Лекция 08 — Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 8:
Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства

Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.
Классификация:
ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС
ЛВ алифатического ряда
блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов
мелатонин

агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР)
ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты)




производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием)
небензодиазепиновые агонисты БДР





нитразепам
диазепам (сибазон)
феназепам
золпидем
зопиклон
этаминал-Na
хлоралгидрат
димедрол
допормил
мелатонин (мелаксин)

Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.
Отмена снотворных средств должна быть постепенной.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415

Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:
Барбитураты
Бензодиазепины
Небензодиазепиновые агонисты
Хлоралгидрат
Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:
Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.
Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.
Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
Нитразепам и другие производные бензодиазепина:
анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
снотворный эффект
противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
амнестическое действие: нарушение памяти
Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.
В настоящее время барбитураты применяются редко.
Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.
Параметры
Производные бензодиазепина
Барбитураты

Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы)
Умеренное
Значительное

Широта терапевтического действия
Значительная
Небольшая

Привыкание
Развивается относительно медленно
Развивается быстро

Лекарственная зависимость
+
++

Индукция системы микросомального окисления печени
+/-
+

Наличие специфических антагонистов
Есть (флумазенил, действует 1 ч)
Нет

Небензодиазепиновые агонисты БДР.
меньше выражены свойства (по сравнению с бензодиазепиновыми агонистами) (миорелаксирующее действие)
меньше влияние на структуру сна
наркогенный потенциал меньше, чем у бензодиазепиновых агонистов
не обостряют ночное апноэ
tЅ=2-4 ч. (меньше явления последействия)
«явления последействия» (разбитость на следующий день) зависят от времени действия, а следовательно от времени элиминации
Блокаторы H1-рецепторов.
мало влияют на структуру сна
малый наркогенный потенциал
вызывает эффект при привыкании к другим лекарственным веществам
Мелатонин
образуется в клетках эпифиза
максимальная выработка ночью (регулирует суточные ритмы)
эффект проявляется при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами
используется при адаптации после путешествий с пересечением часовых поясов
назначается вечером (внутрь, сублингвально)
легко всасывается и проходит через ГЭБ
побочные эффекты: сонливость, небольшие отеки
Противопаркинсонические средства.
Болезнь Паркинсона:
этиология неизвестна
прогрессирующее нейродегенеративное заболевание
обусловлено поражением экстрапирамидной системы
симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор
Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).
Классификация:
Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях
антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*)
центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме)
нейропротекторы

предшественник дофамина
дофаминомиметики
ингибиторы обратного нейронального захвата ДА
ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б)
ингибиторы КОМТ




леводопа (диоксифенилаланин)
бромокриптин
апоморфин
брасофензин
селегилин
энтекапон
мидантан
циклодол
селегилин
мидантан


*NMDA=N-метил-D-аспартат
Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).



Леводопа
макимально эффективное средство
эффект непродолжителен
эффект не у всех больных
много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме
назначается внутрь
Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
100%



25%



Время применения снотворного средства



Феномен «отдачи»: кошмары, аритмии, скачки АД.



Cl-



ГАМКА-рецептор



Барбитуратный рецептор



БД-рецептор



Производные бензодиазепина



Золпидем, зопиклон



ГАМК



Барбитураты



L-ДОФА в ЖКТ



кровь



мозг



-90%



-9%



1%



ДДК
МАО



ДДК
МАО
КОМТ





15

Приложенные файлы

  • doc 3652564
    Размер файла: 76 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий