06_Основы химиотерапии, химиопрофилактики. Антибиотики

тема: Основы химиотерапии, химиопрофилактики. Антибиотики.
Химиотерапия – лечение инфекционных заболеваний с помощью лекарственных препаратов, которые преобладают избирательным действием на микроорганизмы подавляя их рост и размножение
Химиопрофилактика - предупреждение инфекционных болезней и рецидив путем их приема лекарственных средств
Основоположником химиотерапии является Пауль Эрлих 1885 год. Сформулировал саму идею. Основной принцип химиотерапии: Физиологическая имитация. Химическое вещество способно избирательно взаимодействовать с бактериальным кл за счет наличия на поверхности рецепторов по своей конфигурацией подходящих для этого химического вещества.
Известно большое количество химиотерапевтических препаратов их объединяет ряд общих признаков:
Химический препарат не должен обладать токсическим действием на макроорганизм Безвредность проверяется с помощью химиотерапевтического индекса: ХТиндекс = minтерапевтическая доза/maxпереносимой<1. maxпереносимой- достижимая концентрация в жидкостях организма.
Избирательное действие на микроорганизмы и их. Например на Г+, на грибы, на паразиты, на спирохеты, микобактерии.
Обладают бактериостатическим или бактерицидным действием.
Постоянное формирование лекарственной устойчивости у микроорганизма.
В основе мтодов профилактики и борьбы с инфекционными болезнями лежат методы уничтожения и подавления условно и патогенных микроорганизмов. Это подав может быть на объектах внешней среды и внутри организма. Известно много химических веществ с антимикробным действии - химические вещества:
Дезинфектанты, которые используются для уничтожения микроорганизмов на объектах внешней среды (хлорсодержащие препараты, фенольные препараты – избирательным действием не обладают, токсичны для живых тканей).
Антисептики – для уничтожения условно – патогенных на нормальных, поврежденных тканях, на медицинском инструментарии, средствах гигиены (спиртовой раствор йода, марганцовка, перекись водорода, 70% этиловый спирт, хлоргексидин, первомур, растворы кислот) могут быть использованы для местного применения, не обладают избирательным действием, малотоксичные.
Механизм действия связан с денатурацией белка.
Анитибиотики обладают избирательным действием, могут применятя внутрь, сохранятся внутри, они находят мишени (отдельные структуры бактериальной клетки) и не вступают в связь с другими клетками.
Антибиотики – высокоактивные продукты метаболизма многих микроорганизмов избирательно подавляющие рост и размножение бактерий и опухолей.
Открытие связано с явлением антоганизма (Пастер, мечников). Открыватель пенициллина – Флеминг 1940 год (через 20 лет после обнаружения явления). Производство связано с учеными Флори и Чейн 1942 год. В нашей стране 1943 год – Ермольева.
Классификация антибиотиков:
По источникам получения:
Бактериальные – актиномицеты
Грибы – плесень
Растения – чеснок, лук, редька, редис, сосновые (фитонциды)
Животные – лизоцим (слюна, слезы)
Биологический синтез
По спектру действия:
Широкого спектра способны действаваьь на Г+, Г-, риккеции и т.д.
Узкого спектра
По направленности
Бактериальные
Противогрипковые
Противовирусные
Противоопухолевые
Противопаразитарные
По химическому строению:
Бета-лактанные (пенициллины)
Тетрациклины
Аминогликозиды
Макролиды
Левомицетин
Рифампицины
Полиеновые антибиотики
Противобактериальные антибиотики.
По механизму
Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки (пенициллины,
ингибиторы сборки и пространственного положения
ингибиторы синтеза самого пептидогликана
Пеницинины:
Природные, продуцирутся грибами, использование сейчас минимально они действуют только на Г+, разрушаются НСl, неустойчивы к воздейсвию беталактамаз.
Полусинтетические с 1957 года. Сейчас имеются 4 покаления. (мелин, ампициллин)
Потенцированные пенициллины – в составе вещество разрушающее бета-лактамазу. Препетары действуют на Г+ и Г- (амоксиклав, сульбактан)
Цефалоспорины:
Природные: грибы, легко модифицируются известно более 30 препаратов. Имеется 1 поколение только на Г+, 4 покаление и на Г-
Монобактаны:
Карбопенемы имеют самый широкий спектр дейстия
Батитроцины, ванкомицины стрептомицетами на Г+, основной стафилококковый антибтиоттик. Циклосерин – противотуберкулезный
Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны:
Полимексины: бактерии, нарушают осматическое равновесие, токсичны для макроорганизма
Полиеновые: нистатин-протиивогрипковый. Леварин - взаимодействуют с белком эргостеролом входящим в состав мембраны.
Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом.
Влияющие на 30S –
Тетрациклины – продуцируются стрептомицетами, природные сейчас не применяются. Используются полусинтетические – доксициклин, миноциклин на Г+ и Г-, микоплазмы, рикеции, хламидии. Быстро формируют дисбактериоз. Депонируются в костной ткани не назначаются детям, беременным.
Аминогликозины (известно 50 препаратов стрептомицин, гентамицин,) нейротоксичны, нефротоксичны, потеря слуха.
Влияющие на 50S линкомицины,
Левомицитины – стрептомицетами. Г+ и Г-, анаэробы, гемофилы. Вызывают осложнение со стороны ЖКТ, нарушают функции костного мозга.
Макролиды – эритромицин, троксимицин. Широкого спектра. Последние группы суммамед.
Ингибиторы транскрипции и синтез нуклеиновых кислот.
подавляющие синтез ДНК
подавляющие синтез РНК
Римфампицин – противотуберкулезный ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Быстро развивается устойчивость.
Хинолоны – получаются только синтезом. Ингибируют ДНК-лигазу. Примеры: налидицевая кислота, оксалинеевая кислота, циноксоцин.
Фторхинолоны – широкого спектра. Норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
Препараты нарушающие метаболизм
Сульфамины Триметаприн – действуют на уровне рибосом. Ингибируют синтез пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты. Действуют на Г+ и некоторых Г-. Модификации позволяют использовать для лечения хемофильной, протейной, стрептокковой, пневмококковой инфекцией.
Метранидозол – действуют против хеликобактерной инфекции. Действует на белки пиродоксины, которые участвуют в О-В реакциях.
Нитрофунаны – фурациллин, фурозалидол, фурагин для лежения инфекций ЖКТ, МПС.
Противовирусные антибиотики.
Механизмы:
Ингибиторы адсорбции, проникновения, депроинезации вируса:
Антитела
Амантадины: ремантадин
Ингибиторы синтеза ранних белков вируса (еще разрабатывается)
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:
Ингибиторы фермента обратной транскриптазы: Зидафудин, ставудин, зальцитовин
Ингибиторы ДНК-полимеразы (протиивогерпетические): ацикловир, фамцикловир, рибовирин, доксуридин – аномальные нуклиазиды
Ингибитры синтеза нуклеиновых кислот (вирусных протеаз) саквиновир, риктоновир
МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ БАКТЕРИЙ К АНТИБИОТИКАМ.
Естественная резистентность, видовая связана с отсутствием мишеней. Например микоплазмы не имеют клеточной стрелки они к бета-лактанным антибиотикам будут резистентные. Уменьшением числа мишеней
Генетическая. Приобретается в процессе жизнедеятельность. Мезанизмы: продукция клеткой специальных ферментов (бета-лактамазы, ацитилтрансферазы) инактивирующих препаратов. Изменение структуры молекулы мишени – ответственны хромосомные мутации – изменение ДНК-гиразы, РНК-полимеразы, субъединиц рибосом.
Изменение транспортных механизмов (поринов клетки) – может быть ускорение выведения препарата, снижение проницаемости клетки, хромосомные мутации.
ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТРОНОСТИ.
постоянная разработка и получение новых препаратов с разными механизмами действия
Химическая модификация известного антибиотика.
Комплексное использование антибиотиков.
Изучение лекарственной устойчивости.
Запрещение использования антибиотиков в качестве консервантов, добавок. Ограничение применения без достаточных показаний. Иметь антибиотики резерва.
Осложнения антибиотикотерапии:
Токсичность (нейро, нефро, гепато)
Развитие дизбактериоза
Формирование резистентных штаммов
Аллергизация
15

Приложенные файлы

  • doc 2180240
    Размер файла: 55 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий