Частная технология ин. р-ров. Изотонич. р-ры

Тема: Частная технология растворов
для инъекций.

План.
Особенности приготовления раствора глюкозы.
Особенности приготовления раствора натрия гидрокарбоната.
Приготовление растворов: новокаина, дибазола, кофеин-натрия бензоата.
Изотонирование инъекционных растворов.

Растворы глюкозы.

Изготавливаются растворы глюкозы для инъекций следующих концентраций: 5,10,25,40%. Растворы глюкозы в сравнении с другими, не стойкие при продолжительном хранении. Основной фактор, который определяет устойчивость глюкозы в растворе, это РН среда. В щелочной среде происходит ее окисление, карамелизация и полимеризация. В этом случае под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолиевая, уксусная или муравьиная и др., а также ацетальдегид и оксиметилфурфурол.

Чтобы избежать этот процесс, растворы глюкозы стабилизируют 0,1м раствором НСl до РН 3,0-4,0, так как в этой среде образуется минимальное количество 5-оксиметилфурфурола, который имеет нефрогепатотоксическое действие.

В очень кислой среде РН (1,0-3,0) в растворах глюкозы образуется Д-глюконовая кислота (сахарная). При дальнейшем ее окислении, особенно в процессе стерилизации, она превращается в 5-оксиметилфурфурол, который вызывает окрашивание растворов в желтый цвет, что связано с дальнейшей полимеризацией.

ГФХ рекомендует стабилизировать раствор глюкозы смесью NaCl и НСl.
В условиях аптеки готовят для удобства этот раствор, который носит название стабилизатор Вейбеля, готовят заранее по прописи:

натрия хлорида 5,2
кислоты хлороводородной разб. (8,3%) – 4,4 мл
воды для инъекций до 1 л.

При приготовлении растворов глюкозы, независимо от концентрации стабилизатора Вейбеля, добавляют 5% от объема раствора.

При термической стерилизации без стабилизатора образуются диены, карбоновые кислоты, полимеры, продукты фенольного характера. Если заменить термическую стерилизацию на стерилизующую фильтрацию, можно приготовить 5% раствор глюкозы со сроком хранения 3 года без стабилизатора.
Для стабильности раствора большое значение имеет сама глюкоза, которая может содержать кристаллизационную воду. В соответствии с ФС производится глюкоза безводная – 0,5% воды, (вместо 10%). Она отличается растворимостью, прозрачностью и цветом раствора.

При использовании водной глюкозы ее берут больше, чем указано в рецепте. Расчет делают по формуле:
Х = а · 100
100 – в
х – необходимое количество глюкозы;
а – количество б/в глюкозы по рецепту;
в - % содержание воды в глюкозе по данным анализа.

Rp: Solutionis Glucosi 40% - 200 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: по 10 мл в/в.

40 – 100
х – 200 х = 80,0 б/в глюкозы
Содержание влаги – 9,8%
80 · 100
100-9,8 = 88,69 водной глюкозы
КУО = 0,69
88,69 · 0,69 = 61,2 мл увеличивается объем

Стабилизатор Вейбеля: 5% от объема:
5 – 100
х – 200 = 10 мл
200 – (10 + 61,2) = 128,8 мл воды для инъекций.
В асептических условиях отмеривают 128,8 мл воды для инъекций, растворяют 88,69 глюкозы марки «для инъекций», добавляют 10 мл стабилизатора Вейбеля, проводят первичный химический анализ, фильтруют, укупоривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие примесей, обкатывают алюминиевыми колпачками, маркируют, проверяют герметичность.
Так как глюкоза – это хорошая среда для развития м/о, полученный раствор стерилизуют немедленно при температуре 1000С – 1 час или 1200С – 12 минут.
После стерилизации проводят вторичный контроль, оформляют к отпуску.
ППК к рецепту
Aquae pro injectionibus 128,8
Glucosi 88,69 (вл. 9,8%)
Liguoris Wejbeli 10 ml
Sterilis V общ. = 200 ml

Растворы натрия гидрокарбоната
Изготавливаются растворы в концентрации 3, 4, 5, 7% применяется для капельного в/в введения при гемолизе крови, ацидозах, для реанимации (при клинической смерти), для регулирования солевого баланса.

Rp: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: для в/в введения

Необходимо использовать натрия гидрокарбонат марки «ч.д.а.» или «х.ч.». При использовании «для инъекций» не всегда удается получить прозрачные и стойкие растворы;
Учитывают содержание влаги в лек. вещ.
Растворение проводят при температуре 15-200С в закрытой посуде;
Необходимо избегать сильного взбалтывания, т.е. растворение происхожит произвольно;
Флакон заполняют на 2/3 от объема, так как при стерилизации выделяется СО2 и Na2CO3 , что может привести к разрыву флакона.

2Na2НCO3 Na2CO3 + Н2О + СО2
Пробку используют без проколов;
Через 2 часа после полного охлаждения флакон переворачивают несколько раз для растворения СО2 , который находится над раствором, при охлаждении идет обратный процесс, СО2 растворяется и переходит в Na2НCO3;
Растворы натрия гидрокарбоната 7% стабилизируют трилоном – 5, с последующей фильтрацией.

Rp: Solutionis Novocaini 0,5% - 150 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: по 2 мл 2 раза в день в/м
0,5 – 100
х – 150 х = 0,75 новокаина
проверка доз: 0,75 – 150
х – 1 х = 0,005 в 1 мл
р.д. 0,005 · 2 = 0,01 в.р.д.. 0,1
с.д. 0,01 · 2 = 0,02 в.с.д. 0,1
Новокаин – соль сильной кислоты и слабого основания, в щелочной среде быстро гидролизуется, для стабилизации используют раствор HCl.

2% - 12 мл HCl
1% - 9 мл HCl на 1 л раствора
0,5% - 4 мл HCl
0,25% - 3 мл HCl
4 мл – 1000 мл
х – 150 мл х = 0,6 мл = 12 капель
воды для инъекций 150 мл
стерилизация t 1000С - 45 мин.
t 1200С - 12 мин.

ППК к рецепту
Aquae pro injectionibus 150 ml
Novocaini 0,75
Sol. Acidi hydrochlorici 0,1м - XII dtts
Sterilis V общ. = 150 ml


Rp: Solutionis Dibazoli 1% - 150 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: по 1 мл 3 раза в день в/м

Готовят растворы с концентрациями 0,5%, 1%, 2%. Применяется как спазмолитическое и гипотензивное средство.
Дибазол – соль образованная сильной кислотой и слабым основанием, в водной щелочной среде легко гидролизуется.

Для стабилизации используют 0,1 м раствор HCl на 1 л раствора !
1 – 100
х – 150 х = 1,5 дибазола проверить дозы !

10 мл – 1000 мл
х – 150 х = 1,5 мл 30 капель стабилизатора
150 – 1,5 = 148,5 мл воды
Дибазол растворяют в горячей воде для инъекций.

ППК к рецепту
Aquae pro injectionibus 148,5 ml
Dibazoli 1,5
Sol. Acidi hydrochlorici 0,1м - 1,5 ml
Sterilis V общ. = 150 ml


Rp: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% - 100 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: по 1 мл п/к 2 раза в день

Применяются 10% и 20% растворы, используется как стимулятор ЦНС, СС недостаточности, спазме сосудов головного мозга, сонливости, отравлении наркотическими средствами.

Кофеин-бензоат натрия – это соль, образованная сильным основанием и слабой кислотой, для подавления реакции гидролиза в кислой среде используют гидроксид натрия как стабилизатор 0,1 м раствор на 1л – 4 мл

10 – 100
х – 100 х = 10,0 кофеина натрия бензоата
проверка доз: 10 – 100 мл
х – 1 м х = 0,1 в 1 мл
р.д. 0,1 в.р.д. 0,4
с.д. 0,2 в.с.д. 1,0
КУО = 0,65
10 · 0,65 = 6,5 мл увеличится объем
100 – 6,5 = 93,5 мл воды для инъекций
стабилизатор 4 мл – 1000
х – 100 х = 0,4 мл 8 кап.
стерилизация в паров. стер-ре t 1000 – 30 мин.
в автоклаве t 1200 – 8 мин.

ППК к рецепту
Aquae pro injectionibus 93,5 ml
Coffeini-natrii benzoatis 10,0
Sol. Natrii hydroxydi 0,1м – VIII dtt
Sterilis V общ. = 100 ml


Rp: Solutionis Acidi ascorbinici 5% - 100 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: по 2 мл в/м 2 раза в день

Изготавливают 5% и 10% растворы аскорбиновой кислоты, применяют при гиповитаминозе вит.С, инфекционных заболеваниях, кровотечениях, цинге, интоксикациях, повышенной умственной и физической нагрузке.

Кислота аскорбиновая относится к легкоокисляющимся веществам, при изготовлении добавляют антиоксиданты:
натрия гидрокарбонат добавляют для подщелачивания среды, т. к. среда раствора очень кислая и при введении могут быть болевые ощущения, 24,2 г на 1 л раствора;
натрия метабисульсит – стабилизатор, 2,0 на 1 л раствора

5,0 аскорбиновой кислоты
КУО = 0,61
5 · 0,61 = 3 мл увеличится объем
100 – 3 = 97 мл воды
NaHCO3 24,2 – 1000
х – 100 х = 2,42 г (при добавлении обр. аскорбинат Na, и CO2 )
натрия метабисульфита 2,0 – 1000
х – 100 х = 0,2
стерилизация: текучим паром t 1000 – 30 мин.
в автоклаве t 1200 – 8 мин.

ППК к рецепту
Aquae pro injectionibus 97 ml
Acidi ascorbinici 5,0
Natrii hydrocarbonatis 2,42
Natrii metabisulfitis 0,2
Sterilis V общ. = 100 ml


Изотонические растворы – растворы, имеющие осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слезной жидкости) которые в норме имеют 7Ю4 атмосферы.

Название «изотонический» происходит от греческих слов isos – ровный, to us – давление.

При введении в организм растворов индифферентного вещества, которые имеют отклонения от природного осмотического давления сыворотки, вызывают резкое ощущение боли, которое будет тем сильнее, чем больше отличается осмотическое давление раствора, который вводится в жидкости организма

Плазма, лимфа, слезная и спинномозговая жидкость имеют постоянное осмотическое давление, но при введении в организм инъекционного раствора осмотическое давление жидкостей изменяется. Концентрация и осмотическое давление разных жидкостей в организме поддерживается на постоянном уровне под действием осморегулят.

При введении раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разницы осмотических давлений в середине клетки или эритроцитов и окружающей плазмы, начинается движение воды из эритроцитов до выравнивания осмотических давлений. Эритроциты при этом, утрачивая часть воды, теряют свою форму (сморщиваются) происходит плазмолиз.

Гипертонические растворы используют для уменьшения отеков. Гипертонические растворы натрия хлорида в концентрациях 3,5,10% используют наружно для оттока гноя при лечении гнойных ран, гипертонические растворы обладают также противомикробным действием.

Если в организм вводится раствор с низким осмотическим давлением (гипотонический раствор), жидкость при этом будет проникать в середину клетки или эритроцита, они начинают разбухать и при большой разнице осмотических давлений в середине и за пределами клетки оболочка не выдерживает давления и разрывается, происходит гемолиз.

Клетка или эритроцит при этом погибают и превращаются в инородное тело, которое может вызвать закупорку жизненно важных капилляров или сосудов, вследствие чего наступает паралич отдельных органов или смерть. Поэтому такие растворы вводятся в небольших количествах. Целесообразно вместо гипотонических прописывать изотонические растворы.

требования изотоничности должны быть указаны в прописи врачом..
при отсутствии указания изотонической концентрации, фармацевт должен ее рассчитать.

Способы расчетов:

по криоскопическим константам (закон Рауля);
по закону Вант-Гоффа (по уравнению Менделеева – Клайперона);
с использованием изотонических эквивалентов по NaCl, который является фармакопейным, универсальным, точным, наиболее часто используемым.

Изотонический эквивалент (Е) – по натрию хлориду показывает количество натрия хлорида, которое создает в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества.

Возможно использование других изотонических эквивалентов6 натрия нитрата, глюкозы, натрия сульфата, борной кислоты.

Расчеты изотонических концентраций инъекционных растворов.

концентрация лекарственного вещества в прописи не указана

Rp: Solutionis Glucosi isotonicae 500 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: для в/в введения
необходимо найти количество NaCl для приготовления изотонического раствора.
0,9 – 100 мл
х – 500 х = 4,5 натрия хлорида
Е глюкозы по NaCl = 0,18
расчитываем массу глюкозы:
1,0 глюкозы экв. – 0,18 NaCl
х – 4,5 NaCl х = 25,0 глюкозы
Вывод:

25,0 глюкозы создают такое же давление, как 4,5 натрия хлорида;
концентрация изотонического раствора 5%
25,0 – 500
х – 100 х = 5%

концентрация указана в прописи

Rp: Solutionis Glucosi isotonicae 3% - 500 ml
Sterilisetur!
Da.
Signa: для в/в введения
приписан гипотонический раствор, так как изотоническим является 5% раствор.
3 – 100
х – 500 х = 15,0 глюкозы

0,9 – 100
х – 500 х = 4,5 NaCl
Е = 0,18 глюкозы по NaCl
1,0 глюк. – 0,18 NaCl
15,0 – х х = 2,7 количество NaCl соответствующее по созданию осмотич.
давления 15,0 глюкозы.
4,5 – 2,7 = 1,8 добавлять NaCl для изотонирования для достижения изотон. конц.

расчет изотонических концентраций с использованием др. изотонич. эквивалентов.

Rp: Sol. Ephedrini hydrochlorici 2% - 200 ml
Glucosi quantum satis
Ut fiat solutio isotonica!
Da.
Signa: вводить в/в

2 – 100
х – 200 х = 4,0 эфедрина г/хл.
Е по глюкозе = 1,56
1,0 эф. г/хл. – 1,56 глюкозы
4,0 – х х = 6,24 глюкозы
изот. Конц. глюкозы 5%
5 – 100
х – 200 х = 10,0
10 – 6,24 = 3,76 глюкозы для изотонир.

Rp: Solutionis Hexamethylentetramini 2% - 100 ml
Natrii chloridi q.s.
Ut fiat solutio isotonica!
Da.
Signa: вводить в/в

2 – 100
х – 100 х = 2,0 гексаметилен.

0,9 – 100
х – 100 х = 0,9 NaCl изот. конц.


гекс. 1 – 0,25 NaCl
2 – х х = 0,5
0,9 – 0,5 = 0,4 NaCl

Раствор не стерилизуют, так как вещ. разлагается, готовят в условиях асептики. «Приготовлено асептически».















13 PAGE \* MERGEFORMAT 14915








Заголовок 1 Заголовок 2 Заголовок 3 Заголовок 4 Заголовок 5 Заголовок 615

Приложенные файлы

  • doc 1434167
    Размер файла: 68 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий