ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТОЗА и комплемента

Дефекты системы фагоцитоза.
Частота в популяции 2:1000. Кроме врожденных дефектов, причиной данного ИД могут быть:
недостаточность опсонинов, или компонентов системы комплемента,
иммуносупрессия лимфокинами,
возникновение аутоантител к нейтрофилам,
нарушение приема сигналов хемотаксиса,
подавление лекарственными препаратами (кортикостероидами),
инфекции, токсины.
Наиболее общим проявлением этого ИД является повышенная склонность к хроническим гнойным инфекциям (от пиодермии до сепсиса).
D71 Хроническая гранулоцитарная (гранулематозная) болезнь
Заболевание обусловлено функциональными нарушениями полиморфно-ядерных нейтрофилов. Может быть обусловлено дефектом в коротком плече Х-хромосомы, или дефектом в 16 хромосоме (аутосомно-рециссивный тип наследования).
В результате фагоциты больных не синтезируют супероксидный кислородный радикал и пероксид водорода. Дефекты приводят к нарушению респираторного взрыва в нейтрофилах и моноцитах (макрофагах). Микроорганизмы остаются живыми внутри фагоцита и стимулируют клеточный эффект – формирование гранулемы.
Проявления
Развивается в течение первых двух лет жизни. В тяжелых случаях с первых недель жизни. В дебюте заболевания обычно отмечается возникновение пиодермии, гнойных лимфаденитов (чаще паховых и шейных), абсцессов (перианальных, лимфатических узлов, кожи, печени, легких), язвенного стоматита, отита, конъюнктивита, диарей. Позже проявляется склонность к пневмониям, инфекции имеют тропизм к кишечнику и костям.
Заболевания протекают с высокой лихорадкой, лейкоцитозом, СОЭ. Склонны к рецидивированию и хронизации. При бактериологическом обследовании наиболее часто выделяются St. aureus, St. epidermalis, Pseudomonas, E.coli, Candida, Aspergillus.
Описаны случаи достижения возраста более 10 лет, однако среди таких больных высока заболеваемость СКВ и дискоидной волчанкой (девочки).
Диагностика
снижение синтеза активных форм кислорода в нейтрофилах,
снижение переваривающей активности нейтрофилов,
число нейтрофилов или в норме, или увеличено,
обычно гипергаммаглобулинемия,
количество и состояние Т- и В-лимфоцитов в норме,
уровень комплемента в норме или слегка повышен.
Лечение
Специфическое лечение – пересадка костного мозга, экстракорпоральная цитокинотерапия – инкубация лейкоцитов в присутствии ИФ-
· повышает в 3 раза образование м-РНК гена CYBB и соответственно приводит к увеличению продукции активных форм кислорода.
В стадии клинического испытания метод генной терапии – нейтрофилы больного инфицируются вектором, содержащим гены, кодирующие дефектные ферменты.
Неспецифическая терапия включает санацию очагов инфекции (после определения чувствительности микрофлоры) по возможности сразу двумя антибиотиками (например, пенициллином и гентамицином, пенициллином и хлорамфениколом и т. д.). При наличии Candida и Aspergillus назначают противогрибковые антибиотики (низорал, ламизил и др.). Необходима продолжительная терапия (до 5-6 недель) со сменой антибиотиков. Стимуляторы фагоцитоза, как правило, неэффективны, за исключением полиоксидония, стимулирующего киллинг через кислород-независимые механизмы.
D55.0 Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Наследственный Х-сцепленный дефект формирования активных форм кислорода и дефицит миелопероксидазы.
Проявления
Клинически не отличается от хронической гранулоцитарной болезни, но проявляется, обычно, в более старшем возрасте, кроме того, часто сопровождается гемолитической анемией.
Диагностика и лечение
Такие же, как и при хронической гранулоцитарной болезни,.
E70.3 Болезнь Чедиака-Стейнбрика-Хигаси.
Относится к рубрике E70 – нарушения обмена ароматических аминокислот. Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Нарушена структура цитоскелета вследствие чего нарушено слияние лизосом с фагосомами. Недостаточность миелопероксидазы приводит к снижению активности NK-клеток.
Механизм – бактерии фагоцитируются, но не разрушаются.
Проявления
рецидивирующие инфекции, вызываемые гноеродной флорой,
гепатоспленомегалия,
очаги витилиго,
нарушения ЦНС (нистагм, периферическая нейропатия, умственная отсталость),
фотофобия, гипергидроз,
склонность к лимфоретикулярным опухолям.
Диагностика
при световой микроскопии в лейкоцитах и тромбоцитах обнаруживаются гранулярные включения,
снижен хемотаксис нейтрофилов,
снижена активность NK-клеток,
снижена переваривающая активность нейтрофилов за счет дефекта лизосомных ферментов.
вирус Эпштейн-Барр определяется в крови в высоких титрах.
Лечение
Специфическое не разработано. Симптоматическое проводится так же, как и при хронической гранулоцитарной болезни - малоэффективно, однако ранняя интенсивная санация очагов инфекции иногда продлевает жизнь пациентов до 20-30 лет.
D84.0 Дефект антигена-I (LFA-1) лимфоцитов.
Другое название – «Недостаточность лейкоцитарной адгезии».
Дефект синтеза молекулы CD18, являющейся
·-цепью молекулы LFA-1. Молекула LFA-1 (интегрин) взаимодействует с ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток. При дефекте LFA-1 фагоциты не способны прикрепляться к стенкам сосудов, а, следовательно, мигрировать в очаг. Не локализуется воспаление.
Кроме того, CD18 входит компонентом в рецептор CR3. Мембранный рецептор фагоцитов CR3 связывается с молекулой С3b на поверхности опсонизированных микробных клеток.
Проявления
Характеризуется склонностью к тяжелым генерализованным бактериальным инфекциям. Особенно часто поражается ЖКТ.
Лечение
Специфическое лечение не разработано.

Дефекты системы комплемента
Тип наследования дефектов системы комплемента:
Х-сцепленный рецессивный – недостаточность пропердина
Аутосомно-доминантный – недостаточность ингибитора С1 INH
недостаточность всех остальных факторов.
Дефицит компонентов классического пути активации комплемента
Дефицит компонентов C1qrs и рецептора CR1
Этот ИД может быть не только врожденным, но и приобретенным. Наиболее частые причины: системная красная волчанка, гломерулонефриты, малярия, СПИД (дефицит CR1), тромбоэмболическая болезнь, нефротический синдром, гипогамаглобулинемия.
Проявления:
Склонность к ИК-синдромам (дискоидная волчанка, гломерулонефриты, артриты).
Частые риниты и бронхиты.
Гноеродная инфекция.
Крупозные пневмококковые пневмонии.
Системный гипокомплементэмический васкулит с волдырной сыпью.

Дефицит компонента C2
Приобретенные причины: гломерулонефриты, системная красная волчанка, малярия, внутривенное введение контрастных веществ.
Проявления:
ИК-синдромы (волчанка, васкулиты, дерматиты, гломерулонефриты).
Гноеродная инфекция менее характерна.

Дефицит компонента C4
Приобретенные причины: малярия, тромбоэмболическая болезнь, гипогамаглобулинемия.
Проявления:
Склонность к ИК-синдромам (высокий риск СКВ, гепатитов, гломерулонефрита, сахарного диабета 1 типа, болезнь Шенлейна-Геноха).
Артериальная гипертензия.

Диагностика дефицита компонентов классического пути
Снижена концентрация соответствующих компонентов комплемента.
Лечение
Специфическое лечение не разработано.
Дефицит компонентов комплемента C3, B и D
Дефицит компонента C3
Этот ИД может быть не только врожденным, но и приобретенным. Наиболее частые причины: серповидноклеточная анемия (потребление), септический шок, мембранозно-пролиферативная форма хронического гломерулонефрита, нефротический синдром, хроническая печеночная недостаточность, липодистрофия, внутривенное введение йодсодержащих контрастных веществ, кожная замедленная форма порфирии (активация комплемента и образование анафилотоксинов под действием порфиринов и света).
Проявления:
ИК-синдромы (мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит).
Липодистрофия.
Гноеродная инфекция, сепсис.
Поражения пневмококком, сальмонеллой, Haemophilus influenzae.

Дефицит фактора B
Приобретенные причины: нефротический синдром, спленэктомия.
Проявления:
Склонность к ИК-синдромам.

Дефицит фактора D
Приобретенные причины: ожоги.
Проявления:
Склонность к гноеродным инфекциям и Нейссериям.

Дефицит фактора P
Приобретенные причины: нефротический синдром, спленэктомия.
Проявления:
Склонность к менингококковой инфекции.

Диагностика
Снижена концентрация соответственного компонента комплемента.
Лечение
Специфическое лечение не разработано.
Дефицит компонентов комплемента С5-С9
Причиной этих ИД может быть перенесенный вирусный гепатит.

Дефицит компонента С5
Проявления:
Постоянные местные и генерализованные инфекции.
ИК-синдромы (дискоидная волчанка, СКВ, гломерулонефриты).
Себорейный дерматит.
Диарея.

Дефицит компонента С6
Клинически не проявляется

Дефицит компонента С7
Проявления:
Синдром Рейно.
Высокий риск развития менингита.
Инфекции мочевыводящих путей.

Дефицит компонента С8
Проявления:
Повышенная чувствительность к Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.
Высокий риск СКВ.

Дефицит компонента С9
Проявления:
Рецидивирующая менингококковая инфекция.

Диагностика дефицита компонентов комплемента С5-С9
Снижена концентрация соответствующих компонентов комплемента.
Лечение
Специфическое лечение не разработано.
Дефицит ингибитора компонента C1
D84.1 Семейная аутосомно-доминантная форма ангионевротического отека (Наследственная недостаточность ингибитора С1).
Избыток компонента С1 приводит к повышенному образованию фрагмента С2b, обладающего вазоактивным эффектом. Ингибитор C1 отсутствует (1 тип) или не активен (2 тип). Поражает европеоидов. Приобретенные причины: лимфопролиферативные заболевания, появление аутоантител к ингибитору C1.
Проявления:
Зональные, стойкие спонтанные и провоцируемые микротравмой, отеки глубоких слоев кожи и подкожной жировой клетчатки на конечностях, лице, половых органах. В отличие от анафилаксии, нет волдырей. Отеки возникают приступообразно, так как больные гетерозиготны - небольшое количество ингибитора синтезируется.
Часто развиваются отек гортани и отеки желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся рвотой, запором, абдоминальными коликами. Возможен панкреатит.
Повышенная чувствительность к гноеродной инфекции.
Склонность к иммунокомплексным синдромам.
Диагностика:
Повышена активность кининов, фибринолиза и фибринообразования.
Снижен уровень С1q, С4.
Лечение
В острый период – очищенный С1INH, при отсутствии – свежезамороженную плазму. Поддерживающая терапия - (-аминокапроновая кислота 3 раза в день – подавляет высвобождение С2b.
Базисное лечение – даназол (даноген), станазолол (снижен андрогенный эффект), дается один месяц, а потом курсами по пять дней с 5-и дневными интервалами - усиливает синтез ингибитора.
При аутоиммунном генезе – плазмофорез, иммуносупрессоры.
Дефицит факторов I и H
Фактор I входит в состав комплекса CR1, локализующегося на мембране эритроцита. За сутки один эритроцит инактивирует до 1000 молекул С3b. При нехватке фактора I постоянно происходит запуск активации комплемента по альтернативному пути. Из-за необратимого протеолиза компонента С3 снижается его концентрация. Фактор I активен только при наличии фактора Н.
Проявления дефицита фактора I:
Повторяющиеся тяжелые гноеродные инфекции с деструкцией.
Ночная пароксизмальная гематурия (С3b не инактивируется на эритроцитах и запускает мембраноатакующий комплекс, в результате – гемолиз).
Проявления дефицита фактора H:
Высокий риск развития гемолитико-уремического синдрома.
Склонность к нефропатии.
Диагностика:
Снижение компонента С3 (истощение вследствие повышенного его потребления).
Лечение
Специфическое лечение не разработано.

Заголовок 2 Заголовок 315

Приложенные файлы

  • doc 4315533
    Размер файла: 62 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий