинской практике аэрозоли для наружного применения широко используются в дерматологии, гинекологии, акушерстве, проктологии, хирургии. Лечебные составы из аэрозольной упаковки наносятся на кожу, слизистые оболочки, раневые и ожоговые поверхности в виде мазей, линиментов, пен, эластичных пленок. В качестве лекарственных веществ используют антисептики, гормоны, антибиотики, витамины, йодофоры, противогрибковые, местноанестезирующие, противовоспалительные, противозачаточные и другие средства. Среди аэрозолей для наружного применения различают душирующие, пенные и пленкообразующие.
Душирующие аэрозоли перспективны в форме мази и линимента, где лекарственные и вспомогательные вещества составляют 30 – 60 %, жидкий пропеллент – 70 – 40 %. Размер распыляемых частиц 100 – 200 мкм. Технология мази-концентрата заключается в растворении мазевой основы (ВМС, высокомолекулярные жирные кислоты, ПЭО и др.), вспомогательных (эмульгаторы, масла растительные, силиконы) и лекарственных веществ в пропелленте. Важное значение душирующие аэрозоли приобрели в практике лечения ожогов и лучевых поражений кожи.
Пенные аэрозоли получены в 1950 г. Пены представляют собой сравнительно грубые высококонцентрированные дисперсии газа в жидкости (размер пузырьков газа 1 – 8 мкм). Пенные аэрозоли являются разновидностью душирующих.
Пены широко применяют в дерматологии при различных заболеваниях кожи; в гинекологии; в проктологии. Они хорошо проникают в складки слизистых оболочек, создают охлаждающий эффект. Лекарственные вещества используются без потерь. В аэрозольной упаковке для получения пен должно содержаться 90 – 70% лекарственного вещества, раствор ПАВ и только 10 – 30 % эвакуирующего газа – испаряющегося пропеллента. Пузырьки разделены тонкими жидкостными прослойками, которые образуют дисперсионную среду.
В качестве пропеллентов водных пен применяют хладоны-12 и хладоны-114, их смеси, пропан, бутан, азот, азота оксид, метиленхлорид. Примерами водных пен могут быть аэрозольные препараты «Нитазол» и «Оксициклозоль».
В неводных пенах непрерывная фаза обычно представлена гликолями, маслами растительным или минеральным. По внешнему виду пены напоминают кремы, однородны по диаметру пузырьков воздуха, мелкодисперсны и малостабильны. Свойства неводных пен во многом определяются типом масла и его вязкостью. Примером неводной пены является состав: масла минерального 81,0 г, спирта цетилового 2,0 г спирта стеарилового 2,0 г, хладона-12 15,0 г.
Пленкообразующие аэрозоли (хирургические клеи) при распылении на кожу образуют быстро высыхающую и плотно прилегающую пленку, непроницаемую для микроорганизмов и пыли. В аэрозольном баллоне в смеси с пропеллентом находятся раствор или суспензия смолы натуральной и синтетической в растворителе, пластификатор для создания эластичной и гибкой пленки, а также лекарственные вещества. Пленкообразующие составы применяют при первичной обработке небольших повреждений в быту и на предприятиях, при стационарном и амбулаторном лечении больных, в гинекологической практике (защита операционных швов, обработка операционного поля).
Примером пленкообразующих аэрозолей может служить лифузоль.
Лифузоль (Lifusolum). Состав: фурацилин (0,004 или 0,008 г), линетол (0,140 или 0,297 г), смолу специального состава, ацетон и смесь хладона-11 и хладона-12. Легкоиспаряющаяся жидкость с характерным запахом ацетона. При испарении растворителя образуется эластичная пленка желтоватого цвета. Пленка благодаря присутствию фурацилина оказывает антимикробное действие; кроме того, она защищает раневую поверхность от загрязнения. Сохраняется на коже 6–8 дней. Может быть удалена с помощью спирта, эфира, хлороформа, ацетона. Применяют для защиты не только операционных ран, послеоперационных кожных швов от инфицирования (вместо наклейки и повязки), но и кожи от мацерации при свищах, а также для защиты и лечения небольших кожных ран и герметизации каналов в местах выхода катетеров, дренажей и др.
ФОРМА ВЫПУСКА: аэрозоль в алюминиевых баллончиках (с распылительным клапаном) по 135 мл.
ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре вдали (не менее 2 м) от действующих отопительных приборов; предохранять от влаги и действия прямых солнечных лучей.





























Список литературы

Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Вып.2. М.: Медицина, 1990.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Медицина, 2008.
Муравьев И.А. Технология лекарств. – М.: Медицина, 1980. – 2-е изд. – Т.2.
Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. – Т.2.
Промышленная технология лекарств / Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Харьков: МТК-Книга, 2002. – Т.2.
В.Н. Тохмахчи, А.Е. Васильев, И.И. Краснюк и др. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Трансдермальные терапевтические системы» // Фармация – 2008; №3.
А.Е. Васильев, И.И. Краснюк и др. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал – 2001; №11.









13PAGE 15


13PAGE 141815




15

Приложенные файлы

  • doc 319222
    Размер файла: 569 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий